Geri Dön

Doksorubisin yüklü Fe3O4@PDA nanopartiküllerinin sentezive kaspaz-8 ile rıpk1 genleri susturulmuş hepatosellülerkarsinom hücrelerinde tedavi etkinliğinin araştırılması

Synthesis of doxorubicin-loaded Fe3O4@PDA nanoparticlesand investigation of their therapeutic efficacy inhepatocellular carcinoma cells with silenced caspase-8and ripk1 genes

  1. Tez No: 944933
  2. Yazar: FATMA ÇALIK
  3. Danışmanlar: PROF. DR. ADEM KARA, DR. ÖĞR. ÜYESİ KÜBRA SOLAK
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Biyoloji, Biyoteknoloji, Kimya, Biology, Biotechnology, Chemistry
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2025
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Erzurum Teknik Üniversitesi
  10. Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 148

Özet

Bu tez çalışmasında, doksorubisin (DOX) yüklü polidopamin (PDA) kaplı demir oksit manyetik nanopartiküllerinin (Fe3O4 MNP) hepatosellüler karsinom (HCC) tedavisindeki etkinliği, kaspaz-8 ve RIPK1 gen ekspresyonlarının baskılandığı HEP G2 hücre modeli üzerinden araştırılmıştır. Bu kapsamda sentezlenen Fe3O4 MNP'ler PDA ile kaplanarak (Fe3O4@PDA) DOX yüklenmiştir (Fe3O4@PDA-DOX). Yapısal ve morfolojik karakterizasyon TEM, SEM, XRD ve zeta potansiyeli ile gerçekleştirilmiş; kaplama ve ilaç yükleme başarıları FTIR ve UV-Vis spektroskopisiyle doğrulanmıştır. Fe3O4@PDA-DOX'un IC50 değeri CVDK-8 testiyle 47 µg/mL olarak hesaplanmıştır. Gen inhibisyonu siRNA aracılığıyla gerçekleştirilmiştir. siRNA ve MNP uygulanan hücrelerdeki biyolojik yanıtlar flow sitometri, gerçek zamanlı PCR ve Western blot ile incelenmiştir. Bulgular, kaspaz-8 inhibisyonu ve Fe3O4@PDA-DOX uygulaması yapıldığında kaspaz-8, PI3K, mTOR ve Beclin-1 düzeylerinin azaldığını, LC3B ve kaspaz-3 protein düzeylerinin arttığını ortaya çıkarmıştır. Benzer şekilde, RIPK1 inhibisyonu ile desteklenen uygulamada PI3K, mTOR, Beclin-1 ve p53 protein düzeylerinde azalma, LC3B'de artış gözlenmiştir. Sonuç olarak, bu ikili uygulamanın HCC tedavisinde otofaji, apoptoz ve nekroptozu birlikte aktive edebildiği ve Fe3O4@PDA-DOX'un potansiyel hedeflenmiş ilaç taşıyıcısı olabileceği düşünülmektedir.

Özet (Çeviri)

In thisthesis, the therapeutic potential of doxorubicin (DOX)-loaded, polydopamine (PDA)-coated iron oxide magnetic nanoparticles (Fe3O4 MNPs) in the treatment of hepatocellular carcinoma (HCC), employing a HEP G2 cell line model in which caspase-8 and RIPK1 gene expressions were silenced via siRNA. In this context, synthesized Fe3O4 MNPs were coated with PDA (Fe3O4@PDA) and loaded with DOX (Fe3O4@PDA-DOX). Structural and morphological characterization was carried out by TEM, SEM, XRD and zeta potential; coating and drug loading achievements were confirmed by FTIR and UV-Vis spectroscopy. The IC50 value of Fe3O4@PDA-DOX was calculated to be 47 µg/mL by CVDK-8 assay. Biological responses in siRNA and MNP-treated cells were analyzed by flow cytometry, real-time PCR and Western blotting. Results revealed that caspase-8 inhibition and Fe3O4@PDA-DOX treatment decreased caspase-8, PI3K, mTOR and Beclin-1 levels, while LC3B and caspase-3 protein levels increased. Similarly, in RIPK1 inhibition-induced treatment, decreased PI3K, mTOR, Beclin-1 and p53 protein levels and increased LC3B protein levels were observed. In conclusion, this dual treatment has the potential to simultaneously activate autophagy, apoptosis, and necroptosis in HCC therapy, making Fe3O4@PDA-DOX as a potential targeted drug delivery system.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    964336

    Adsorbent ve ilaç salım sistemleri olarak yeni süpermanyetik metalik ve bimetalik nanokompozitlerin sentezi ve karakterizasyonu

    Synthesis and characterization of novel supermagnetic metallic and bimetallic nanocomposites as adsorbents and drug delivery systems

    GHASSAN H.M. MATAR

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2025

    KimyaOndokuz Mayıs Üniversitesi

    Kimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MÜBERRA ANDAÇ

  2. Tez No

    305006

    Synthesis of Poly(dl-lactic-co-glycolic acid) coated magnetic nanoparticles for anti-cancer drug delivery

    Anti-kanser ilaç taşınmasına yönelik Poli(dl-laktik-ko-glikolik asit) kaplı manyetik nanoparçacıkların sentezlenmesi

    GÜLİSTAN TANSIK

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2012

    BiyoteknolojiOrta Doğu Teknik Üniversitesi

    Biyoloji Bölümü

    PROF. DR. UFUK GÜNDÜZ

  3. Tez No

    933097

    Glikopolimer bazlı teranostik nanosistemlerin meme kanserindeki etkinliğinin araştırılması

    Investigation of the effectiveness of glycopolymer based theranostic nanosystem in breast cancer

    GÜLŞAH YİĞİT ERDEM

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2025

    BiyoteknolojiBezm-i Alem Vakıf Üniversitesi

    Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. AYDAN DAĞ

  4. Tez No

    338342

    The synthesis and characterization of doxorubicin and bortezomib loaded magnetic nanoparticles for targeting tumor cells

    Kanser hücrelerinin hedeflenmesi için doksorubisin ve bortezomib yüklü manyetik nanoparçacıkların sentezlenmesi ve karakterizasyonu

    GÖZDE ÜNSOY

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2013

    BiyoteknolojiOrta Doğu Teknik Üniversitesi

    Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. UFUK GÜNDÜZ

    DOÇ. DR. GÜRER GÜVEN BUDAK

  5. Tez No

    436551

    Investigation of electronic and geometrical structures of glucose coated magnetic nanoparticles and the complexes of these nanoparticles with doxorubicin molecule by quantum chemical methods

    Glukoz kaplı manyetik nanopartiküllerin ve bu nanopartiküllere doksorubisin molekülünün bağlanmasından oluşan komplekslerin elektronik ve geometrik yapılarının kuantum kimyasal yöntemler ile incelenmesi

    IŞILAY ÖZTÜRK

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2016

    KimyaEge Üniversitesi

    Kimya Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ARMAĞAN KINAL

Geri Dön