Melissa officinalis bitki ekstresi ve osimertinibin küçük hücreli dışı akciğer kanseri hücre hattı üzerinde sinerjik antikanser etkilerinin incelenmesi
Investigation of synergistic anticancer effects of melissa officinalis plant extract and osimertinib on non-small cell lung cancer cell line
- Tez No: 946631
- Danışmanlar: PROF. DR. MURAT ÇANKAYA
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Biyoloji, Eczacılık ve Farmakoloji, Biyokimya, Biology, Pharmacy and Pharmacology, Biochemistry
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2025
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Erzincan Binali Yıldırım Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Biyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Kanser dünya çapında farklı türleri ile pek çok insanı etkileyen ve prognozunun genelleştirilmesi çok zor olan en önemli hastalıkların başında gelmektedir. Tedavide yeni nesil ilaçların geliştirilmesi ve cerrahi alandaki yenilikler hastaların yaşam sürelerini önemli ölçüde uzatmaktadır. İlaçlara karşı oluşan içsel ve dışsal direnç tedavinin önündeki en büyük engeli teşkil etmektedir. Akciğer kanserinde görülen kemorezistans da hastalığın nüks etmesine neden olup sağkalım oranlarını düşürmektedir. Kemorezistansa karşı yapılan çalışmalar bazı fitokimyasalların kanser hücrelerinin ilaç direncini aşabileceğine dair birçok kanıt sunmaktadır. Daha az yan etkiye sahip olmaları nedeniyle bitkisel ürünler, kanser tedavisinde giderek daha fazla ilgi görmektedir. Osimertinib oral olarak kullanılan, üçüncü nesil, geri dönüşsüz bir epidermal büyüme reseptörü tirozin kinaz inhitörüdür. Epidermal Büyüme Reseptörü aktive edici mutasyonlardan olan T790M direnç mutasyonlarını seçici olarak inhibe etmektedir. Melissa officinalis (M. officinalis) bitkisi düşük toksisitesi sayesinde çeşitli kanser türlerinin ve birçok kronik hastalığın uzun vadeli tedavisinde yardımcı olarak yaygın bir şekilde kullanılmaktadır. Bitkinin esansiyal yağının ve ekstraktlarının antikanser ve antiprolifreatif özellikleri pek çok insan kanser hücre hattında çalışılıp, anlamlı sonuçlar alınmıştır. Tez kapsamında in vitro şartlarda Küçük Hücreli Dışı Akciğer Kanseri hücreleri üzerinde M. Offıcinalis'in su ve metanol ekstresi ile osimertinibin sinerjik etkisi araştırılmıştır. Denemesi yapılan tüm dozlarda antagonizm belirlenmiş olup Compusyn Programı aracılığıyla en yüksek CI değeri 3031,44 olarak, M. Offıcinalis'in Metanol ekstraktı-osimertinib kombinasyonunun, sırasıyla 50 µg/ml- 50 nM dozlarında 48 saat inkübasyon sonrasında belirlenmiştir. En yüksek antagonistik bir etki belirlenen bu kombinasyonda bazı apoptotik ve pro-apoptotik genlerin ifade seviyeleri incelenerek kombinasyonel etkinin hangi metabolik etkileri olduğu kısmen ortaya koyulmuştur.
Özet (Çeviri)
Cancer ranks among the most significant diseases worldwide, affecting millions of people through its various forms and presenting a prognosis that is difficult to generalize. Innovations in surgical approaches and the development of next-generation therapeutics have markedly extended patient survival times. However, intrinsic and acquired resistance to drugs remains one of the major obstacles in cancer treatment. In lung cancer, chemoresistance contributes to disease recurrence and reduced survival rates. Studies addressing chemoresistance have provided substantial evidence suggesting that certain phytochemicals can overcome drug resistance in cancer cells. Due to their relatively low side-effect profiles, plant-derived compounds are receiving growing interest as adjuncts in cancer therapy. Osimertinib is an orally administered, third-generation, irreversible epidermal growth factor receptor (EGFR) tyrosine kinase inhibitor (TKI) that selectively targets the T790M resistance mutation, one of the common activating mutations of EGFR. Melissa officinalis (M. officinalis), owing to its low toxicity, has been widely employed as an adjunct in the long-term treatment of various cancer types and chronic diseases. Numerous studies have demonstrated the anticancer and antiproliferative properties of its essential oil and extracts on various human cancer cell lines, yielding significant findings. This thesis investigated the synergistic effect of aqueous and methanolic extracts of M. officinalis in combination with osimertinib on non-small cell lung cancer (NSCLC) cells under in vitro conditions. Across all tested doses, antagonism was observed. The highest Combination Index (CI) value was calculated as 3031.44 using the Compusyn software, determined at a 48-hour incubation with 50 µg/ml of methanolic extract of M. officinalis and 50 nM of osimertinib. In this most antagonistic combination, the expression levels of certain apoptotic and pro-apoptotic genes were examined, partially elucidating the metabolic mechanisms underlying the observed combinatorial effects.
Benzer Tezler
- Sitral ve sitronellal taşıyan uçucu yağları tedavide ve endüstride değerlendirme olanakları ve Melissa officinalis L. subsp. inodora uçucu yağı üzerinde araştırmalar.
Possibilities of evaluation of citral and citronellal containing volatile oils in industry and therapy and investigations on the volatile oil of M.Officinalis L. Subsp. İnodora
GAMZE KÖKDİL
Yüksek Lisans
Türkçe
1988
Eczacılık ve FarmakolojiAnkara ÜniversitesiFarmakognozi Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ENGİN ŞARER
- Accounting for differentials in the speed of privaziation: a comparative analysis of Brazil, Mexico and Turkey
Başlık çevirisi yok
MELİSSA MARSCHALL
- Miletupolis kökenli figürlü mezar stelleri ve adak levhaları
The Grave steles and votive reliefs from Miletupolis
MUSTAFA ŞAHİN
Doktora
Türkçe
1994
ArkeolojiAtatürk ÜniversitesiArkeoloji ve Sanat Tarihi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. RAMAZAN ÖZGAN
