Endoplazmik retikulum stresi üzerine ileri glikozillenme son ürünleri, NF-κb aktivasyonu, nrf-2 rs35652124, rs6721961 bölgelerinin periferik arter hastalığında incelenmesi
Investigation of advanced glycosylation end products, NF-kb activation, NRF-2 rs35652124, rs 6721961 regions on endoplasmic reticulum stress in peripheral arterial disease
- Tez No: 911509
- Danışmanlar: PROF. DR. ELİF ÖZKÖK, DOÇ. DR. FATİH YANAR
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyokimya, Genetik, Endokrinoloji ve Metabolizma Hastalıkları, Biochemistry, Genetics, Endocrinology and Metabolic Diseases
- Anahtar Kelimeler: Diabetes mellitus-tip 2, Periferik arter hastalığı, Protein disülfit izomerazlar, Restriksiyon fragman uzunluğu polimorfizmi, İleri glikasyon ürünleri, Diabetes mellitus-type 2, Peripheral arterial disease, Protein disulphide isomerases, Restriction fragment length polymorphisms, Advanced glycation end products
- Yıl: 2024
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Sinir Bilimi Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Sinirbilim Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Tip 2 DM makro komplikasyonlarından olan Periferik arter hastalığı patofizyolojisinde rol alan oksidatif stres ve inflamasyon ve buna katkı sağlayan faktörler arasında bulunan ER stresi ve AGE arasındaki ilişkiyi serum PDIA4 ve RAGE seviyeleri üzerinden araştırdık. Antioksidan savunma molekülü olan Nrf-2 rs6721961 -617 G>T ve rs35652124 -653 T>C polimorfizmleri ve bu proteinler arasındaki ilişkiyi incelemeyi amaçladık. Çalışmamıza 114 PAH hastası ve 50 sağlıklı kişi dahil edildi. PAH grubunda 23 kadın, 91 erkek hasta ve kontrol grubunda 20 kadın, 30 erkek birey bulunmaktadır. RAGE ve PDIA4 düzeyleri ELISA yöntemi ile incelenmiştir. Nrf-2 rs35652124, rs6721961 polimorfik bölgeleri, DNA örneklerinde restriksiyon endonükleaz enzimleri kullanılarak restriksiyon fragment uzunluk polimorfizmi (RFLP) yöntemiyle çalışılmıştır. Çalışmamızda serumda çalışılan PDIA4 ve RAGE protein düzeylerinin PAH grubunda, ileri derecede (p=0,000, her ikisi için) anlamlı olduğu bulundu. Nrf-2 rs6721961(-617 G/T) genotip dağılımları gruplarımız arasında anlamlı şekilde farklı bulunurken (p = 0,048), rs35652124 (- 653 T/C) bölgesi için gruplar arasında anlamlı bir farklılık bulunmamıştır. PAH grubunda Nrf- 2 rs6721961 (-617 G/T) GG genotipinde PDIA4 (p=0,002) ve RAGE (p=0,001) seviyeleri anlamlı şekilde yüksek bulunmuştur. Lojistik regresyon modelinde yaş, cinsiyet ve rs6721961 riskli G allel etkilerinin etkisiz olduğu; PDIA4 (p=0,006) ve RAGE (p=0,016) düzeylerindeki anlamlılığın devam ettiğini gözlemledik. Her iki protein için elde edilen ROC grafiklerinde yüksek özgüllük ve duyarlılık ile ileri derecede anlamlı değerleri elde edildi (p= 0,000, her ikisi için). Tez çalışmamız PAH etiyopatogenezine Nrf-2 rs35652124, rs6721961 polimorfik bölgeleriyle ER stresi ve RAGE arasındaki ilişkinin incelenmesiyle ilgili ekleyeceği bilgiler açısından hem Türk toplumunda hem de literatür açısından ilk çalışma olma özelliğini taşımaktadır.
Özet (Çeviri)
Oxidative stress and inflammation play a significant role in the pathophysiology of peripheral artery disease, one of the macrovascular complications of type 2 Diabetes Mellitus. We examined the relationship between ER stress and AGE, which contribute to these processes, through serum PDIA4 and RAGE levels. We aimed to examine the relationship between Nrf-2 rs6721961 -617 G>T and rs35652124 -653 T>C polymorphisms, which are antioxidant defense molecules, and these proteins. Our study included 114 PAD patients and 50 healthy subjects. There were 23 female and 91 male patients in the PAD group and 20 female and 30 male subjects in the control group. RAGE and PDIA4 levels were analyzed by ELISA method. Nrf-2 rs35652124, rs6721961 polymorphic regions were studied by restriction fragment length polymorphism (RFLP) method using restriction endonuclease enzymes in DNA samples. In our study, PDIA4 and RAGE protein levels in serum were found to be highly significant (p=0.000 for both) in the PAD group. Nrf-2 rs6721961 (-617 G/T) genotype distributions were found to be significantly different between our groups (p=0.048), while no significant difference was found between the groups for the rs35652124 (-653 T/C) region. PDIA4 (p=0.002) and RAGE (p=0.001) levels were significantly higher in the Nrf-2 rs6721961 (-617 G/T) GG genotype in the PAD group. In the logistic regression model, we observed that the effects of age, sex and rs6721961 risk G allele were neutralised, while PDIA4 (p=0.006) and RAGE (p=0.016) levels remained significant. ROC graphs obtained for both proteins showed highly significant values with high specificity and sensitivity (p=0.000, for both). Our thesis is the first study of its kind in both Turkish society and the literature to investigate the relationship between Nrf-2 polymorphic regions rs35652124 and rs6721961, ER stress, and RAGE
Benzer Tezler
- Dapagliflozin ve trimetazidin'in tip 1 diyabetli sıçanlarda doksorubusine bağlı kardiyak disfonksyon üzerine endoplazmik retikulum stresi yoluyla kardiyoprotektif etkileri
Cardioprotective effects of dapagliflozin and trimetazidine on doxorubusin-induced cardiac dysfunction in rats with type 1 diabetes through endoplasmic reticulum stress
MUHAMMED MÜRSEL ÖĞÜTVEREN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2024
KardiyolojiSağlık BakanlığıKardiyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ÖMER ŞATIROĞLU
- Neuregulin-1'in sıçan testislerinde torsiyon detorsiyon sonucu oluşan endoplazmik retikulum stresi, apoptoz ve testiküler hasar üzerine etkisinin değerlendirilmesi
The evaluation of effects of neuregulin-1 on endoplasmic reticulum stress, apoptosis and testiculer damage of torsioned/detorsioned rat testis
SADIK ABİDOĞLU
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2018
Çocuk CerrahisiAkdeniz ÜniversitesiÇocuk Cerrahisi Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ CEM BONEVAL
- Ratlarda akrilamid ile indüklenen endoplazmik retikulum stresi nöroinflamasyon ve nöronal apoptozis üzerine gallik asitin etkileri
Effects of gallic acid on acrylamide-induced endoplasmic reticulum stress, neuroinflammation and neuronal apoptosis in rats
ÖMER FARUK RIZVANOĞLU
Yüksek Lisans
Türkçe
2026
FizyolojiAtatürk ÜniversitesiVeterinerlik Fizyolojisi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. DURSUNALİ ÇINAR
- Salubrinalin in vitro ısı stresi oluşturulmuş spermatogenik hücrelerde er stres yolağı üzerine etkisi
The effect of salubrinal on er stress pathway in heat-stressed spermatogonicells al in vitro
SUNA KARADENİZ SAYGILI
Doktora
Türkçe
2020
Histoloji ve EmbriyolojiManisa Celal Bayar ÜniversitesiHistoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MAHMUT KEMAL ÖZBİLGİN
- Gallik asidin deneysel kolon kanseri oluşturulan ratlarda endoplazmik retikulum stres yolağı ve bağırsak epitel kök hücreleri üzerine etkileri
Effect of gallic acid on endoplasmic reticulum stress pathway and intestinal epithelial stem cell with experimentally induced colon cancer
ÇİĞDEM FİDAN