Transient reseptör potansiyel vanilloid-1 (TRPV1) reseptör antagonisti kapsazepinin sıçan nöron hücrelerinde mitokondriyal hasar, apoptozis ve morfin toleransına etkileri
Effects of transient receptor potential vanilloid-1 (TRPV1) receptor antagonist capsazepine on mitochondrial damage, apoptosis and morphine tolerance in rat neuron cells
- Tez No: 921435
- Danışmanlar: PROF. DR. ERCAN ÖZDEMİR
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Fizyoloji, Physiology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2024
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Sivas Cumhuriyet Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Ortak Fizyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 132
Özet
Opioidler ağrı kesici olarak kullanılan güçlü ilaçlardır. Ancak, uzun süreli kullanımları analjezik etkilerine karşı tolerans gelişimine yol açtığı için terapötik potansiyelleri sınırlıdır. Opioid toleransı karmaşık bir süreçtir ve altta yatan mekanizmalar tam olarak açıklanmamıştır. Toleransın nasıl azaltılabileceğinin anlaşılması, bu ajanların terapötik kullanımında önemli bir avantaj sağlayacaktır. Bu çalışma, morfin toleransı oluşturulmuş sıçanlarda TRPV1 reseptör antagonisti kapsazepinin (KPZ) morfine bağlı gelişen mitokondriyal hasar, apoptozis ve antinosiseptif tolerans üzerine etkilerini analjezi testleri, biyokimyasal ve immünohistokimyasal yöntemler kullanarak araştırmak amacıyla tasarlanmıştır. Çalışmada 36 adet (230-250 gr) Wistar Albino sıçan kullanıldı. Morfine karşı tolerans geliştirmek amacıyla sıçanlara 7 gün boyunca morfin (10 mg/kg, s.c) verildi ve ardından 8. gün tedavi dozunda morfin (5 mg/kg, s.c ) uygulanarak analjezi testleri ile tolerans değerlendirmesi yapıldı. TRPV1 reseptör antagonisti KPZ'nin morfin analjezisi ve toleransına etkileri tail-flick ve hot-plate analjezi testlerinde belirli dakika aralıklarında (0, 15, 30, 60, 90 ve 120. dk) ölçüldü (n=6). Tüm gruplara ait sıçanlar, analjezi ölçümlerinden sonra biyokimyasal ve immünohistokimyasal analizler için servikal dislokasyon ile sakrifiye edilerek dorsal kök gangliyonları (DKG) izole edildi. Elde edilen bulgularda, KPZ'nin morfinle birlikte uygulaması morfinin analjezik etkisini istatistiksel olarak anlamlı düzeyde artırırken (p˂0.05) tek başına uygulanması analjezik etkide anlamlı bir değişiklik göstermedi (p>0.05). Morfin toleransı geliştirilen sıçanlarda analjezik etkinlik morfin grubuna göre azaldı (p˂0.001). Buna karşın morfin tolerant grubuna KPZ uygulanması morfinin analjezik etkisinde anlamlı bir artışa neden oldu (p˂0.001). DKG nöronlarında yapılan biyokimyasal ve immünohistokimyasal analizler sonucunda morfin tolerant grubunda, kontrol grubuna göre mitokondriyal hasar belirteçlerinden sitokrom-c ve AIF ekspresyonlarının anlamlı düzeyde arttığı tespit edildi (p
Özet (Çeviri)
Opioids are potent medications commonly used for pain relief. However, their therapeutic efficacy is often compromised due to the development of tolerance with long-term use, which diminishes their analgesic effects. Opioid tolerance is a multifaceted phenomenon, and the underlying mechanisms remain incompletely understood. Understanding how tolerance can be reduced will significantly enhance the therapeutic use of these agents. This study aims to investigate the effects of the TRPV1 receptor antagonist capsazepine (KPZ) on morphine-induced mitochondrial damage, apoptosis, and antinociceptive tolerance in morphine-tolerant rats, utilizing analgesia tests, biochemical and immunohistochemical methods. In this study, 36 Wistar Albino rats (weighing between 230 and 250 g) were utilized. To develop tolerance to morphine, the rats were administered morphine (10 mg/kg, s.c) for 7 consecutive days. On the 8th day, a treatment dose of morphine (5 mg/kg, s.c) was given, followed by analgesia tests and tolerance evaluations. The effects of the TRPV1 receptor antagonist KPZ on morphine analgesia and tolerance were assessed using tail-flick and hot-plate analgesia tests at specific time intervals (0, 15, 30, 60, 90, and 120 minutes) with a sample size of six rats per group (n=6). After the analgesia measurements, all rats were sacrificed by cervical dislocation, and the dorsal root ganglia (DKG) were isolated for biochemical and immunohistochemical analyses. In the findings obtained, the administration of KPZ in conjunction with morphine significantly enhanced the analgesic effect of morphine (p0.05). In rats that developed morphine tolerance, the analgesic efficacy was reduced compared to the morphine-only group (p
Benzer Tezler
- Transient reseptör potansiyel vanilloid 1 (TRPV1) agonisti kapsaisin ve antagonisti kapsazepinin farelerde korku koşullanma üzerine etkileri
The effects of transient receptor potential vanilloid 1 (TRPV1) agonist capsaicin and antagonist capsazepine on fear conditioning in mice
MURAT ŞAHİN
Doktora
Türkçe
2022
Eczacılık ve FarmakolojiTrakya ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ÇETİN HAKAN KARADAĞ
- Zingeronun H2452 mezotelyoma hücre hattı üzerine etkisinin ve bu etkide TRPV1 reseptörünün rolünün incelenmesi
Investigation of the effect of zingeron on cell line of H2452mesothelioma and the role of TRPV1 receptor in this effect
ABDULMECİT GÜL
Yüksek Lisans
Türkçe
2021
Moleküler TıpKahramanmaraş Sütçü İmam ÜniversitesiTarımsal Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ SABAHATTİN CÖMERTPAY
- Deneysel fonksiyonel dispepsiye bağlı afferent vagal disfonksiyonda apelinin rolünün araştırılması
Investigation of the role of apelin in afferent vagal dysfunction-induced experimental functional dyspepsia
OSMAN SİNEN
- Endokannabinoidlerin uterus düz kas yanıtları üzerine peroksizom-proliferatörlerince aktive olan reseptörler aracılı etkisi
The effect of endocannabinoids on the uterine smooth muscle responses by peroxisome proliferator activated receptor
GÜLHAN ÜNLÜ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2014
Eczacılık ve FarmakolojiKırıkkale ÜniversitesiTıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ZÜHAL AKTUNA
- Oksitosin reseptör desensitizasyonu oluşturulmuş gebe ve gebe olmayan sıçan uterus dokusunda TRPV4 kanallarının etkisi
Effects of trpv4 channel in pregnant and non-pregnant rat uterine tissue induced by oxytocin receptor desensization
MERVE KILIÇ
Doktora
Türkçe
2022
Eczacılık ve FarmakolojiKaradeniz Teknik ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MİNE DUMAN