Zingeronun H2452 mezotelyoma hücre hattı üzerine etkisinin ve bu etkide TRPV1 reseptörünün rolünün incelenmesi
Investigation of the effect of zingeron on cell line of H2452mesothelioma and the role of TRPV1 receptor in this effect
- Tez No: 672136
- Danışmanlar: DR. ÖĞR. ÜYESİ SABAHATTİN CÖMERTPAY
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Moleküler Tıp, Molecular Medicine
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2021
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Kahramanmaraş Sütçü İmam Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Tarımsal Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 59
Özet
Mezotelyoma; akciğer, kalp ve karın zarında gelişen ve teşhisten sonra yaşam süresi yaklaşık bir yıl olarak verilen, nadir ancak oldukça öldürücü bir kanser türüdür. Zingeron maddesi, zencefil (Zingiber officinale) bitkisinde bulunan ve anti-tömoral etkileri olduğu bilinen bir biyoaktif fenolik bileşiktir. TRPV1 (“Transient receptor potential vanilloid -1”Geçici Reseptör Potansiyel Vanillolid 1) seçici olmayan bir iyon kanal proteinidir ve içinde vanilil parçası bulunan zingeron tarafından da aktive edilebildiği düşünülmektedir. Ayrıca, bu kanal kapsazepin maddesi aracılığıyla inaktive olmaktadır. Bu tez çalışmasında; ticari olarak elde edinilen mezotelyoma hücrelerinin (H2452) in vitro koşullar içerisinde zingeron ile muamele edilmesi sonucu gerçekleşen etkiler gözlenmiş ve bu etkilerin TRPV1 iyon kanalı ile olan ilişkisi araştırılmıştır. Bu amaç doğrultusunda, ilk olarak H2452 hücrelerinde 24 saatte zingeron için IC50 değeri, MTS (“Methylthiazole Tetrazolium Assay”Metilazol Tetrazolyum Yöntemi) ile 9.7±3.1 mM olarak belirlenmiştir. Daha sonra hücrelere, IC50 değerinde etken madde ile 24 saat muamele yapılmış ve hücrelerden izole edilen proteinler ve mRNA'lar sırasıyla Western Blotlama ve qRT-PCR için kullanılmıştır. Sonuçta, zingeron uygulamasına bağlı olarak TRPV1 protein miktarının belirgin bir şekilde azaldığı (p0.05). Ayrıca, TRPV1 antagonisti olan kapsazepin uygulanmasının ardından zingeron muamelesi yapıldığında, zingeronun 24 saatteki IC50 değerinde anlamlı bir değişme gözlenmemiştir (p>0.05). Son olarak hücrelere TRPV1 protein ifadesini baskılayacak shRNA uygulanmış ve IC50 değerleri ölçülmüştür. TRPV1 shRNA muamelesi ile reseptörün protein seviyesi gözle görülür bir biçimde azalmış, ancak bu azalma hücrelerin zingeron IC50 değerlerinde fark edilebilir bir değişime neden olmamıştır (p>0.05). Buna göre, zingeronun H2452 mezotelyoma hücre hattı üzerine etkisinin TRPV1 reseptöründen bağımsız bir mekanizma üzerinden gerçekleşiyor olabileceği sonucuna ulaşılmıştır.
Özet (Çeviri)
Mesothelioma is a rare but highly lethal cancer developing from lungs, heart and abdomen and its avarage life expectancy after diganosis is given as one year. Zingeron is a bioactive phenolic compound found in ginger (Zingiber officinale) and is know to have anti-tumoral properties. TRPV1 (Transient Receptor Potential Vanilloid Receptor-1) is a non-selective ion channel and is proposed to be activated by vanillyl containing capsaicin, which is structurally very similar to zingerone. In addition, this channel is inactivated with capsazepine. In this study, we investigated how commercially available mesothelioma cells (H2452) were affected by zingerone treatment and whether the impact was related to the presence of TRPV1. For this purpose, the IC50 value for zingeron on H2452 in 24 hours was determined as 9.7 ± 3.1 mM via MTS Assay. The cells were then exposed to zingerone at IC50 concentration and their proteins and mRNAs were isolated for Western Blotting and qRT-PCR, respectively. As a result, it was found that the amount of TRPV1 protein was significantly reduced (p 0.05). In addition, there was no change in the IC50 value of zingerone in 24 hours when the cells were pre-treated with TRPV1 antagonist, capsezepine (p> 0.05). Finally, the cells were subjected to shRNA to suppress TRPV1 protein expression. TRPV1 shRNA treatment significantly reduced the protein level of the receptor, but did not cause a noticeable change in zingerone IC50 values (p> 0.05). Accordingly, we conclude that the effect of zingerone on H2452 might occur through a TRPV1 independent mechanism.
Benzer Tezler
- Glioblastoma, kondrosarkoma ve mezotelyoma hücrelerinde zingeron etkisinin in vitro incelenmesi
In vitro investigation of the effect of zingeron on cells ofmesothelioma, glioblastoma and condrosarcoma
MEHMET DELİBAŞ
Yüksek Lisans
Türkçe
2020
Moleküler TıpKahramanmaraş Sütçü İmam ÜniversitesiTarımsal Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ SABAHATTİN CÖMERTPAY
- Zingeronun antibakteriyel, antifungal, antibiyofilm, antioksidan özelliklerinin incelenmesi ve MCF-7 ile HUVEC hücre hatları üzerindeki sitotoksisitesinin karşılaştırılması
Analysing of antibacterial, antifungal, antibiyofilm, antioxidan characteristics of zingeron and comparison of citotoxity on MCF-7 and HUVEC cell lines
HAZAL ÇOBUR
Yüksek Lisans
Türkçe
2020
BiyolojiKahramanmaraş Sütçü İmam ÜniversitesiBiyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ALİ SAVAŞ BÜLBÜL
- Zingeronun diyabetik ratlarda Testikular Apoptozis, SIRT1/Nrf2/HO-1 sinyal yolu ve spermatolojik parametreler üzerine etkilerinin araştırılması
Investigation of the effects of zingerone on Testikular Apoptozis, SIRT1/Nrf2/HO-1 signaling pathway and spermatological parameters in diabetic rats
EDANUR GÜLER EKMEN
- Ratlarda deneysel olarak oluşturulan diyabetik kardiomyopatiye karşı zingeronun koruyucu etkilerinin araştırılması
Investigation of the protective effects of zingerone against experimentally induced diabetic cardiomyopathy in rats
EMİNE ÖZTÜRK
Yüksek Lisans
Türkçe
2024
PatolojiAtatürk ÜniversitesiVeterinerlik Patolojisi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. YAVUZ SELİM SAĞLAM
- Sisplatin ile karaciğer toksisitesi geliştirilen ratlarda zingeron'un bazı biyokimyasal parametreler üzerine etkisinin araştırılması
Investigation of the effect of zingerone on some biochemical parameters on cisplatin-induced liver toxicity in rats
AMDIA MAHAMADU
Yüksek Lisans
Türkçe
2018
BiyokimyaAtatürk ÜniversitesiBiyokimya (Veterinerlik) Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. FATİH MEHMET KANDEMİR