Geri Dön

Rektum kanserli hastalarda neoadjuvan tedaviye yanıtı öngörmede CD8/NK hücre ilişkili çözünebilir mediyatörlerin rolü

The role of CD8/NK cell-related soluble mediators in prediction of response to neoadjuvant treatment in patients with rectal cancer

PDF İndir

  1. Tez No: 924860
  2. Yazar: CANDENİZ ERTÜRK
  3. Danışmanlar: PROF. DR. MERT MAHSUNİ SEVİNÇ
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Genel Cerrahi, General Surgery
  6. Anahtar Kelimeler: Cd8/Nk hücre, Neoadjuvan tedavi, Rektal kanser, Cd8/Nk cell, Neoadjuvant therapy, Rectal cancer
  7. Yıl: 2025
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Sağlık Bilimleri Üniversitesi
  10. Enstitü: İstanbul Eğitim ve Araştırma Hastanesi
  11. Ana Bilim Dalı: Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 109

Özet

Amaç: Lokal ileri rektum kanserlerinde neoadjuvan tedavi kullanımı yaygın bir tedavi stratejisidir. Tedaviye alınan yanıt hastalar arasında büyük farklılıklar göstermekte olup; bazı hastalarda patolojik tam yanıt alınabilirken bazı hastalarda hastalığın ilerlediği görülmektedir. Yanıtın öngörülebilir olması tedavi sıralamasını ve şeklini değiştirebilir. Bu çalismanin amaci Rektum kanseri hastalarında ameliyat öncesi uygulanacak olan neoadjuvan tedavinin etkinliğini öngörmede serumda serbest halde bulunan ve bir çok kanserle ilişkili olan CD8 ve Nk Hücre ilişkili immun markerların(IL-2 , IL-4 , IL-6 , IL-10 , IL-17A , TNF-a , IFN gama , sFas ,sFasL, Granzyme A , Granzyme B , Perforin , Granulysin) rolünün belirlenmesidir. Gereç ve Yöntem: Bu çalışma Kasım 2023 – Kasım 2024 tarihleri arasında SBÜ İstanbul Eğitim ve Araştırma Hastanesi, Genel Cerrahi Kliniğinde yürütülmüştür. 01.11.2023-01.11.2024 tarihleri arasında hastanemize başvurmuş ve rektum kanseri tanısı almış ve neoadjuvan tedavi kararı verilmiş hastalardan neoadjuvan tedavi öncesi ve sonrası 2'şer tüp kan alınacak, 10 dakikalık 12000g standart santrifüj uygulaması sonrası serum ayrıştırılarak -80°C de saklanacaktır. Çalışma için yeterli sayıda hastaya ulaşıldıktan sonra serumlarda flow sitometri yöntemiyle immun markerlar çalışılacaktır. Neoadjuvan tedavi öncesinde ve sonrasında IV kontrastlı alt batın BT ile klinik evreleme yapılacak olan hastalarda neoadjuvana yanıt derecesi Modifiye Ryan Skoru'na göre iyi veya kötü olarak gruplandırılıp immun markerlarla karşılaştırılacaktır.Modifiye Ryan Skoru 0 ve 1 olan hastalar Grup 1'i ; Modifiye Ryan Skoru 2 ve 3 olan hastalar Grup 2'yi temsil etmektedir.Tespit edilen sonuçlarla immun markerların neoadjuvana klinik yanıtı öngörmede prediktif bir değer olup olmadığı araştırılacaktır. Bulgular: Çalışmaya 40 hasta dahil edildi. Gruplar arasında hastaların demografik verileri,serum nötrofil değeri(p=0,015) hariç serum biyokimya parametreleri ve hemogram değerleri açısından istatistiksel olarak anlamlı bir fark saptanmadı.Ortalama nötrofil değeri Grup 2'de daha düşük saptandı.(4,08±0,76)Neoadjuvan tedavi öncesi evrelemede tümörün boyutu (p=0,011) ve lokalizasyonu(p=0,017) istatistiksel olarak anlamlı bir fark oluşturmuştur.Tümör boyutu Grup 1'de daha düşük saptandı.(27,50± 3,17) Lokalizasyon Grup 2 'de %57,1 oranında distal rektumda iken Grup 1'de %42,3 oranında orta rektumdaydı. Hastaların Neoadjuvan tedavi öncesi CD8/NK hücre ilişkili çözünebilir mediyatör değerleri karşılaştırıldığında IL 2 (p=0,005) , IL 10(p=0,020) ve TNF alfa(p=0,006) değerleri pozitif yönlü ve anlamlı farklılık oluşturmuştur. Grup 1 için tedavi öncesi ve tedavi sonrası CD8/NK hücre ilişkili çözünebilir mediyatör değerleri karşılaştırıldığında Granzim B(p=0,045) ve Perforin(p=0,008) negatif yönlü ve anlamlı bir farklılık oluştururken Grup 2 için tedavi öncesi ve tedavi sonrası CD8/NK hücre ilişkili çözünebilir mediyatör değerleri karşılaştırıldığında TNF alfa(p=0,001) ve Fas(p=0,041) negatif yönlü ve anlamlı bir fark oluşturmuştur. Gruplar arası tedavi öncesi ve tedavi sonrası CD8/NK hücre ilişkili çözünebilir mediyatör değerlerinin farkı karşılaştırıldığında TNF alfa(p=0,005) negatif yönlü ve anlamlı istatistiksel fark oluşturmuştur.Yine gruplar arası CD8/NK hücre ilişkili çözünebilir mediyatör değerlerinin yüzdesel değişimi karşılaştırıldığında IL 2 (p=0,005) pozitif yönlü ve anlamlı ; TNF alfa(p=0,020) ise negatif yönlü ve anlamlı istatistiksel fark oluşturmuştur. Sonuç:Lokal ileri rektum kanserli hastalarda neoadjuvan tedaviye yanıtı öngörmede TNF alfa negatif yönlü prediktif bir değer oluşturmuştur.Mediyatörlerin yüzdesel değişimi incelendiğinde ise IL 2 negatif yönlü; TNF alfa pozitif yönlü prediktif bir belirteç olarak saptanmıştır.

Özet (Çeviri)

Aim: The use of neoadjuvant therapy is a common treatment strategy in locally advanced rectal cancer. Response to treatment varies greatly among patients; while some patients may achieve a pathological complete response, others may see progression of the disease. The predictability of the response may change the order and type of treatment. The aim of this study is to determine the role of CD8 and Nk Cell-related immune markers (IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IL-17A, TNF-a, IFN gamma, sFas, sFasL, Granzyme A, Granzyme B, Perforin, Granulysin) found freely in serum and associated with many cancers in predicting the effectiveness of neoadjuvant therapy to be applied before surgery in rectal cancer patients. Materials and Methods: This study was conducted between November 2023 and November 2024 at the General Surgery Clinic of SBU Istanbul Training and Research Hospital. Two tubes of blood will be taken before and after neoadjuvant treatment from patients who were diagnosed with rectal cancer and decided to receive neoadjuvant treatment between 01.11.2023 and 01.11.2024, and the serum will be separated after 10 minutes of standard centrifugation at 12000g and stored at -80°C. After reaching a sufficient number of patients for the study, immune markers will be studied in the sera by flow cytometry. In patients who will undergo clinical staging with IV contrast-enhanced lower abdominal CT before and after neoadjuvant treatment, the degree of response to neoadjuvant treatment will be grouped as good or bad according to the Modified Ryan Score and compared with immune markers. Patients with Modified Ryan Scru 0 and 1 are in Group 1; Patients with Modified Ryan Score 2 and 3 represent Group 2. The results will be used to investigate whether immune markers have a predictive value in predicting the clinical response to neoadjuvant therapy. Results: Forty patients were included in the study.No statistically significant difference was found between the groups in terms of demographic data, serum biochemical parameters, and hemogram values, except for the serum neutrophil value (p=0.015). The average neutrophil value was found to be lower in Group 2 (4.08±0.76). In pre-neoadjuvant treatment staging, the size (p=0.011) and localization (p=0.017) of the tumor showed a statistically significant difference. Tumor size was found to be lower in Group 1 (27.50±3.17). Localization in Group 2 was 57.1% in the distal rectum, while in Group 1, it was 42.3% in the middle rectum. When the soluble mediator values related to CD8/NK cells before neoadjuvant treatment were compared between the groups, IL-2 (p=0.005), IL-10 (p=0.020), and TNF alpha (p=0.006) values showed a positive and significant difference. When the pre- and post-treatment soluble mediator values related to CD8/NK cells were compared for Group 1, Granzym B (p=0.045) and Perforin (p=0.008) showed a negative and significant difference, while for Group 2, when pre- and post-treatment soluble mediator values related to CD8/NK cells were compared, TNF alpha (p=0.001) and Fas (p=0.041) showed a negative and significant difference. When the difference in soluble mediator values related to CD8/NK cells before and after treatment was compared between the groups, TNF alpha (p=0.005) showed a negative and significant statistical difference. Again, when the percentage change in soluble mediator values related to CD8/NK cells between the groups was compared, IL-2 (p=0.005) showed a positive and significant statistical difference, while TNF alpha (p=0.020) showed a negative and significant statistical difference. Conclusion: TNF alpha had a negative predictive value in predicting the response to neoadjuvant treatment in patients with locally advanced rectal cancer. When the percentage change of mediators was examined, IL 2 was found to be a negative predictive marker; TNF alpha was found to be a positive predictive marker.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    727619

    Rektal kanserli hastalarda neoadjuvan tedaviye yanıtı öngörmede serum adipokinlerinin rolü

    The role of serum adipokines in predicting response to neoadjuvant therapy in with patients rectal cancer

    HÜSNÜ ŞEVİK

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    Genel CerrahiSağlık Bilimleri Üniversitesi

    Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. CİHAD TATAR

  2. Tez No

    659342

    Neoadjuvan kemoradyoterapi alan rektum kanserli hastalarda tedaviye yanıtın mrg ile yapılan morfolojik, volümetrik, fonksiyonel ölçümler ve tekstüre analizi ile değerlendirilmesi

    Evaluation of response to treatment in patients with rectal cancer receiving neoadjuvant chemoradiotherapy with morphological, volumetric, functional measurements and texture analysis performed by MRİ

    AHMET BOZER

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    Radyoloji ve Nükleer TıpSağlık Bilimleri Üniversitesi

    Radyoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ZEHRA HİLAL ADIBELLİ

  3. Tez No

    272772

    Lokal ileri rektum kanserli hastalarda tümör regresyon derecesi ile neoadjuvan tedaviye yanıt ve karsinoembriyonik antijen düzeyleri arasindaki ilişkinin değerlendirilmesi

    Evaluating the relationship between carcinoembryonic antigen levels and response to neoadjuvant therapy and tumor regression degree in patients with localy advanced rectal cancer

    TOLGA ÖNDER

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2010

    Genel CerrahiDokuz Eylül Üniversitesi

    Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MUSTAFA CEM TERZİ

  4. Tez No

    961225

    Lokal ileri evre rektum karsinomlu hastalarda neoadjuvan tedaviye lokal yanıtın vücut kompozisyonları ile ilişkisinin değerlendirimi

    Evaluation of the relationship between body composition and local response to neoadjuvant therapy in patients with locally advanced rectal carcinoma

    MUHAMMED GÜNDOĞDU

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2025

    Radyoloji ve Nükleer TıpEskişehir Osmangazi Üniversitesi

    Radyoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ELİF GÜNDOĞDU

  5. Tez No

    790239

    Lokal ileri evre rektum kanseri hastalarında neoadjuvan kemoradyoterapiye olan patolojik yanıtı öngörmede dinamik kontrastlı MRG'nin fonksiyonunun incelenmesi

    The evaluation of the efficacy of dynamic contrast-enhanced MRI in the prediction of pathological response to neoadjuvant chemoradiotherapy in locally advanced rectal cancer patients

    SELİM ÖZDEMİR

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Radyoloji ve Nükleer TıpSağlık Bilimleri Üniversitesi

    Radyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. BOZKURT GÜLEK

Geri Dön