Ketamin ile oluşturulmuş sıçan şizofreni modelinde nicotinamid ribosid'in bilişsel işlevler üzerindeki etkisinin araştırılması
Investigation of the effects of nicotinamide riboside on cognitive functions in a ketamine- induced rat model of schizophrenia
- Tez No: 923169
- Danışmanlar: PROF. DR. ERSİN OĞUZ KOYLU
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Psikoloji, Fizyoloji, Psikiyatri, Psychology, Physiology, Psychiatry
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2025
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Ege Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Sinir Bilimi Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Giriş ve Amaç: Şizofreni, sosyal ve bilişsel yetilerde yıkıma yol açan ciddi bir sağlık sorunudur. Hastalığın patolojisinde beyin enerji metabolizması ve mitokondriyal işlev bozukluklarının rol oynadığı düşünülmektedir. Bu hastalığın tedavisi antipsikotiklerin (AP) ise kısmi iyileşme sağladığı, mitokondriyal işlev üzerinde de bozucu etkiler yarattığı literatürdeki çalışmalarla desteklenmektedir. Bu çalışmada mitokondriyal işlev için bir hammadde niteliği taşıyan nikotinamid adenin dinükleotidin (NAD) doğal bir öncülü nikotinamid ribosidin (NR) ketamin ile oluşturulmuş sıçan şizofreni modelinde bilişsel işlevler üzerindeki etkisinin değerlendirilmesi hedeflenmiştir. Yöntem: 60 adet Sprague-Dawley erkek yetişkin sıçan çalışmaya dahil edilmiştir. Çalışma grupları şu şekilde oluşturulmuştur: Kontrol (K), şizofreni modeli-ketamin (KET), nicotinamid ribosid (NR), ketamin + nicotinamid ribosid (KETNR), ketamin + antipsikotik (KETAP) ve ketamin + antipsikotik + nicotinamid ribosid (KETAPNR). Enjeksiyonların tamamlanmasıyla tüm gruplara lokomotor aktivite testi, sukroz tercih testi ve yeni obje tanıma testi uygulanmıştır. Davranış deneylerinin ardından biyokimyasal analizler için beyin dokularında BDNF, GSH, LDH, CATALASE, CASPASE3 parametreleri ELISA yöntemi ile; pH ölçümü ise pH metre ile yapılmıştır. Tüm analizler Jamovi (2.5.6) yazılımıyla Two One-Sided Tests (TOST) yöntemi kullanılarak tamamlanmıştır. Bulgular: Yeni obje tanıma testinde KETAPNR grubu KET, NRKET ve APKET gruplarından anlamlı derecede daha yüksek bir performans göstermiştir (p<0,05). Sukroz tercih testinde KETAPNR ve NR grupları, K grubuna göre anlamlı derecede daha düşük performans göstermiştir (p<0,05). Lokomotor aktivite testinde ise KETAPNR grubu K, KET ve APKET grubundan anlamlı derecede daha düşük bir performans göstermiştir (p<0,05). Biyokimyasal analizler sonucunda da KETAPNR grubunun PFC'sinde KET, NRKET ve APKET gruplarına göre anlamlı derecede daha düşük LDH seviyeleri gözlenmiştir. Sonuç: Ketamin ile oluşturulmuş şizofreni modelinde; AP ve NR'ın birlikte uygulanmasının bilişsel işlevleri arttırma yönünde, pozitif semptomları ise azaltma yönünde etkili olduğunu, ayrıca duygudurum ilişkili davranışlarda negatif yönde etki gösterdiğini ortaya koymaktadır. Biyokimyasal analizler, bu kombinasyonun LDH seviyelerini düşürerek beyin enerji metabolizmasında iyileşmelere işaret ettiğini göstermektedir.
Özet (Çeviri)
Introduction and Aim: Schizophrenia is a major health concern that impairs social and cognitive abilities. Dysfunctions in brain energy metabolism and mitochondrial function are considered key factors in the pathophysiology of the disease. While antipsychotics (APs) provide partial improvement, studies suggest that they may have adverse effects on mitochondrial function. This study aimed to evaluate the effects of nicotinamide riboside (NR), a natural precursor of nicotinamide adenine dinucleotide (NAD), on cognitive functions in a ketamine-induced rat model of schizophrenia. Method: A total of 60 adult male Sprague- Dawley rats were included in the study. . The experimental groups were as follows: Control (C), schizophrenia model-ketamine (KET), nicotinamide riboside (NR), ketamine + nicotinamide riboside (KETNR), ketamine + antipsychotic (KETAP), and ketamine + antipsychotic + nicotinamide riboside (KETAPNR). Following the final injection, behavioral tests were conducted: locomotor activity test, sucrose preference test and novel object recognition test. After behavioral testing, brain tissues were dissected for biochemical analysis. The parameters BDNF, GSH, LDH, CATALASE, and CASPASE3 were measured using ELISA, and pH levels were assessed using a pH meter. All analyses were performed using Jamovi (2.5.6) software with the Two One-Sided Tests (TOST) method. Results: In the novel object recognition test, the KETAPNR group demonstrated significantly higher performance compared to the KET, NRKET, and APKET groups (p<0.05). Regarding sucrose preference percentages, the KETAPNR and NR groups showed significantly lower performance compared to the control group (p<0.05). In the locomotor activity test, the KETAPNR group exhibited significantly lower performance than the control, KET, and APKET groups (p<0.05). Biochemical analyses revealed significantly lower LDH levels in the PFC of the KETAPNR group compared to the KET, NRKET, and APKET groups. Conclusion: In the ketamine-induced schizophrenia model, the combination of AP and NR was found to enhance cognitive functions and reduce positive symptoms, although it negatively impacted mood- related behaviors. Biochemical analyses indicated that this combination improved brain energy metabolism by reducing LDH levels.
Benzer Tezler
- Karbon tetraklorür (CCL4) ile oluşturulmuş yavru sıçan karaciğer fibrozisi modelinde scolymus hispanicus L. (şevketi bostan)'ın etkisi üzerine prenatal fonksiyonel pinealektomi ve eksojen melatonin uygulamasının etkisinin değerlendirilmesi
Evaluation of the effect of prenatal functional pinealectomy and exogenous melatonin administration on the effect of scolymus hispanicus L. (şevketi bostan)' in carbon tetrachlori̇de (CCL4) induced siçan li̇ver fibrosis model
FATİME NUR GÖGCE
Yüksek Lisans
Türkçe
2024
Histoloji ve EmbriyolojiAydın Adnan Menderes ÜniversitesiHistoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MEHMET TURGUT
- Thioacetamide ile sıçanlarda oluşturulmuş
Possible ameliorative effects of Difluoromethylornithine in thioacetamide induced toxic hepatitis in rats
KUBİLAY ÇINAR
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1998
Endokrinoloji ve Metabolizma HastalıklarıAnkara Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. CİHAN YURTAYDIN
- Trıchloroethylene ile oluşturulmuş karaciğer hasarı üzerine thymoquınone'un etkileri ve heat shock protein 70'in immün reaktivitesi
Effects of thymoquinone (TQ) on liver damage induced trichloroethylene (TCE) and heat shock protein (HSP) 70 immunreactivity
ARZU GÜNEŞ
Yüksek Lisans
Türkçe
2012
Histoloji ve EmbriyolojiFırat ÜniversitesiHistoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NERİMAN ÇOLAKOĞLU
- Trıchloroethylene ile oluşturulmuş karaciğer hasarıüzerine Thymoquınone'un etkileri ve heat shock protein70'in immün reaktivitesi
Effects of thymoquinone (TQ) on liver damage induced trichloroethylene (TCE) and heat shock protein (HSP) 70 immunreactivity
ARZU GÜNEŞ
Yüksek Lisans
Türkçe
2012
Histoloji ve EmbriyolojiFırat ÜniversitesiHistoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NERİMAN ÇOLAKOĞLU