4-aminoasit sübstitüe kinazolin -2-karboksilatların sentezi, biyolojik aktivite çalışmaları ve bilgisayar destekli hesaplamaları
Synthesis, biological activity studies and computer-assisted calculations of 4-aminoacid substituted quinazoline-2-carboxylates
- Tez No: 942593
- Danışmanlar: DR. ÖĞR. ÜYESİ SULTAN FUNDA EKTİ
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Kimya, Chemistry
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2025
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Eskişehir Teknik Üniversitesi
- Enstitü: Lisansüstü Eğitim Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Kimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Organik Kimya Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Azot içeren heterosiklik bileşikler; sentetik ilaçlar, biyoaktif doğal ürünler, farmasötikler, zirai kimyasallarda bolca kullanılan ve ayrılmaz bir yapı iskeleti olan bileşiklerdir. Bu tür bileşikler arasında yer alan kinazolinler, çeşitli tıbbi özellikleri nedeniyle önemli heterosiklik bileşik sınıfını oluşturur. Bu tez çalışmasında, 2-amino benzoik asitten yola çıkılarak, 2-amino benzoik asitin -OH grubu benzotriazol grubu ile fonksiyonelleştirilmiş ve etil 4-okso-3,4-dihidrokinazolin-2-karboksilat bileşikleri sentezlenmiştir. Ardından, bu bileşiklerin SOCl2 ile reaksiyonu sonucu etil 4-klorokinazolin-2-karboksilat türevleri elde edilmiştir. Son olarak, bu bileşiklerin L-Alanin metil ester (hidroklorür) ile reaksiyonu sonucu etil (L) 4-((1-metoksi-1-oksopropan-2-il) amino) kinazolin-2-karboksilat türevleri elde edilmiştir. Sentezlenen bileşiklerin yapıları, 1H NMR, 13C NMR, IR, elementel analiz yöntemleriyle aydınlatılmıştır. Ayrıca, tüm bileşiklerin DFT yöntemi ile bilgisayar destekli hesaplamaları yapılmıştır. Son olarak, tüm bileşiklerin MCF7, A549 ve NIH3T3 hücre hatları üzerindeki sitotoksik etkileri ile EGFR enzim inhibisyon aktiviteleri araştırılmıştır. 95a-h bileşikleri arasından en yüksek biyolojik aktiviteyi gösteren bileşiklerin 95c ve 95d olduğu belirlenmiştir.
Özet (Çeviri)
Nitrogen-containing heterocyclic compounds are widely used in synthetic drugs, bioactive natural products, pharmaceuticals, agrochemicals and have an integral scaffold. Among such compounds, quinazolines constitute an important class of heterocyclic compounds due to their various medicinal properties. In this thesis, starting from 2-amino benzoic acid, the -OH group of 2-amino benzoic acid was functionalized with benzotriazole group and ethyl 4-oxo-3,4-dihydroquinazoline-2-carboxylate compounds were synthesized. Then, ethyl 4-chloroquinazoline-2-carboxylate derivatives were obtained by reaction of these compounds with SOCl2. Finally, ethyl (L)4-((1-methoxy-1-oxopropan-2-yl)amino)quinazolin-2-carboxylate derivatives were obtained by reaction of these compounds with L-Alanine methyl ester (hydrochloride). The structures of the synthesized compounds were elucidated by 1HNMR, 13CNMR, IR, elemental analysis methods. In addition, computer-aided calculations of all compounds were performed by DFT method. Finally, the cytotoxic effects and EGFR enzyme inhibition activities of all compounds on MCF7, A549 and NIH3T3 cell lines were investigated. Structure-based in silico docking method was developed to determine the possible interaction and binding points of the compound showing the strongest inhibition effect on EGFR enzyme. Among compounds 95a-h, 95c and 95d showed the highest biological activity.
Benzer Tezler
- Amino ve bromo sübstitüe siklohekzan poliollerin sentezleri ve biyolojik aktiviteleri
Syntheses of amino and bromo substituted cyclohexane polyols and their biological activities
TAHİR SAVRAN
- Nitril grubu içeren 1,4-dihidropiridin ve piridin bileşiklerinin sentezi
Synthesıs of 1,4-dıhydropyrıdıne and pyrıdıne compounds contaınıng nıtrıle group
İLKNUR AYKAÇ
- Synthesis of chromophore groups labeled novel amino acid conjugates and their dielectrical properties
Kromofor grupları bağlı yeni amino asit konjugatlarının sentezi ve dielektriksel özelliklerinin incelenmesi
ERAY ÇALIŞKAN
Doktora
İngilizce
2020
KimyaBingöl ÜniversitesiKimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. AHMET ÇETİN
PROF. DR. AHMET ORHAN GÖRGÜLÜ
- Rasemik tironamin analoğu ve bir seri yeni asimetrik sülfonamit türevlerinin sentezi
The synthesis of racemic tyronamine analogue and a series of novel asymmetric sulfonamide derivatives
UĞUR CANOĞLU
- Canlı sistemlerde etkin olabilecek organik moleküllerin sentezi
Organic molecules that may be effective in living systems
FATMA ALBAYRAK
Yüksek Lisans
Türkçe
2018
KimyaYıldız Teknik ÜniversitesiKimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ZEHRA NÜKET ÖCAL SUNGUROĞLU
- Biyolojik ortamlarda parçalanabilen polifosfazenlerin sentezi, karakterizasyonu ve biyomalzeme olarak kullanımı
Synthesis, characterization of usage as biomaterials of biodegradaple polyphosphazenes
ALTUĞ GÜR
Yüksek Lisans
Türkçe
1998
Kimya MühendisliğiHacettepe ÜniversitesiKimya Mühendisliği Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MENEMŞE GÜMÜŞDERELİOĞLU