Kapsüllenmiş ve kapsülsüz aronya (Aronia Melanocarpa)ekstraktının sıçanların PON1 geni mRNA ekspresyonu, karaciğer dokularındaki PON1 enzim aktivitesi ve aterosklerozis üzerine etkisinin araştırılması
Investigation of the effect of encapsulated and unencapsulated aronia (Aronia melanocarpa) extract on PON1 gene mRNA expression, PON1 enzyme activity in liver tissues and atherosclerosis in rats
- Tez No: 923565
- Danışmanlar: PROF. DR. SÜLEYMAN KÖK
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Beslenme ve Diyetetik, Biyoteknoloji, Gıda Mühendisliği, Nutrition and Dietetics, Biotechnology, Food Engineering
- Anahtar Kelimeler: Doğal gıda, Enkapsülasyon, Fenolik bileşikler, Genetik, Karaciğer yağlanması, Natural food, Encapsulation, Phenolic compounds, Genetics, Fatty liver
- Yıl: 2025
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Trakya Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Biyoteknoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Bu çalışmada, Aronya (Aronia melanocarpa) ekstraktının kapsülsüz (E) ve mikroenkapsüle (K) formlarının, yüksek yağlı diyet (YYD) ile beslenen Sprague-Dawley (SD) sıçanların serum ve karaciğer dokusu lipit profili, kan ve karaciğer dokularında PON1 enzim aktivitesi, gen ekspresyonu, aortta aterosklerotik plakların histopatolojik oluşumu ve karaciğer dokusunun histopatolojisi üzerine etkileri incelenmiştir. Araştırmada, 26 haftalık yaşta 42 adet erkek SD cinsi sıçan kullanılmıştır. Sıçanlar, 7'şerli olarak 6 gruba ayrılmıştır. Deney diyet grupları şu şekilde oluşturulmuştur: Standart diyet kontrol (SDK) Yüksek yağlı diyet (YYD) YYD400E; YYD + 400 mg/kg aronya ekstraktı (E) YYD200E; YYD + 200 mg/kg aronya ekstraktı (E) YYD400K; YYD + 400 mg/kg mikroenkapsüle aronya (K) YYD200K; YYD + 200 mg/kg mikroenkapsüle aronya (K) Onuncu haftadan itibaren 20 haftalık yaşa ulaşıncaya kadar sıçanlar (SDK grubu hariç) 10 hafta boyunca YYD ile beslenmiştir. Yirmi haftanın sonunda, YYD ile beslenen sıçanların diyetlerine ek olarak, 1 kg vücut ağırlığına (VA) 200 ve 400 mg/kg dozajda E ve K aronya formları oral gavaj yoluyla 6 hafta boyunca uygulanmıştır. Aronya uygulaması öncesi ve sonrası SD sıçanların ortalama vücut ağırlıkları ölçülmüştür. YYD200E uygulamasının, YYD grubundaki sıçanlara göre kilo artış hızına (g/h) negatif bir etkisi olmuştur (-4.62 g; P<0,001). Deneme grubu sıçanların aronya uygulaması öncesi (20 haftalık yaşta) ve 6 haftalık aronya uygulaması sonrası (26 haftalık yaşta) Lee Obezite İndeksi ortalamaları arasındaki farklar istatistiksel olarak anlamlı değildir (P>0,05). Sıçanların kan serumlarındaki toplam kolesterol düzeyleri, YYD400E grubundaki sıçanlarda (167,7±0,57 mg/dl) SDK (158,9±2,05 mg/dl; P<0,0070) ve YYD (159,7±2,13 mg/dl; P<0,0166) gruplarına göre daha yüksek bulunmuştur. Trigliserid (TG) seviyeleri, YYD400E grubundaki sıçanlarda (93,0±1,67 mg/dl) YYD grubuna (172,1±23,27 mg/dl) göre anlamlı düzeyde düşmüştür (P<0,0107). YYD400E grubundaki sıçanların HDL düzeyleri (77,15 mg/dl), SDK (63,09±2,34 mg/dl; P<0,0006) ve YYD (61,08±0,97 mg/dl; P<0,0001) gruplarına göre daha yüksek ve anlamlıdır. YYD400E grubundaki sıçanların VLDL düzeyleri (18,60±0,33 mg/dl), YYD grubundaki sıçanların (34,43±4,65 mg/dl) kanlarındaki VLDL düzeylerine göre önemli ölçüde düşük ve anlamlıdır (P<0,0107). Deneme grubu sıçanların kanlarındaki LDL/HDL oranı, en düşük YYD400E grubunda (0,95±0,07 mg/dl) bulunmuştur. Sıçanların kan örneklerine dayanılarak yapılan PON1 gen ekspresyonu [2-(∆∆Ct) değerleri] YYD400E grubunda 1,15±0,06 olarak belirlenmiştir. YYD400E grubundaki sıçanlar (64,59±0,4 ng/ml), SDK (49,65±4,68 ng/ml; P<0,0025) ve YYD (45,39±1,63 ng/ml; P<0,00001) gruplarına göre daha yüksek PON1 enzim aktivitesine sahiptir. Gruplar arası PON1 gen ekspresyon değerleri arasındaki farklar anlamlı olmasa da, YYD400E grubuna 400 mg/kg aronya ekstraktının PON1 enzim aktivitesini diğer deneme gruplarına göre artırdığı görülmüştür. Sıçanların kanlarındaki MDA değerleri, YYD400E grubundakilerde (3,01±0,04 nmol/ml) SDK grubundakilere (P<0,0290) göre daha yüksek bulunmuş, ancak YYD ve diğer gruplara göre istatistiksel olarak anlamlı bir fark gözlenmemiştir (P>0,05). SD sıçanların YYD400E grubundakilerin karaciğer ağırlıkları (12,80±0,24 g), SDK (17,43±0,79 g; P<0,0001) ve YYD (18,26±0,81 g; P<0,0001) gruplarına göre anlamlı düzeyde düşmüştür. YYD grubuna göre 400 mg/kg ekstrakt veya mikroenkapsüle aronyanın karaciğer ağırlıkları üzerinde düşürücü etkisi saptanmıştır. YYD400E grubundaki sıçanların karaciğer ağırlığının/vücut ağırlığına oranı, SDK (P<0,0001) ve YYD (P<0,0001) gruplarına göre daha düşüktür. 400 mg/kg aronya ekstraktı, vücut ağırlığına göre karaciğer oranını (%3,20±0,18) en düşük düzeyde tutmuştur. Denemedeki sıçanların ALT ve AST sonuçları, SD'ler için belirlenen normal standart aralıkta olup, en düşük ALT (35,10±1,98 U/L) ve AST (26,68±2,58 U/L) değerleri YYD400E grubunda belirlenmiştir. ALT değerleri gruplar arası farklar istatistiksel olarak anlamsız iken, AST değerleri bakımından SDK (P<0,0001) ve YYD (P<0,0001) gruplarındaki sıçanlara göre YYD400E değeri daha düşük ve anlamlıdır. Sıçanların karaciğer dokularında PON1 enzim aktivitesi, 62,18±7,60 ng/ml (SDK) ile 81,00±1,11 ng/ml (YYD400E) arasında değişmektedir. YYD ile beslenen sıçan gruplarında en yüksek enzim aktivitesi, diyetleri 400 mg/kg aronya ekstraktı ile desteklenen YYD400E grubunda görülmüş, ancak fark anlamsızdır (P>0,05). Sıçanların PON1 gen ekspresyonu [2-(∆∆Ct) değeri] bakımından YYD400E grubunda (0,48±0,17) diyetin olumlu etkisi gözlenmiş, ancak 2-(∆∆Ct) değerleri bakımından gruplar arası farklar anlamsızdır. Karaciğer MDA değerleri bakımından da gruplar arası anlamlı bir fark yoktur (P>0,005). YYD400E grubundakilerin karaciğer dokularındaki HDL düzeyleri (67,99±0,98 mg/dl), YYD grubuna (52,62±2,35 mg/dl) göre yüksek ve anlamlı bulunmuştur (P<0,0001). Karaciğer doku örneklerinin histopatolojik incelemesinde; SDK grubundaki sıçanların karaciğer dokuları normal histolojik yapısındadır. YYD grubundaki sıçanların karaciğer dokularında portal alanda az oranda inflamasyon bulgularına rastlanmıştır. Dolayısıyla, YYD etkisine bağlı olarak karaciğerde yüksek oranda mikrosteatoz ve orta düzeyde makrosteatoz bulguları tespit edilmiştir. SDK grubu ile karşılaştırıldığında karaciğer hasar skoru bu grupta yüksek bulunmuştur (P<0,001). YYD200K ve YYD400K aronya ekstraktı verilmiş sıçanların karaciğer bulgularında YYD grubuna benzer bulgular elde edilmiştir (sırasıyla P>0,988, P>0,953). YYD200E ve YYD400E gruplarının karaciğer skorları, YYD grubuyla karşılaştırıldığında istatistiksel olarak anlamlı düzeyde azalmıştır (P<0,001). Fakat sadece intragastrik olarak YYD400E grubunda, SDK grubuna benzer morfoloji tespit edilmiştir. YYD400E grubunun karaciğer skorunda, mikro ve makrosteatoz bulguları azalmıştır. Aort dokuları değerlendirildiğinde, tüm deney gruplarında normal doku morfolojisi olduğu ve hiçbir deney grubunda torasik aorta veya aort arkı dokularında ateroskleroz plaklarına rastlanmamıştır. Hiyalin veya mukoid değişiklikler ya da endotelyal anomaliler tespit edilmemiştir. Sıçanların ateroskleroz ve koroner risk indeksi, YYD200E grubunda SDK grubundaki sıçanlara göre daha yüksek ve anlamlı hesaplanmıştır (P<0,05). Sonuç olarak, antosiyaninler ve diğer polifenolik bileşikler açısından zengin olan aronyanın, lipit oksidasyonunun önlenmesine yardımcı olduğu ve aterosklerozun ilk adımı olan PON1 enzim aktivitesini artırarak aterosklerozun önlenmesinde ve yavaşlatılmasında kullanılabileceği gösterilmiştir. Özellikle YYD400E uygulamasının, PON1 gen ekspresyonunu olumlu yönde etkilediği, PON1 enzim aktivitesini ve HDL düzeylerini artırdığı ve karaciğer dokularında MDA seviyesindeki azalma (2,38 nmol/g) nedeniyle oksidatif strese karşı uzun vadeli koruma sağladığı düşünülmektedir.
Özet (Çeviri)
In this study, the effects of unencapsulated (E) and microencapsulated (C) forms of Aronia (Aronia melanocarpa) extract on serum and liver tissue lipid profiles, PON1 enzyme activity and gene expression in blood and liver tissues, histopathologic formation of atherosclerotic plaques in the aorta, and histopathology of liver tissue were investigated in Sprague-Dawley (SD) rats fed a high-fat diet (HFD). The study used 42 male SD rats at 26 weeks of age. The rats were divided into 6 groups of 7 rats each. The experimental diet groups were as follows: Standard diet control (SDC) High-fat diet (HFD) HFD400E; HFD + 400 mg/kg Aronia E HFD200E; HFD + 200 mg/kg Aronia E HFD400C; HFD + 400 mg/kg Aronia C HFD200C; HFD + 200 mg/kg Aronia C From the 10th week until 20 weeks of age, the rats (except the SDC group) were fed an HFD for 10 weeks. At the end of 20 weeks, in addition to the diets of the rats fed with HFD, 200 and 400 mg/kg dosages of Aronia E and C per 1 kg of SD body weight (BW) were administered to the rats by oral gavage for 6 weeks. The average body weights of the SD rats were measured before and after Aronia administration. As a result of the study, a slowdown was observed in the rate of body weight gain of adult rats with increasing age. Aronia HFD200E administration had a negative effect on the rate of weight gain (g/h) compared to the rats in the HFD group (-4.62 g; P<0.001). The differences between the mean Lee Obesity Index of the experimental group SD rats before (20 weeks of age) and after 6 weeks of Aronia administration (26 weeks of age) were not statistically significant (P>0.05). Total cholesterol levels in the blood serum of SD rats were found to be higher in the HFD400E group (167.7±0.57 mg/dL) than in the SDC (158.9±2.05 mg/dL; P<0.0070) and HFD (159.7±2.13 mg/dL; P<0.0166) groups. Triglyceride (TG) levels of rats were significantly lower in the HFD400E group (93.0±1.67 mg/dL) than in the HFD group (172.1±23.27 mg/dL; P<0.0107). HDL levels of rats in the HFD400E group (77.15 mg/dL) were higher and significantly higher than those in the SDC (63.09±2.34 mg/dL; P<0.0006) and HFD (61.08±0.97 mg/dL; P<0.0001) groups. The VLDL levels in the blood of rats in the HFD400E group (18.60±0.33 mg/dL) were significantly lower compared to those in the HFD group (34.43±4.65 mg/dL; P<0.0107). The LDL/HDL ratio in the blood of the experimental group SD rats was lowest in the HFD400E group (0.95±0.07 mg/dL). PON1 gene expression [2-(∆∆Ct) values] based on blood samples of rats was determined as 1.15±0.06 in the HFD400E group. Rats in the HFD400E group (64.59±0.4 ng/mL) had higher PON1 enzyme activity than rats in the SDC (49.65±4.68 ng/mL; P<0.0025) and HFD (45.39±1.63 ng/mL; P<0.00001) groups. Although the PON1 gene expression values between the groups were not significant, it was observed that 400 mg/kg Aronia extract increased PON1 enzyme activity in the HFD400E group compared to the other experimental groups. MDA values in the blood of rats were higher in the HFD400E group (3.01±0.04 nmol/mL) than in the SDC group (P<0.0290), but no statistically significant difference was observed between the HFD and other groups (P>0.05). The liver weights of SD rats in the HFD400E group (12.80±0.24 g) were significantly decreased compared to those in the SDC (17.43±0.79 g; P<0.0001) and HFD (18.26±0.81 g; P<0.0001) groups. There was a decreasing effect of 400 mg/kg extract or encapsulated Aronia on liver weights compared to the HFD group. The ratio of liver weight to body weight of rats in the HFD400E group was lower than that of rats in the SDC (P<0.0001) and HFD (P<0.0001) groups. The 400 mg/kg Aronia extract kept the liver weight-to-body weight ratio (3.20±0.18%) at the lowest level. ALT and AST results of SD rats in the experiment were within the normal standard range determined for SD rats, and the lowest ALT (35.10±1.98 U/L) and AST (26.68±2.58 U/L) values were determined in the HFD400E group. While the differences between the groups in ALT values were statistically insignificant, in terms of AST values, the HFD400E value was lower and significant compared to rats in the SDC (P<0.0001) and HFD (P<0.0001) groups. PON1 enzyme activity in liver tissues of rats ranged between 62.18±7.60 ng/mL (SDC) and 81.00±1.11 ng/mL (HFD400E). The highest enzyme activity was observed in the HFD400E group, whose diets were supplemented with 400 mg/kg Aronia extract, but the difference was not significant (P>0.05). In terms of PON1 gene expression [2-(∆∆Ct) value] of rats, although a positive effect of the diet was observed in the HFD400E group (0.48±0.17), the differences between the groups in terms of 2-(∆∆Ct) values were not significant. There was no significant difference between the groups in liver MDA values (P>0.005). HDL levels in the liver tissues of the HFD400E group (67.99±0.98 mg/dL) were found to be higher and significant (P<0.0001) compared to the HFD group (52.62±2.35 mg/dL). Histopathological examination of the liver tissue samples revealed that the liver tissues of the rats in the SDC group had a normal histological structure. In the liver tissues of the rats in the HFD group, a small amount of inflammation was found in the portal area. Therefore, a high level of microsteatosis and a moderate level of macrosteatosis were detected in the liver due to the effect of the HFD. When compared with the SDC group, the liver damage score was found to be higher in this group (P<0.001). In the liver findings of rats given HFD200C and HFD400C Aronia extract, similar findings were obtained as in the HFD group (P>0.988 and P>0.953, respectively). The liver scores of the HFD200E and HFD400E groups decreased statistically significantly when compared with the HFD group (P<0.001). However, only intragastrically in the HFD400E group was a morphology similar to the SDC group detected. Micro- and macrosteatosis findings decreased in the liver score of the HFD400E group. When aortic tissues were evaluated, normal tissue morphology was observed in all experimental groups, and no atherosclerotic plaques were found in the thoracic aorta or aortic arch tissues in any experimental group. Hyaline or mucoid changes or endothelial abnormalities were not detected. The atherosclerosis index of rats was slightly decreased in the HFD400E group (2.19±0.08) compared to the SDC (2.54±0.10) and HFD (2.62±0.05) groups, but not significantly (P>0.05). In conclusion, Aronia, which is rich in anthocyanins and other polyphenolic compounds, can be used to prevent and slow down atherosclerosis by increasing PON1 enzyme activity, which helps prevent lipid oxidation and is the first step in atherosclerosis. In particular, the administration of HFD400E is thought to positively affect PON1 gene expression, increase PON1 enzyme activity and HDL levels, and provide long-term protection against oxidative stress due to a decrease in MDA level (2.38 nmol/g) in liver tissues.
Benzer Tezler
- Sivas'ta kadınların işgücüne katılım farklılıkları
Başlık çevirisi yok
BİNNUR ERCEM
Yüksek Lisans
Türkçe
1984
SosyolojiCumhuriyet ÜniversitesiKurumlar Sosyolojisi Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. FARUK KOCACIK
- Tarihsel gelişimi bakımından TRT'nin yönetim şekli ve hukuk düzeni
Başlık çevirisi yok
KAMİL ÖZÇELİK
Yüksek Lisans
Türkçe
1987
Radyo-Televizyonİstanbul ÜniversitesiRadyo Televizyon Ana Bilim Dalı
PROF. DR. EROL CİHAN
- Le Theme de la justice dans l'electre de Jean Giraudoux
Başlık çevirisi yok
MESUT SALI
Yüksek Lisans
Fransızca
1990
Sahne ve Görüntü SanatlarıUludağ ÜniversitesiFransız Dili Eğitimi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HASAN ANAMUR
- Süreli yayınlar bölümünde otomasyona geçiş
Başlık çevirisi yok
TUNCER YILMAZ
Doktora
Türkçe
1993
Bilgi ve Belge YönetimiAnkara ÜniversitesiKütüphanecilik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. BERİN U. YURDADOĞ
- İlkokulun dört ve beşinci sınıflarında Türkçe eğitimi ve öğretimi üzerine araştırmalar: 1. Türkçe ders kitapları
Başlık çevirisi yok
NESRİN KIRCA (ZENGİN)