Geri Dön

Sepsis modeli oluşturulmuş sıçanlarda kurkumin ve kuersetin polifenol kombinasyonunun nöroinflamasyon ve kan-beyin bariyeri üzerine önleyici etkisinin incelenmesi

Investigation of the preventive effects of curcumin and quercetin polyphenol combination on neuroinflammation and the blood-brain barrier in septic model rats

PDF İndir

  1. Tez No: 936903
  2. Yazar: BURAK GÜNDOĞDU
  3. Danışmanlar: PROF. DR. AYŞE SEMRA KOÇTÜRK
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Biyokimya, Biochemistry
  6. Anahtar Kelimeler: beyin, inflamasyon, kuersetin, kurkumin, sepsis, brain, curcumin, inflammation, quercetin, sepsis
  7. Yıl: 2025
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Dokuz Eylül Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 83

Özet

Amaç: Sepsiste kurkumin, kuersetin ve kombinasyonunun inflamatuar yolaklar, inflamazom aktivasyonu ve hücreler arası sıkı bağlantı protein düzeyleri üzerindeki koruyucu ya da tedavi edici etkilerinin deney hayvan modelinde beyin dokusunda incelenmesi. Gereç ve Yöntem: Araştırmanın ön deney kısmında 6 Wistar Albino erkek deney hayvanı ile (n=3, 2 grup) sepsis modeli oluşturuldu ve doğrulandı. Polifenollerin etkinliğinin değerlendirilmesi için 5 grup (n=6) toplamda 30 deney hayvanı kullanıldı. LPS grubundaki deney hayvanlarına 5 mg/kg LPS (i.p) verilerek sepsis modeli oluşturuldu. Taşıyıcı kontrol grubundaki deney hayvanlarına DMSO (i.p) uygulandı. Polifenol gruplarındaki hayvanlara ise sırasıyla 50 mg/kg kurkumin, 100 kg/ kuersetin ve 25 mg/kg kurkumin+50 mg/kg kuersetin (kombinasyon grubu) verildi. LPS uygulanmasından 6 saat sonra deney hayvanları sakrifiye edilerek hipokampüs ve prefrontal korteksleri ayrıldı ve -80 °C saklandı. Dokular homojenat haline getirildikten sonra TNF-α, IL-1β, NF-κB, NLRP-3, ZO-1 ve claudin-5 ölçümleri ELISA yöntemiyle gerçekleştirildi. Bulgular: LPS grubundaki ZO-1 ve Claudin-5 düzeyi, taşıyıcı kontrol grubuna kıyasla istatistiksel olarak anlamlı düşük saptandı. Kurkumin, kuersetin ve kombinasyon uygulanan grupların ZO-1 ve claudin-5 düzeyleri ise LPS grubuna göre istatistiksel olarak anlamlı yüksek saptandı. Kurkumin, kuersetin ve kombinasyon grupları arasında ise ZO-1 ve Claudin-5 düzeyleri yönünden anlamlı bir fark saptanmadı. LPS grubundaki TNF-α, IL-1β, NF-κB ve NLRP-3 düzeyi taşıyıcı kontrol grubuna kıyasla istatistiksel olarak anlamlı yüksek bulundu. Kurkumin, kuersetin ve kombinasyon uygulanan grupların TNF-α, IL-1β, NF-κB ve NLRP-3 düzeyleri ise LPS grubuna göre istatistiksel olarak anlamlı düşük saptandı. Kurkumin, kuersetin ve kombinasyon gruplarının TNF-α, IL-1β, NF-κB ve NLRP-3 düzeyleri arasında istatistiksel olarak anlamlı bir fark gözlenmedi. Sonuç: Bu çalışmada, sepsiste kurkumin, kuersetin ve kurkumin-kuersetin kombinasyon uygulanmalarının beyinde oluşan inflamasyonu baskıladığı ve sıkı bağlantı proteinlerini koruduğu ortaya konulmuştur. Bununla birlikte polifenollerin etkinlikleri arasında anlamlı bir fark bulunmamıştır.

Özet (Çeviri)

Objective: To investigate the protective or therapeutic effects of curcumin, quercetin, and their combination in a sepsis animal model by inflammatory pathways, inflammasome activation, and tight junction protein levels in brain tissue. Materials and Methods: In the preliminary study, a sepsis model was established and validated in 6 male Wistar Albino rats (n=3, 2 groups). To evaluate the efficacy of polyphenols, a total of 30 experimental animals were divided into 5 groups (n=6). Sepsis was induced by administering 5 mg/kg LPS (i.p.) for the LPS group. In the vehicle control group, the rats were treated with DMSO (i.p.). The polyphenol groups were administered 50 mg/kg curcumin, 100 mg/kg quercetin, and 25 mg/kg curcumin + 50 mg/kg quercetin (combination group), respectively. Six hours after LPS administration, the rats were sacrificed, and their hippocampus and prefrontal cortex were isolated and stored at -80 °C. After tissue homogenization, measurements of TNF-α, IL-1β, NF-κB, NLRP-3, ZO-1, and claudin-5 were performed using the ELISA method. Results: ZO-1 and Claudin-5 levels were found significantly lower in the LPS group compared to the vehicle control group. The levels of ZO-1 and Claudin-5 in the curcumin, quercetin, and combination treatment groups were significantly higher than in the LPS group. No significant differences were observed between the curcumin, quercetin, and combination groups in terms of ZO-1 and Claudin-5 levels. TNF-α, IL-1β, NF-κB, and NLRP-3 levels in the LPS group were significantly higher compared to the vehicle control group. In contrast, TNF-α, IL-1β, NF-κB, and NLRP-3 levels in the curcumin, quercetin, and combination treatment groups were significantly lower than those in the LPS group. No significant differences were observed between the curcumin, quercetin, and combination groups in terms of TNF-α, IL-1β, NF-κB, and NLRP-3 levels. Conclusion: This study demonstrates that curcumin, quercetin, and the curcumin-quercetin combination suppress brain inflammation and preserve tight junction proteins in sepsis. However, no significant difference was found in the effectiveness between the polyphenol treatments.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    132221

    E.coli ile sepsis modeli oluşturulmuş sıçanlarda immün profil ve kompleman sistemindeki değişimlerin incelenmesi

    Investigation of immune profile and complement system changes in E.coli septic rats

    Ş.ÜMİT ZEYBEK

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2003

    Moleküler Tıpİstanbul Üniversitesi

    Moleküler Tıp Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. KEMAL ALTAŞ

  2. Tez No

    713685

    Deneysel karbapenemaz üreten klebsiella pneumoniae sepsisi modelinde, kolistin ve meropenem monoterapisi ile meropenem/ertapenem kombinasyonunun etkinliğinin karşılaştırılması

    Comparison of the efficiency of colistin and meropenem monotherapy and meropenem/ertapenem combination in the experimental carbapenemase-producing klebsiella pneumoniae sepsis model

    DENİZ YÜCE YILDIRIM

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    Klinik Bakteriyoloji ve Enfeksiyon HastalıklarıSağlık Bilimleri Üniversitesi

    Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ALPAY ARI

    PROF. SELMA TOSUN

  3. Tez No

    788752

    Sıçanlarda CLP ile oluşturulan sepsis modelinde Galanginin muhtemel etkilerinin araştırılması

    Investigation of possible effects of Galangin in CLP-induced sepsis model in rats

    PELİN AYDIN

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Eczacılık ve FarmakolojiAtatürk Üniversitesi

    Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ZEKAİ HALICI

  4. Tez No

    759963

    Sıçanlarda LPS ile oluşturulmuş sepsis modelinde interlökin 6 reseptör antagonist tedavisinin maksimum terapötik etki zaman aralığının belirlenmesi

    Determination of the maximum therapeutic effect time range of interleukin 6 receptor antagonist treatment in the LPS-induced sepsis model in rats

    TAHA TAVACI

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    Eczacılık ve FarmakolojiAtatürk Üniversitesi

    Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ZEKAİ HALICI

  5. Tez No

    803980

    Sıçanlarda çekum ligasyon ve perforasyonu ile oluşturulmuş sepsis modelinde hidroksiklorokin ve çinko tedavisinin etkisi

    Pull league in similar and sepsis created with perforation hydrocsyclorocine and chincole in model effect of treatment

    BİLGEHAN AHMET CUMHUR

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Acil Tıpİstanbul Medeniyet Üniversitesi

    Acil Tıp Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. KURTULUŞ AÇIKSARI

Geri Dön