Glioblastoma hücrelerinde darbeli elektromanyetik alan maruziyeti ve resveratrolün apoptotik yolakta sinerjik etkisinin incelenmesi
Investigation of the synergistic effect of pulsed electromagnetic field exposure and resveratrol on apoptotic pathway in glioblastoma cells
- Tez No: 945868
- Danışmanlar: DOÇ. DR. ÇİĞDEM SARAÇ, PROF. DR. SERDAR KARAKURT
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyomühendislik, Bioengineering
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2025
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Akdeniz Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Biyomedikal Mühendisliği Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Glioblastoma multiforme (GBM) erişkinlerde en sık görülen malign astrositik beyin tümörü olup modern tedavilerin çeşitliliğine rağmen hala son derece kötü prognozu olan ölümcül bir hastalıktır. Darbeli manyetik alan (PEMF), iyonlaştırıcı veya termal etkiye sahip olmayan düşük frekanslı elektromanyetik alan olup çok sayıda terapötik etkileri raporlamıştır. Resveratrol (RES), güçlü antioksidan özelliğiyle çok sayıda terapötik etkiye sahip stilben yapılı doğal olarak oluşan polifenolik bir bileşiktir. Literatürde PEMF maruziyeti ve resveratrolün beyin kanseri hücrelerinde etkilerinin birlikte değerlendirildiği in vitro ve in vivo çalışmalar sınırlıdır. Özellikle, PEMF maruziyetinin RES ile birlikte glioblastomada apoptotik yolağa olası etkilerinin incelendiği çalışmalar yok denecek kadar azdır. Bu nedenle, tez çalışmasındada insan glioblastoma U87MG hücre hattında resveratrol-PEMF maruziyeti kombinasyonunun hücre canlılığına, hücreleri hangi yolla ölüme sürüklendiğine (apoptoz/nekroz), hem proapoptotik hem de P13K/AKT/mTOR hücre içi sinyal yolağında yer alan kilit genlerin ve bu genlerin kodladığı proteinlerin ekspresyonlarının düzeylerine etkileri sırasıyla Alamar Mavisi, Flow Sitometri, qRT-PCR, ve Western-Blot teknikleriyle incelenmiştir. Elde edilen veriler topluca değerlendirildiğinde RES uygulamasını takiben 6 saat PEMF maruziyetinin U87-MG hücre hattında hücre canlılığını azaltarak, kaspaz-9, kaspaz-3, bax/BcL-2, TP53 ve P53 ekspresyonlarını arttırarak apoptozu tetiklediği raporlanmıştır. P13K, AKT ve mTOR ekspresyonları artmış olmasına rağmen, apoptozda kilit rol oynayan gen ve proteinlere göre daha az artış göstermesi bu yolakların apoptoz yanıtını baskılama yönündeki etkilerini sürdürebildiğini göstermiştir. Pozitif kontrol olarak kullanılan temozolomid (TMZ) ile yapılan karşılaştırmalarda, RES-PEMF kombinasyonunun, TMZ-PEMF kombinasyonuna göre daha güçlü bir hücresel yanıt oluşturduğunu göstermektedir. Elde edilen bilimsel bulgular, stilben yapılı doğal bir polifenol olan resveratrolün PEMF ile birlikte glioblastoma hücrelerinde apoptoz mekanizmaları üzerindeki olası etkilerini ortaya koymuş ve bu kombinasyonun glioblastoma kanseri gibi birçok kanser türünde diğer konvansiyonel olarak uygulanan tedavilere karşı alternatif bir tedavi yönteminin geliştirilmesine potansiyel terapötik bir araç olarak kullanılabileceğini öne sürmüştür. Bu çalışmanın, özellikle RES ve PEMF'nin sinerjik etkilerinin daha geniş bir yelpazede değerlendirileceği gelecekteki klinik ve biyomedikal araştırmalar için önemli bir temel oluşturacağına inanmaktayız.
Özet (Çeviri)
Glioblastoma multiforme (GBM) is the most common malignant astrocytic brain tumor in adults and, despite the variety of modern treatments, it remains a lethal disease. Pulsed magnetic field (PEMF) is a low-frequency electromagnetic field that does not have ionizing or thermal effects and has reported numerous therapeutic effects. Resveratrol (RES) is a naturally occurring polyphenolic compound that has numerous therapeutic effects. In the literature, there are limited studies that assess the effects of PEMF exposure and resveratrol on brain cancer cells together. In particular, there are almost no studies examining the possible effects of PEMF exposure along with RES on the apoptotic pathway in glioblastoma. Hence, the synergistic effects of resveratrol and PEMF exposure on cell viability, the pathways leading to cell death (apoptosis/necrosis), and the expression levels of key genes and proteins involved in both pro-apoptotic and PI3K/AKT/mTOR intracellular signaling pathways in the human glioblastoma U87MG cell line were investigated using Alamar Blue, Flow Cytometry, qRT-PCR, and Western blot techniques in this thesis. Overall data reported that 6 hours of PEMF exposure following RES treatment triggered apoptosis in the U87-MG cell line by reducing cell viability and increasing the expressions of caspase-9, caspase-3, bax/BcL-2, TP53 and P53. Although PI3K, AKT, and mTOR expressions were elevated, their increase was less pronounced compared to the main apoptotic genes and proteins, suggesting these pathways may still inhibit the apoptotic response. Comparisons with temozolomide (TMZ) show that the RES-PEMF combination produces a stronger cellular response than the TMZ-PEMF combination. Scientific findings suggest that resveratrol and PEMF may synergistically enhance apoptosis in glioblastoma cells and could serve as a potential alternative cancer therapy, including for glioblastoma. We believe that this study will provide an important basis for future clinical and biomedical research, especially in which the synergistic effects of RES and PEMF will be evaluated in a broader spectrum.
Benzer Tezler
- Santral sinir sistemi tümörlerinde preoperatif, postoperatif IL-2 (Interleukin-2) ve TNF (tümör nekroz faktör) düzeyleri
Başlık çevirisi yok
SELİM YILMAZ
- Glioblastoma multiforme ve anaplastik astrositonların adriamycinle adjuvant lokal kemoterapisi
Başlık çevirisi yok
İSMAİL TANER
- Astrositik tümörlerin histopatolojik özellikleri ve derecelendirilmesi
The Histopathological features and grading of astrocytic tumors
ABDULKADİR REİS
- Beyin tümörlerinde doku superoksit dismutaz, katalaz ve glutatyon peroksidaz aktiviteleri
Başlık çevirisi yok
ÖMER AKYOL
