Fransız sahil çamı kabuğu özütü (Piknogenol) ile yüklü lipozomal jel formülasyonunun imikimod ile indüklenen fare psöriazis modelinde tedavi edici etkisinin incelenmesi
Evaluation of the therapeutic efficacy of a french maritime pine bark extract (Pycnogenol)-loaded liposomal gel formulation in an imiquimod-induced mouse model of psoriasis
- Tez No: 939047
- Danışmanlar: PROF. DR. ZAFER TÜRKOĞLU, DOÇ. DR. AYŞE NİLHAN ATSÜ
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Dermatoloji, Dermatology
- Anahtar Kelimeler: Imiquimod, Lipozom, Piknogenol, Psöriazis, Imiquimod, Liposome, Pycnogenol, Psoriasis
- Yıl: 2025
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Sağlık Bilimleri Üniversitesi
- Enstitü: İstanbul Başakşehir Çam ve Sakura Şehir Hastanesi
- Ana Bilim Dalı: Deri ve Zührevi Hastalıklar Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Amaç: Psöriazis, etyopatogenezi henüz tam olarak aydınlatılamamış, kronik immün yanıt aracılı inflamatuar bir deri hastalığıdır. Psöriaziste mevcut tedavilerin sınırlı etkinliği ve yan etkileri, daha güvenli ve etkili alternatiflerin araştırılmasını gerekli kılmaktadır. Bu doğrultuda, patofizyolojik benzerlikleri nedeniyle imikimod ile indüklenen fare psöriazis modeli, deneysel çalışmalarda sıklıkla tercih edilmektedir. Fransız sahil çamı (Pinus pinaster) kabuğu özütünden elde edilen Pycnogenol® (PYC), literatürde güçlü antioksidan ve antiinflamatuar özellikleri ortaya konmuş bir bileşik olup, kronik inflamatuar hastalıkların tedavisinde potansiyel bir ajan olarak değerlendirilmektedir. Günümüzde ilaç taşıyıcı sistemler, yeni topikal ajan geliştirilmesinde önemli rol oynamakta; lipozomal formülasyonlar ise deriye penetrasyonu artırmak ve yan etkileri azaltmak amacıyla sıklıkla araştırılmaktadır. Bu bağlamda, bu çalışmada piknogenolün %5 konsantrasyonunun topikal lipozomal jel formülasyonu geliştirilmiş ve bu formülasyonun fare psöriazis modelinde klinik, histopatolojik ve immünohistokimyasal parametrelerle tedavi etkinliğinin araştırılması hedeflenmiştir. Elde edilen verilerle literatüre bilimsel katkı sağlanması amaçlanmıştır. Gereç ve Yöntem: Bu çalışmada 35 adet dişi BALB/c fare negatif kontrol (NC), psöriazis kontrol (IMQ), piknogenol yüklü lipozomal jel (IMQ+PYC), klobetazol propiyonat (IMQ+CLO) ve aktif madde içermeyen lipozomal jel bazı (IMQ+LJB) grupları olmak üzere rastgele 5 eşit gruba ayrılmıştır. Çalışma kapsamında, piknogenolün %5'lik konsantrasyonda yüklendiği lipozomal jel formülasyonu laboratuvar ortamında hazırlanmış ve stabilize edilmiştir. NC dışındaki tüm gruplardaki farelerin sırt ve kulak derilerine 8 gün boyunca topikal %5 imikimod krem uygulanarak psöriazis modeli indüklenmiş ve eş zamanlı olarak ilgili tedaviler topikal olarak uygulanmıştır. Klinik değerlendirmede Psöriazis Alan Şiddet İndeksi (PAŞİ) skorlaması kullanılmıştır. Deney boyunca kulak kalınlıkları ölçümleri de yapılmış olup deney sonunda hayvanların sırt derisi örnekleri histopatolojik ve immünohistokimyasal olarak incelenmiş; epidermal kalınlık, Baker skoru ve TNF-α ile IL-17 ekspresyon düzeyleri değerlendirilmiştir. Ayrıca sistemik immün yanıt göstergesi olarak dalak ağırlığı ve uzunluğu karşılaştırılmış; beyaz pulpa oranı histolojik olarak analiz edilmiştir. Bulgular: Hazırlanan %5 piknogenol yüklü lipozomal jel, uygun fizikokimyasal özellikler göstermiş olup formülasyonun partikül boyutu, zeta potansiyel, pH, ve viskozite değerleri topikal uygulamaya uygun aralıklarda bulunmuş; homojen dağılım ve fiziksel stabilite gözlenmiştir. IMQ grubunda psöriazis benzeri lezyonlar belirgin şekilde izlenirken, tedavi gruplarında klinik, histopatolojik ve immünohistokimyasal parametrelerde iyileşme kaydedilmiştir. IMQ+PYC grubunda PAŞİ skoru, kulak kalınlığı, epidermal kalınlık, Baker skorları ve TNF-α ve IL-17 ekspresyonlarında anlamlı derecede azalma tespit edilmiş (p<0,05); bazı parametrelerde IMQ+CLO ile benzer düzeyde, bazı parametrelerde ise daha üstün etkiler saptanmıştır. Ayrıca IMQ+PYC grubunda dalak ağırlığı ve uzunluğu anlamlı şekilde azalmış (p<0,05); beyaz pulpa oranı da NC grubuna yakın değerlere ulaşmıştır. IMQ+LJB grubu ise sınırlı ancak istatistiksel olarak anlamlı düzeyde iyileşmeler göstermiştir (p<0,05). Sonuç: %5 piknogenol yüklü lipozomal jel formülasyonu, imikimod ile indüklenen psöriazis benzeri fare modelinde klinik, histopatolojik ve immünolojik düzeyde anlamlı iyileşmeler sağlamış olup hem lokal hem sistemik düzeyde antiinflamatuar ve immünmodülatör etkiler göstermiştir. Elde edilen veriler, %5 piknogenol yüklü lipozomal jelin psöriazis tedavisinde etkili ve umut vadeden yeni bir topikal ajan olabileceğini göstermektedir.
Özet (Çeviri)
Objective: Psoriasis is a chronic inflammatory skin disease with an unclear etiopathogenesis, primarily mediated by immune responses. The limited efficacy and potential side effects of current treatment options highlight the need for safer and more effective therapeutic alternatives. Due to its pathophysiological similarity to human psoriasis, the imiquimod-induced mouse model is frequently preferred in experimental studies. Pycnogenol® (PYC), a patented extract obtained from the bark of the French maritime pine (Pinus pinaster), has demonstrated potent antioxidant and anti-inflammatory properties in the literature and is considered a potential therapeutic agent for chronic inflammatory diseases. Drug delivery systems play a critical role in the development of new topical agents today, with liposomal formulations being widely investigated to enhance skin penetration and minimize adverse effects. In this context, the present study aimed to develop a topical liposomal gel formulation containing 5% pycnogenol and to evaluate its therapeutic effects in a mouse model of psoriasis through clinical, histopathological, and immunohistochemical parameters. The ultimate goal was to contribute to the scientific literature based on findings. Materials and Methods: Thirty-five female BALB/c mice were randomly divided into five groups: negative control (NC), psoriasis control (IMQ), pycnogenol-loaded liposomal gel (IMQ+PYC), clobetasol propionate (IMQ+CLO), and liposomal gel base (IMQ+LJB). 5% pycnogenol-loaded liposomal gel formulation was prepared and stabilized in the laboratory. Except for the NC group, 5% imiquimod cream was topically applied to the dorsal and auricular skin of the mice for 8 consecutive days to induce a psoriasis-like model. Simultaneously, the relevant topical treatments were administered. Clinical evaluation was performed using the Psoriasis Area and Severity Index (PASI), and ear thickness measurements were recorded throughout the study. At the end of the experiment, dorsal skin samples were subjected to histopathological and immunohistochemical analysis, assessing epidermal thickness, Baker score, and TNF-α and IL-17 expression levels. Additionally, spleen weight and length were compared as indicators of systemic immune response, and white pulp ratio was evaluated histologically. Results: The prepared 5% pycnogenol-loaded liposomal gel exhibited suitable physicochemical properties, including optimal particle size, zeta potential, pH, and viscosity for topical application, along with homogeneity and physical stability. While prominent psoriatic lesions were observed in the IMQ group, treatment groups showed improvements in clinical, histopathological, and immunohistochemical parameters. In the IMQ+PYC group, significant reductions were detected in PASI score, ear thickness, epidermal thickness, Baker scores, and TNF-α and IL-17 expression levels (p<0,05). Some parameters showed comparable or superior outcomes to the IMQ+CLO group. Additionally, spleen weight and length were significantly reduced in the IMQ+PYC group (p<0,05), and the white pulp ratio approached those observed in the NC group. The IMQ+LJB group exhibited limited but statistically significant improvements (p<0,05). Conclusion: The 5% pycnogenol-loaded liposomal gel formulation provided significant improvements in clinical, histopathological, and immunological parameters in an imiquimod-induced mouse model of psoriasis. It exhibited anti-inflammatory and immunomodulatory effects both locally and systemically. These findings suggest that the 5% pycnogenol-loaded liposomal gel may serve as a promising novel topical therapeutic option for the treatment of psoriasis.
Benzer Tezler
- La Naminalisation en Français moderne (These de maitrise)
Başlık çevirisi yok
HÜSEYİN PAKSOY
Yüksek Lisans
Fransızca
1986
Fransız Dili ve EdebiyatıGazi ÜniversitesiFransız Dili Eğitimi Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ZEYNEL KIRAN
- Fransız tarağında tiftik çalışması ve kempi azaltma olanaklarının araştırılması
Başlık çevirisi yok
ABDÜLKADİR BİLİŞİK
Yüksek Lisans
Türkçe
1986
Tekstil ve Tekstil MühendisliğiEge ÜniversitesiTekstil Mühendisliği Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. HİLMİ ADNAN GÜRCAN
- Le Non-naturalisme dans la Faute de I'Abbe Mouret d'Emile Zola
Başlık çevirisi yok
GÜRBÜZ SEZGİN
Yüksek Lisans
Fransızca
1986
Fransız Dili ve EdebiyatıCumhuriyet ÜniversitesiBatı Dilleri ve Edebiyatları Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. TUNA ERTEM
- Le Theme de la solitude dans les fleurs du mal de baudelaire
Başlık çevirisi yok
MEHMET NEDİM KULA
Yüksek Lisans
Fransızca
1986
Fransız Dili ve EdebiyatıCumhuriyet ÜniversitesiBatı Dilleri ve Edebiyatları Ana Bilim Dalı