Geri Dön

Nervous system and bladder alterations following mesenchymal stem cell administrations in rats with interstitial cystitis / bladder pain syndrome

İnterstisyel sistit/ağrılı mesane sendromu oluşturulmuş sıçanlarda mezenkimal kök hücre uygulaması sonrasında sinir sistemi ve mesane üzerindeki değişikliklerin incelenmesi

PDF İndir

  1. Tez No: 928195
  2. Yazar: KAZİBE KOYUNCU DEMİR
  3. Danışmanlar: PROF. DR. MEHMET MURAT SEVAL
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Kadın Hastalıkları ve Doğum, Obstetrics and Gynecology
  6. Anahtar Kelimeler: İnterstisyel sistit, Mesane inflamasyon, Mezenkimal kök hücre, Nöroinflamasyon, Umbilikal kord, Bladder inflammation, Interstitial cystitis, Mesenchymal stem cell, Neuroinflammation, Umbilical cord
  7. Yıl: 2025
  8. Dil: İngilizce
  9. Üniversite: Ankara Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

ÖZET İnterstisyel Sistit/Ağrılı Mesane Sendromu Oluşturulmuş Sıçanlarda Mezenkimal Kök Hücre Uygulaması Sonrasında Sinir Sistemi ve Mesane Üzerindeki Değişikliklerin İncelenmesi İnterstisyel sistit/ ağrılı mesane sendromu (İS/MAS); bakteriyel bir enfeksiyon veya bilinen bir patoloji (endometriozis, idrar yolu enfeksiyonu, tümör vb.) yokluğunda ani işeme hissi, sık idrara çıkma, pelvik ağrı ve artmış gece idrara çıkma sıklığı ile karakterize bir sendromdur. İS/MAS, yaşam kalitesini önemli ölçüde azaltan bir durumdur. İS/MAS'ın etyolojisi hala net aydınlatılmamış olup konvansiyonel tedavi yaklaşımları arasında oral tedaviler (hidroksizin, pentosan polisülfat), intravezikal tedaviler ve cerrahi seçenekler bulunmaktadır. Mesane duvarına uygulanan kök hücre tedavisinin İS/MAS'daki en önemli semptomlardan olan kronik ağrı oluşumundaki nöroinflamasyon süreçlerine olan etkisi ile ilgili literatürde yapılmış bir çalışma bulunmamaktadır. Bu tez çalışması ile sıçanlarda oluşturulmuş İS/MAS modelinde mesane duvarına kök hücre tedavisi uygulanması sonrasında mesanede ve de sinir sistemindeki değişikliklerin incelenmesi amaçlanmıştır. Çalışma için kontrol grubu, İS/MAS grubu ve de kök hücre tedavi grubu 8'er 6-8 haftalık Winstar sıçanları içerecek şekilde oluşturuldu. Sıçanlarda kronik İS/MAS modeli gelişimi için lipopolisakkarit/ protamin sülfat (LPS/PS) intravezikal olarak 5 hafta boyunca, haftada bir kez uygulandı. İzole edilmiş olan insan umblikal kord kök mezenkimal hücreleri (UK-MKH) mesane duvarına enjekte edildi. UK-MKH uygulamasından 1 hafta sonra sıçanlar sakrifiye edildi ve mesaneleri ve spinal kordu parafine gömüldü. Mesane parafin kesintilerinden mesane inflamasyon skoru hematoksilen eozin boyaması ile, mast hücre sayısı ve lokalizasyonu toluidin mavisi ile incelendi. Spinal kord parafin kesitlerinden immünhistokimyasal analizinde anti-Iba1 ve anti-TNFα nöroinflamasyon mediatörlerine bakıldı. H-E boyama sonuçlarında tüm gruplar arasında mesane inflamasyon skorları arasında farklılık bulundu (p<0.001) (Tablo 2). Gruplar ikili olarak karşılaştırıldığında tedavi grubunda, İS/MAS grubuna göre mesane inflamasyon skoru anlamlı olarak azalmış olarak izlendi (p<0.001). Tedavi ile kontrol grubu karşılaştırıldığında mesane inflamasyon skorları arasında anlamlı bir fark izlenmedi (p=0.132). Kontrol grubu ve İS/MAS grubunun mesane inflamasyon skorları arasındaki fark istatistiksel olarak anlamlı bulundu (p=0.039) (Resim 1). Epitel. H-E boyaması ile İS/MAS grubunda mesane denudasyonu, ödem ve inflamatuar hücre infiltrasyonu gösterildi (Resim 2). Toulidin mavisi ile mast hücre sayısı değerlendirildiğinde gruplar arasında anlamlı olarak farklı bulundu (p<0.001) (Tablo 2). Mast hücre sayısı tüm gruplar arasında kıyaslandığında anlamlı olarak farklı bulundu (p<0.001) (Tablo 2). Tedavi grubunda İS/MAS grubuna mast hücre sayısı göre anlamlı olarak azalmış bulundu (p=0.025) (Tablo 2), kontrol grubu ile tedavi grubunun mast hücre sayısı benzer bulundu (p=0.314)(Tablo 2) (Resim 3-4). Toluidin mavisi ile mast hücrelerin sayısı ve lokalizasyonu gösterilmiştir (Resim 3). Omurilik L6-S1 spinal kord dorsal boynuz immünhistokimyasal boyama sonuçlarında tüm gruplar arasında TNF alfa ve IBA-1 boyamaları arasında anlamlı fark bulundu (p=0.005, p=0.003). Tedavi grubunda İS/MAS grubuna göre TNF-alfa seviyesi istatistiksel olarak azalmış bulundu (p=0.018) (Tablo 2) (Resim 5-6). Tedavi grubunun TNF alfa düzeyleri kontrol grubu ile benzer bulundu (p=1.000) (Tablo 2). Ayrıca IBA-1 düzeyleri tedavi grubunda İS/MAS grubuna göre daha anlamlı olarak düşük bulundu (p=0,026) (Tablo 2). Tedavi ve kontrol grubunun IBA-1 sonuçları benzer bulundu (p= 1,0) (Tablo 2). Spinal kord anti- TNF ve IBA-1 boyanmalarındaki gruplar arasındaki immünhistokimyasal farklar gösterilmiştir (Resim 6-7). Sonuç olarak İS/MAS tedavisinde UK-MKH kullanımın lokal rejeneratif etkisi ile mesanedeki inflamasyon skorunu düşürdüğü ve epitel denudasyonu ile mast hücre sayısını azalttığı gözlemlenmiştir. Bunun yanı sıra spinal kordda oluşan nöroinflamasyon mediatörlerinde de azalmaya sebep olmuştur. Bu bildiğimiz kadarıyla literatürde mesane duvarına umblikal kord kaynaklı mezenkimal hücre enjeksiyonu sonrasında nöroinflamasyon düzeyinin düştüğünü gösteren ilk çalışmadır.

Özet (Çeviri)

SUMMARY Nervous System and Bladder Alterations Following Mesenchymal Stem Cell Administration in Rats with Interstitial Cystitis/Bladder Pain Syndrome Interstitial cystitis/painful bladder syndrome (IC/BPS) is a syndrome characterized by a sudden urge to urinate, frequent urination, pelvic pain, and increased nighttime urination in the absence of a bacterial infection or known pathology (endometriosis, urinary tract infection, tumor, etc.). IC/BPS is a condition that significantly reduces the quality of life. The etiology of IC/BPS is still not clearly understood, and conventional treatment approaches include oral treatments (hydroxyzine, pentosan polysulfate), intravesical treatments, and surgical options. There is no study in the literature on the effect of stem cell therapy applied to the bladder wall on neuroinflammatory processes in the formation of chronic pain, which is one of the most important symptoms in IC/BPS. This thesis study aimed to examine the changes in the bladder and nervous system after stem cell therapy was applied to the bladder wall in the IC/BPS model created in rats. The control group, the IC/BPS group and the stem cell treatment group were formed as 8 Winstar rats, each 6-8 weeks old. For the development of the chronic IC/BPS model in rats, lipopolysaccharide/protamine sulfate (LPS/PS) was administered intravesically once a week for 5 weeks. Isolated human umbilical cord stem mesenchymal cells (UK-MSCs) were injected into the bladder wall. Rats were sacrificed 1 week after the UK-MSCs administration and their bladders and spinal cords were embedded in paraffin. Bladder inflammation score was examined with hematoxylin eosin staining from bladder paraffin cuts, and mast cell count and localization were examined with toluidine blue. Anti-Iba1 and anti-TNFα neuroinflammation mediators were examined in immunohistochemistry analysis from spinal cord paraffin cuts. In the H-E staining results, there was a difference in bladder inflammation scores between all groups (p<0.001) (Table 2). When the groups were compared pairwise, the bladder inflammation score was observed to be significantly decreased in the treatment group compared to the IC/BPS group (p<0.001). When the treatment and control groups were compared, no significant difference was observed between the bladder inflammation scores (p=0.132). The difference between the bladder inflammation scores of the control group and the IC/MAS group was found to be statistically significant (p=0.039) (Figure 1). Epithelium. H-E staining showed bladder denudation, edema and inflammatory cell infiltration in the IC/BPS group (Figure 2). When the mast cell count was evaluated with toulidine blue, it was found to be significantly different between the groups (p<0.001) (Table 2). The mast cell count was found to be significantly different between all groups (p<0.001) (Table 2). The number of mast cells in the treatment group was found to be significantly decreased compared to the IS/BPS group (p=0.025) (Table 2), and the number of mast cells in the control group and the treatment group were found to be similar (p=0.314) (Table 2) (Figures 3-4). The number and localization of mast cells are shown with toluidine blue (Figure 3). In the spinal cord L6-S1 spinal cord dorsal horn immunohistochemical staining results, a significant difference was found between TNF alpha and IBA-1 stainings among all groups (p=0.005, p=0.003). TNF-alpha level was found to be statistically decreased in the treatment group compared to the IS/MAS group (p=0.018) (Table 2) (Figures 5-6). TNF alpha levels in the treatment group were found to be similar to the control group (p=1.000) (Table 2). In addition, IBA-1 levels were found to be significantly lower in the treatment group compared to the IS/MAS group (p=0.026) (Table 2). The IBA-1 results of the treatment and control groups were found to be similar (p= 1.0) (Table 2). The immunohistochemical differences between the groups in spinal cord anti-TNF and IBA-1 staining are shown (Figures 6-7). As a result, it was observed that the use of UK-MKH in the treatment of IC/BPS decreased the inflammation score in the bladder with its local regenerative effect and decreased the number of mast cells with epithelial denudation. In addition, it caused a decrease in neuroinflammation mediators formed in the spinal cord. To our knowledge, this is the first study in the literature showing that the level of neuroinflammation decreased after the injection of umbilical cord-derived mesenchymal cells into the bladder wall.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    828593

    Nöropatik mesane disfonksiyonu olan çocuklarda böbrek hasarı tespitinde idrar renalaz düzeylerinin anlamlılığı

    Significance of urinary renalase levels in the detection of kidney damage in children with neuropathic bladder dysfunction

    GÜRKAN ERKOÇ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Çocuk Cerrahisiİstanbul Medeniyet Üniversitesi

    Çocuk Cerrahisi Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ŞEYHMUS KEREM ÖZEL

  2. Tez No

    1024979

    Postmastektomili lenfödem hastalarında sempatik deri yanıtının incelenmesi ve lenfödem tedavisi üzerine etkisi

    Investigation of sympathetic skin response in patients with postmastectomy lymphedema and its effect on lymphedema treatment

    ŞEHRİ BARIŞ SAKLICA

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2026

    Fiziksel Tıp ve RehabilitasyonSağlık Bilimleri Üniversitesi

    Fizik Tedavi ve Rehabilitasyon Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. SİBEL MANDIROĞLU

  3. Tez No

    949364

    Meme kanserine bağlı üst ekstremite lenfödem tanısı olan hastalarda sempatik sinir sistemi bulgularının değerlendirilmesi ve bu bulguların semptomlarla ilişkisinin incelenmesi

    Evaluation of sympathetic nervous system findings and their relationship with symptoms in patients with breast cancer related lymphedema

    NURIDA OSMANLI

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2025

    Fiziksel Tıp ve RehabilitasyonMarmara Üniversitesi

    Fiziksel Tıp ve Rehabilitasyon Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. CANAN ŞANAL

  4. Tez No

    945527

    Alzheimer hastalığı, hafif bilişsel bozukluk ve sağlıklı kontrollerde ayırıcı tanıda otonom sinir sistemi değerlendirmesi: Nöropsikiyatrik testler, elektromiyografi bulguları ve klinik sonuçların entegre edilmiş analizi

    Autonomic nervous system evaluation in the differential diagnosis of alzheimer's disease, mild cognitive impairment, and healthy controls: An integrated analysis of neuropsychiatric tests, electromyography findings, and clinical outcomes

    TALHA YAMAK

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2025

    NörolojiSağlık Bilimleri Üniversitesi

    Nöroloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. GÜRDAL ORHAN

    DR. ÖĞR. ÜYESİ HASAN BAYINDIR

  5. Tez No

    384475

    İdiopatik parkinson hastalığında otonom sinir sistemi tutulumu bulguları ile ağırlıklı tutulan taraf ilişkisi

    The association between autonomic nervous system and the most affected side in idiopatic parkinson's disease

    AYŞE ÇEVİK

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2014

    NörolojiAbant İzzet Baysal Üniversitesi

    Nöroloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. SERPİL KUYUCU YILDIZ

    PROF. DR. NEBİL YILDIZ

Geri Dön