Geri Dön

Pankreas duktal adenokarsinomunda T hücre belirleyicileri, immün kontrol noktası proteinlerinin ekspresyonu ve mikrosatellit instabilitenin prognostik etkisi

Prognostic impact of T cell markers, expression of immune checkpoint proteins, and microsatellite instability in pancreatic ductal adenocarcinoma

PDF İndir

  1. Tez No: 937137
  2. Yazar: TARKAN ÜNEK
  3. Danışmanlar: PROF. DR. HÜLYA ELLİDOKUZ
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Genel Cerrahi, Onkoloji, General Surgery, Oncology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2025
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Dokuz Eylül Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Onkoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Temel Onkoloji Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: 140

Özet

Pankreas duktal adenokarsinomu(PDAK), sağkalımı düşük ve rekürrens oranı yüksek bir kanserdir. Programmed cell death-1(PD-1) ve programmed cell death ligand-1(PD-L1) gibi immün toleransa aracılık eden immune checkpoint(ICK) belirleyicilerinin PDAK'ndaki önemi giderek artmaktadır. Ayrıca, PDAK'unda düşük oranda (%1) görülen defective mismatch repair deficiency(dMMR)'nin neden olduğu, birçok kanserde ortaya çıkan mikrosatellit instabilite (MSI)'nin geliştirilecek tedaviler açısından araştırılması gerekmektedir. Araştırmada PDAK'nda; PD-1, PD-L1, CTLA-4, CD3, CD4, MLH1, MLH6, MSH2 ve PMS2'nin; yaş, cinsiyet, tümör derecesi, tümör T evresi, tümör boyutu, tümör N evresi, metastatik lenf nodu sayısı, retroperitoneal cerrahi sınır, pankreas cerrahi sınır, perinöral invazyon, lenfovasküler invazyon gibi tümör özellikleriyle birlikte genel sağkalım, hastalıksız sağkalım ve rekürrens gelişimi arasındaki bağlantısı incelendi. Çalışmaya, pankreas başında yerleşen PDAK nedeniyle proksimal pankreatikoduodenektomi yapılan, 98 hasta dahil edildi. Hastaların %57'si erkekti ve yaş ortalaması 61.92±9.63'tü. Ortalama izlem süresi 23.13±24.74 aydı. 1, 3 ve 5 yıllık beklenen hastalıksız sağkalım(HS), PD-1 negatif+7.5 hasta grubunda CPS≤7.5 hasta grubuna göre HS istatistiksel olarak anlamlıydı (20.60±4.64 versus 26.99±5.37) (p=0.017). PD-1 ve PD-L1'in her ikisinin de pozitif olduğu hastaların genel (p=0.027) ve hastalıksız (p=0.010) sağkalımları daha uzundu. Cox Regresyon Analizi'nde; genel sağkalımda PD-1 pozitifliğinin 2.409, metastatik lenf nodu sayısında azalmanın 1.160 kat artışa; HS'da ise PD-1 pozitifliği 2.880, metastatik lenf nodu sayısında azalmanın ise 1.191 kat artışa neden olduğu saptandı. Bu çalışma, retrospektif dizayn ve yetersiz hasta sayısı gibi kısıtlılıklar taşımaktadır. Ancak; PDAK'nda PD-1 ve PD-L1 pozitifliğinin sağkalımı uzattığı sonucunu saptaması nedeniyle literatüre katkı sağlayabilir.

Özet (Çeviri)

Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) has low survival and a high recurrence rate. The importance of immune checkpoint (ICK) markers mediating immune tolerance, such as programmed cell death-1 (PD-1) and programmed cell death ligand-1 (PD-L1), is increasingly recognized in PDAC. Additionally, the investigation of microsatellite instability (MSI), which occurs in many cancers due to defective mismatch repair deficiency (dMMR) seen at a low rate (1%) in PDAC, is necessary for the development of future treatments. In this study, the association between PDAC and the following markers: PD-1, PD-L1, CTLA-4, CD3, CD4, MLH1, MLH6, MSH2, and PMS2, along with tumor characteristics such as age, gender, tumor grade, tumor T stage, tumor size, tumor N stage, number of metastatic lymph nodes, retroperitoneal surgical margin, pancreatic surgical margin, perineural invasion, and lymphovascular invasion, was examined in relation to overall survival, disease-free survival, and recurrence development. The study included 98 patients who underwent proximal pancreaticoduodenectomy due to PDAC located in the head of the pancreas. 57% of the patients were male, and the average age was 61.92±9.63 years. The average follow-up period was 23.13±24.74 months. The estimated 1, 3, and 5-year disease-free survival (DFS) was 47.6%, 3.7%, and 3.7% in the PD-1 negative+7.5 patient group compared to the CPS≤7.5 patient group (20.60±4.64 versus 26.99±5.37) (p=0.017). Patients with both PD-1 and PD-L1 positivity had longer overall (p=0.027) and disease-free survival (p=0.010). Cox Regression Analysis showed that PD-1 positivity increased overall survival by 2.409 times and a decrease in the number of metastatic lymph nodes increased it by 1.160 times. For DFS, PD-1 positivity increased it by 2.880 times, and a decrease in the number of metastatic lymph nodes increased it by 1.191 times. This study has limitations such as a retrospective design and insufficient patient numbers. However, it may contribute to the literature by finding that PD-1 and PD-L1 positivity prolong survival in PDAC.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    717247

    Pankreas, periampuller/ampuller ve koledok yerleşimli adenokarsinomlarda DNA yanlış eşleşme onarım proteinleri (MLH1, MSH2, MSH6 ve PMS2) ile T hücre fonksiyonunu düzenleyen düzenleyen immün kontrol noktası proteinleri (PD-L1 ve HHLA2) ekspresyon profilinin klinikopatolojik parametrelerle karşılaştırılması

    Comparison of the expression profile of DNA mismatch repair proteins (MLH1, MSH2, MSH6 and PMS2) and immune checkpoint proteins regulating t cell function (PD-L1 and HHLA2) with clinicopathological parameters in pancreatic, periampullary/ampullary and choledochal adenocarcinomas

    ARZU HAZAL AYDIN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    PatolojiSağlık Bilimleri Üniversitesi

    Tıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. NESRİN TURHAN

  2. Tez No

    787181

    Pankreas duktal adenokarsinomunda (PDAC) yeni tümör baskılayıcı genlerin araştırılması

    Investigation of new tumor suppressor genes in pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC)

    HİLAL KABADAYI ENSARİOĞLU

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    Histoloji ve EmbriyolojiManisa Celal Bayar Üniversitesi

    Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ELGİN TÜRKÖZ ULUER

  3. Tez No

    757059

    Pankreasın duktal adenokarsinomunda klinikopatolojik değerlendirme

    Clinicopathological evaluation in pancreatic ductal adenocarcinoma

    DUYGU AKÇA

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    PatolojiPamukkale Üniversitesi

    Tıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. NEŞE ÇALLI DEMİRKAN

  4. Tez No

    847673

    PANC-1 ve BXPC-3 hücre hatlarında CRISPR/Cas9 yöntemi ile NUSAP1 geninin susturulmasının pankreas kanserinde Epitelyal-Mezenkimal Transizyon (EMT) ve tümör progresyonu üzerine etkisinin araştırılması

    Investigation of the effect of NUSAP1 gene silencing by CRISPR/Cas9 method in PANC-1 and BXPC-3 cell lines on Epithelial-Mesenchymal Transition (EMT) and tumor progression in pancreatic cancer

    MERVE GÖKBAYRAK

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    GenetikKocaeli Üniversitesi

    Tıbbi Genetik Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. NACİ ÇİNE

  5. Tez No

    773448

    Pankreas kanserlerinde tanı ve tedaviye yönelik işaretçilerin in silico yöntemlerle tespiti

    Detection of diagnostic and treatmental markers in pancreas cancers by in silico methods

    JALE ÖZ ÜNAL

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    İç HastalıklarıDokuz Eylül Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ENDER BERAT ELLİDOKUZ

Geri Dön