Geri Dön

Antiviral tedavide kullanılmak üzere ivermektin içeren lipozomal ilaç taşıyıcı sistemin geliştirilmesi

Development of liposomal drug delivery system containing ivermectin for antiviral therapy

PDF İndir

  1. Tez No: 927529
  2. Yazar: MERYEM KOÇAŞ
  3. Danışmanlar: PROF. DR. TANSEL ÇOMOĞLU
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2024
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Ankara Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Farmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Farmasötik Teknoloji Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: 133

Özet

Şiddetli akut solunum sendromu koronavirüs 2'nin (SARS-CoV-2) neden olduğu pandemik koronavirüs hastalığı (COVID-19), önemli morbidite ve mortalite ile dünya çapında hızla yayılmıştır. Virüs yükü, COVID-19 hastalarında patolojik çeşitliliğin altında yatan ana belirleyici etken olup COVID-19 hastalarının prognozunu iyileştirmek için etkili bir antiviral tedavi gerekmektedir. Spesifik antiviral ajanların yokluğunda, viral hastalıklarda virüsü kontrol altına almak için antiviral potansiyeli olan çeşitli ilaçlar kullanılmaktadır. İvermektin (İVM) 1975 yılında keşfedilmiş ve 1980'lerin başında ticarileştirilmiş FDA onaylı bir antiparaziter olup nadir görülen tropikal hastalıkların tedavisinde ve hayvanlarda antiparaziter olarak yaygın olarak kullanılmaktadır. İVM'in in vitro olarak SARS-CoV-2 replikasyonunun güçlü bir inhibitörü olduğunu bildirilmiştir ancak SARS-CoV-2'ye karşı etkin bir formülasyon bulunmamaktadır. İVM, suda pratik olarak çözünmeyen, metilen klorürde serbestçe çözünen ve etanolde çözünen son derece hidrofobik bir etkin maddedir. Bu özellik, farmakolojik etkilerini optimize etmek için yeni ilaç taşıyıcı sistemlerin geliştirilmesini gerektirir. Farmasötik yönden, İVM'nin farmakolojik etkilerini optimize etmek için farklı ilaç formülasyonları ve taşıyıcı sistemleri geliştirmek için en umut verici yaklaşım, iyi tanımlanmış fizikokimyasal özelliklere sahip taşıyıcıların kullanılmasıdır. Lipozomların ilaç taşıyıcısı olarak kullanılması; lipofilik ve amfifilik ilaçlarda artan çözünürlük, bağışıklık sistemi hücrelerine özellikle mononükleer fagositik sistem hücrelerine pasif hedefleme yapabilme, sistemik veya lokal olarak uygulanan lipozomların sürekli salım sistemi olarak verilebilmesi, hidrofilik yüklü moleküllerin geliştirilmiş transferi, dokulara gelişmiş penetrasyon sağlaması gibi avantajlara sahiptir. Bu çalışmanın amacı, lipit film hidrasyonu ve etanol enjeksiyon yöntemlerini kullanarak İVM yüklü çeşitli lipozomal formülasyonları değerlendirmek ve karşılaştırmaktır. Üç farklı lipit (DOPC, SPC ve DSPC); üç farklı molar oran (1,85; 3; 7) ve iki farklı üretim yöntemi (film hidrasyon ve etanol enjeksiyonu) kullanılarak lipozomal formülasyonlar hazırlanmıştır. Faktöriyel tasarımla, partikül boyutu, polidispersite indeksi (PDI), zeta potansiyeli ve yükleme etkinliği değerlendirilerek formülasyonlar seçilmiştir. Seçilen formülasyonların (F6, F9, F11, F23, F24) ortalama partikül boyutu, PDI ve zeta potansiyel değerleri sırasıyla 196,40±44,60 nm; 0,39±0,09; -40,24±9,17 mV ve enkapsülasyon etkinliği %80'in üzerinde bulunmuştur. In vitro çalışmalarla TEM, FTIR, etkin madde salımı, sitotoksistesi, hücre içi alımı ve SARS-CoV-2'ye karşı antiviral aktivite değerlendirilmiştir. Piyasa tabletlerinden 30 dk süre sonunda İVM %90 oranında salınırken, lipozomlardan İVM salımı salımı 48 sürecinde gerçekleşmiştir. Serbest İVM ve İVM yüklü lipozomlar için yarı-maksimum sitotoksik konsantrasyonlar (CC50) sırasıyla 10 μM ve

Özet (Çeviri)

Pandemic coronavirus disease (COVID-19), caused by severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2), has spread rapidly worldwide with significant morbidity and mortality. Viral load is the main determinant underlying pathological variation in COVID-19 patients, and effective antiviral therapy is required to improve the prognosis of COVID-19 patients. In the absence of specific antiviral agents, various drugs with antiviral potential are used to control the virus in viral diseases. Ivermectin (IVM) was discovered in 1975 and commercialized in the early 1980s, is an FDA-approved antiparasitic and is widely used in the treatment of rare tropical diseases and as an antiparasitic in animals. IVM is a potent inhibitor of SARS-CoV-2 replication in vitro, but there is no effective formulation against SARS-CoV-2. IVM is an extremely hydrophobic drug, practically insoluble in water, freely soluble in methylene chloride and soluble in ethanol. This property requires the development of new drug delivery systems to optimize its pharmacological effects. From a pharmaceutical point of view, the most promising approach to develop different drug formulations and delivery systems to optimize the pharmacological effects of IVM is the use of carriers with well-defined physicochemical properties. The use of liposomes as drug carriers has advantages such as increased solubility of lipophilic and amphiphilic drugs, passive targeting to immune system cells, especially mononuclear phagocytic system cells, sustained release system of systemically or locally applied liposomes, improved transfer of hydrophilic charged molecules, and improved penetration into tissues. The aim of this study was to evaluate and compare various liposomal formulations loaded with IVM using lipid film hydration and ethanol injection methods. Liposomal formulations were produced using three lipids (DOPC, SPC and DSPC); three different molar ratios (1.85;3;7) and two different production methods (film hydration and ethanol injection). Optimum formulations were determined by factorial design by looking at particle size, polydispersity index (PDI), zeta potential and loading efficiency. The average particle size, PDI and zeta potential of the selected formulations (F6, F9, F11, F23, F24) were 196.40±44.60 nm; 0.39±0.09; -40.24±9.17 mV, respectively, and the encapsulation efficiency was found to be over 80%. In vitro studies evaluated Transmission Electron Microscopy (TEM), Fourier Transform Infrared Spektroskopy (FTIR), drug release, cytotoxicity, intracellular uptake, and antiviral activity against SARS-CoV-2. In commercially available IVM tablets, 90% of the IVM was released at the end of 30 minutes, whereas in IVM-loaded liposomes, 90% of the IVM was released up to 48 hours. Half-maximal cytotoxic concentrations (CC50) for free IVM and IVM-loaded liposomes were determined as 10 μM and >110 μM, respectively. Cellular uptake of IVM-loaded liposomes ranged from 13% to 60%, while free IVM showed only 2% uptake. Liposomal formulations showed superior antiviral activity compared to free IVM, showing lower IC50 values. Our findings indicate that encapsulation of IVM into liposomes significantly increased its cellular uptake and antiviral efficacy while reducing its cytotoxicity. The results of this study highlight the efficacy of IVM-loaded liposomes in inhibiting viral activity, highlighting their potential as promising candidates for antiviral therapy.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    798858

    Favipiravir yüklü lipozom formülasyonlarının hazırlanması ve in-vitro değerlendirilmesi

    Preparation ve in-vitro evaluation of favipiravir loaded liposome formulations

    TUĞBA ÇAĞLAYAN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    BiyomühendislikHacettepe Üniversitesi

    Biyomühendislik ve Bilimleri Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. İPEK EROĞLU

  2. Tez No

    720620

    Development of a pseudovirus-based assay for analysis of neutralizing activity against SARS-CoV-2

    SARS-CoV-2'ye karşı nötralizan aktivitenin analizi için psödovirus tabanlı test geliştirilmesi

    CEVRİYE PAMUKCU

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2021

    Allerji ve İmmünolojiSabancı Üniversitesi

    Mühendislik ve Doğa Bilimleri Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MEHMET SELİM ÇETİNER

    DR. ÖĞR. ÜYESİ TOLGA SÜTLÜ

  3. Tez No

    289305

    Genital bölge dışında yerleşen, klasik tedavilere dirençli verruka tedavisinde İmikimod %5 krem'in etkinliği: Plasebo kontrollü çalışma

    Efficacy of 5% Imiquimod cream in the treatment of non-genital, recalcitrant warts: A placebo controlled study

    GÜLÇİN AYAR

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2008

    DermatolojiUludağ Üniversitesi

    Dermatoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. HAYRİYE SARICAOĞLU

  4. Tez No

    301415

    Bir grup açilaminoalkanamit bileşiğinin sentezi ve biyoaktivitelerinin araştırılması

    Synthesis and bioactivity ınvestigation on a group of acylaminoalkanamide derivatives

    GÜNEŞ ÇOBAN

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2011

    Eczacılık ve FarmakolojiEge Üniversitesi

    Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. VAROL PABUÇCUOĞLU

  5. Tez No

    289169

    Kronik hepatit C enfeksiyonunda rol oynayan hücreler arası mikroRNA'ların saptanması

    Investigation of circulating microRNAs playing role in chronic hepatitis C infection

    SARA ALTUNTAS

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2010

    MikrobiyolojiAnkara Üniversitesi

    Disiplinlerarası Hepatoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. A. MİTHAT BOZDAYİ

Geri Dön