Geri Dön

İntrahepatik kolanjiokarsinomda izositrat dehidrogenaz-1 (IDH1) mutasyon oranının ve patolojik özelliklerin sağkalıma etkisi

Mutation rate of isocitrate dehydrogenase-1 (IDH1) and the impact of pathological features on survival in intrahepatic cholangiocarcinoma

PDF İndir

  1. Tez No: 947325
  2. Yazar: MÜGE BÜYÜKAKSOY
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. SELİN AKTÜRK ESEN, DOÇ. DR. ENES SEYDA ŞAHİNER
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: İç Hastalıkları, Onkoloji, Internal diseases, Oncology
  6. Anahtar Kelimeler: İntrahepatik kolanjiokarsinom, izositrat dehidrogenaz 1 mutasyonu, ALBİ skoru, patolojik prognostik faktörler, sağkalım, Intrahepatic cholangiocarcinoma, isocitrate dehydrogenase 1 mutation, ALBI score, pathological prognostic factors, survival
  7. Yıl: 2025
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Sağlık Bilimleri Üniversitesi
  10. Enstitü: Ankara Bilkent Şehir Hastanesi
  11. Ana Bilim Dalı: İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Amaç: Kolanjiokarsinom (KK), intrahepatik (İHKK), perihiler ve distal olmak üzere üç alt tipe ayrılır ve safra yolunun herhangi bir bölgesinden köken alabilir. İHKK, tüm safra yolu kanserlerinin yaklaşık %10-15'ini oluşturur ve genellikle ileri evrelerde teşhis edilir. Son yıllarda İHKK'nın insidansı ve mortalitesi artmış, bu durum yeni tedavi seçeneklerine olan ihtiyacı artırmıştır. Moleküler profilin belirlenmesi, KK'da hedeflenebilir genomik değişikliklerin ortaya çıkmasına olanak tanır. Özellikle İHKK'da sık görülen IDH1 mutasyonu, kanser gelişimine katkıda bulunarak tedaviye yönelik yeni hedefler sunar. Çalışmamızda İHKK tanılı hastalarda IDH1 mutasyonu ve diğer histopatolojik özelliklerin hastalık prognozuna etkisi retrospektif olarak incelenmesi amaçlanmıştır. Gereç ve Yöntem: Çalışmamız, 2005-2025 yılları arasında dört farklı hastanede takip edilen ve çalışmaya dahil edilme koşullarına uygun olan 88 İHKK hastası üzerinde retrospektif olarak gerçekleştirildi. Hastalar, 18 yaş ve üzeri olup, tıbbi onkoloji arşivlerinden verileri ve patoloji bloklarına ulaşılabilen kişiler arasından seçildi. IDH1 mutasyonu, parafin doku örneklerinden genetik analizler ile tespit edilerek, PCR ve yeni nesil sekans dizileme yöntemleriyle incelendi. Histopatolojik değerlendirmeler çalışmaya dahil olan merkezlerdeki yardımcı araştırmacılar tarafından değerlendirildi. Çalışmada kullanılan doku örneklerinin histopatolojik incelemeleri ve sağkalım verileri, patoloji ve nüfus kayıt sistemlerinden elde edilmiştir. İstatistiksel analiz için IBM SPSS Statistics for Windows, Version 26.0 (IBM Corp., Armonk, NY, ABD) kullanıldı, Kaplan-Meier yöntemi ile sağkalım oranları hesaplandı ve Cox regresyon modeli ile çok değişkenli analiz yapıldı. Bulgular: Çalışmaya dahil edilen 88 intrahepatik kolanjiokarsinom tanılı hastanın medyan takip süresi 3,4 (0,5-14,1) yıl idi. Medyan tanı yaşı 62 (31-79) yıl olarak hesaplandı. Hastaların 33 (%37,5)'ü kadın, 55 (%62,5)'i erkekti. Hastaların tümör çapı medyan 60 mm (17-174 mm) olarak hesaplandı. IDH1 mutasyonu açısından değerlendirildiğinde, hastaların %85,2'sinde (n=75) wild-type (WT) mutasyon profili saptanırken, %2,3'ünde (n=2) IDH1 pozitif mutasyon tespit edildi. %12,5 (n=11) hastada mutasyon durumu doku özelliklerinden dolayı belirlenemedi. Evre 1 hastalara %41,2 (n=28), evre 2 hastalara %19,1 (n=13), evre 3 hastalara %30,9 (n=21) ve evre 4 hastalara %1,5 (n=1) oranında küratif cerrahi uygulanmıştır. Buna karşılık, küratif cerrahi uygulanmayan hasta grubunda evre 4 hastaların oranı %68,4 (n=13) olarak saptanmıştır. Tedavi rejimleri incelendiğinde, küratif cerrahi uygulanan hastaların %42,6'sının (n=29) adjuvan kemoterapi aldığı, %10,3'ünün (n=7) adjuvan kemoterapi sonrası radyoterapi, %13,2'sinin (n=9) adjuvan kemoradyoterapi ile tedavi edildiği belirlenmiştir. Küratif cerrahi uygulanmayan grupta ise %63,2'si (n=12) metastatik hastalık nedeniyle palyatif kemoterapi aldığı görülmüştür. Perinöral invazyon, mikrovasküler invazyon, histolojik alt tip, cerrahi sınır pozitifliği, ALBİ skoru ise hem univariate hem de multivariate analizde GS üzerine etkili faktörler olarak bulundu. ALBİ skoru multivariate analizde GS için istatistiksel anlamlı prognostik faktördü (p=0,025). Çalışmaya dahil edilen hastaların medyan GS'si 19,1 (9,7-28,5) ay olarak tespit edildi. ALBİ skorlarına göre medyan GS açısından istatistiksel olarak anlamlı farklılık tespit edilmiştir (p<0,001). Tümör tomurcuklanmasına göre hastalar gruplandırıldığında, tümör tomurcuklanması tespit edilmeyen hastalarda sağkalım medyan değere ulaşamazken, tümör tomurcuklanması grade 1 olan hastalarda 40,1 (0,2-80,1) ay, tümör tomurcuklanması grade 2 olan hastalarda 16,3 (3,9-28,7) ay, tümör tomurcuklanması grade 3 olan hastalarda 7,4 (1,8-13,1) ay idi. Gruplar arasında numerik olarak GS farkı olsa da istatistiksel anlamlılığa ulaşmadı (p=0,108). Sonuç: Çalışmamızda, sağkalımı kötüleştiren bağımsız prognostik faktörler olarak PNİ, mikrovasküler invazyon, büyük duktus histopatolojisi, T ve N evrelemesi, metastaz varlığı, cerrahi sınır pozitifliği ve ALBİ skoru belirlenmiştir. IDH1 mutasyonunun İHKK hastalarındaki prognostik önemi belirgin bir fark yaratmamış olsa da tümör biyolojisini anlamada önemli bir rol oynayabileceği vurgulanmaktadır. Bu nedenle, IDH1 mutasyonu ve diğer histopatolojik faktörlerin hastaların bireyselleştirilmiş tedavi ve takibinin planı için ayrıntılı değerlendirilmesi gerekmektedir.

Özet (Çeviri)

Aim: Cholangiocarcinoma (CCA) is classified into three subtypes: intrahepatic (iCCA), perihilar, and distal, originating from various regions of the bile ducts. iCCA accounts for approximately 10-15% of all biliary tract cancers and is typically diagnosed in advanced stages. In recent years, the incidence and mortality rates of iCCA have increased, highlighting the need for new therapeutic options. Identifying the molecular profile allows for the discovery of targetable genomic alterations in CCA. Specifically, the IDH1 mutation, which is frequently observed in iCCA, contributes to cancer development and provides new therapeutic targets. This study aimed to retrospectively investigate the impact of the IDH1 mutation and other histopathological features on the disease prognosis in patients with iCCA. Materials and Methods: This retrospective study was conducted on 88 iCCA patients followed between 2005 and 2025 at four different hospitals who met the inclusion criteria. The patients were selected from those aged 18 years and above, whose data from medical oncology archives and pathology blocks were accessible. IDH1 mutation was identified through genetic analysis of paraffin-embedded tissue samples using PCR and next-generation sequencing methods. Histopathological assessments were conducted by assisting researchers from participating centers. Histopathological examinations and survival data were obtained from pathology and population registration systems. IBM SPSS Statistics for Windows, Version 26.0 (IBM Corp., Armonk, NY, USA) was used for statistical analysis, and survival rates were calculated using the Kaplan-Meier method. Multivariate analysis was performed using Cox regression. Results: The median follow-up time for the 88 patients with intrahepatic cholangiocarcinoma was 3.4 years (range 0.5-14.1 years). The median age at diagnosis was 62 years (range 31-79). Of the patients, 33 (37.5%) were female and 55 (62.5%) were male. The median tumor size was 60 mm (range 17-174 mm). In terms of the IDH1 mutation, 85.2% of patients (n=75) exhibited a wild-type (WT) mutation profile, while 2.3% (n=2) had a positive IDH1 mutation. In 12.5% of patients (n=11), the mutation status could not be determined due to tissue characteristics. Curative surgery was performed in 41.2% (n=28) of stage 1 patients, 19.1% (n=13) of stage 2 patients, 30.9% (n=21) of stage 3 patients, and 1.5% (n=1) of stage 4 patients. In contrast, 68.4% (n=13) of the patients in the non-curative surgery group were in stage 4. Regarding treatment regimens, 42.6% (n=29) of patients who underwent curative surgery received adjuvant chemotherapy, 10.3% (n=7) received adjuvant chemotherapy followed by radiotherapy, and 13.2% (n=9) received adjuvant chemoradiotherapy. In the non-curative surgery group, 63.2% (n=12) received palliative chemotherapy due to metastatic disease. Perineural invasion, microvascular invasion, histological subtype, positive surgical margins, and the ALBI score were identified as significant factors influencing overall survival (OS) in both univariate and multivariate analyses. The ALBI score was a statistically significant prognostic factor for OS in multivariate analysis (p=0.025). The median OS of the patients was 19.1 months (range 9.7-28.5). A statistically significant difference was observed in the median OS based on ALBI scores (p<0.001). When patients were grouped according to tumor budding, those without tumor budding did not reach a median survival value, while those with grade 1 tumor budding had a median OS of 40.1 months (range 0.2-80.1), grade 2 tumor budding had 16.3 months (range 3.9-28.7), and grade 3 tumor budding had 7.4 months (range 1.8-13.1). Although there was a numerical difference in OS between groups, it did not reach statistical significance (p=0.108). Conclusion: In our study, independent prognostic factors that significantly worsen survival include perineural invasion (PNI), microvascular invasion, large duct histology, T and N staging, presence of metastasis, positive surgical margins and the ALBI score. Although the prognostic significance of the IDH1 mutation in intrahepatic cholangiocarcinoma patients did not show a distinct difference, it is emphasized that it may play an important role in understanding tumor biology. Therefore, a detailed evaluation of the IDH1 mutation and other histopathological factors is necessary for management individualized treatment and follow-up for patients.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    532244

    Nöroblastom tanılı çocuk hastalarda izositrat dehidrogenaz 1 ve 2 mutasyonlarının genetik analiz ile araştırılması

    Investigation of isocitrate dehydrogenase 1 and 2 mutations by genetic analysis in pediatric patients with neuroblastoma

    EMRE LEVENTOĞLU

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    OnkolojiSağlık Bilimleri Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. GÜRSES ŞAHİN

  2. Tez No

    510344

    İntrahepatik kolanjiokarsinomlarda damar invazyonunun h-caldesmon ve sitokeratin 19 ikili immünohistokimyasal yöntemi ile değerlendirilmesi

    Evaluation of vascular invasion in intrahepatic cholangiocarcinoma with h-caldesmon and cytokeratin 19 double immunohistochemical stain

    FAHİRE GÖKNUR AKARCA

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    PatolojiGazi Üniversitesi

    Tıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ ÖZGÜR EKİNCİ

  3. Tez No

    764525

    İnsan kolanjiokarsinoma hücre hattında silibinin'in GAS6/AXL ve JAK/STAT yolağı ile olan ilişkisinin araştırılması

    Investigation of the relationship of silibinin with GAS6 / AXL and JAK/STAT pathway in human cholangiocarcinoma cell line

    ZEHRA NUR ÇALIŞKAN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    BiyokimyaErciyes Üniversitesi

    Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. GÜLDEN BAŞKOL

  4. Tez No

    869851

    Manyetik rezonans kolanjiopankreatografide izlenen biliyer morfolojik değişikliklerin pankreatikobiliyer hastalıklar ile ilişkisi

    The relationship between the biliary morphological changes observed in magnetic resonance cholangiopancreatography and pancreaticobiliary diseases

    ESRA EYİCE KORKMAZ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    Radyoloji ve Nükleer TıpAfyonkarahisar Sağlık Bilimleri Üniversitesi

    Radyoloji Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ HÜSEYİN ÇOŞKUN

  5. Tez No

    789132

    Yolak temelli biyomarkör keşif çalışması: Kolanjiyokarsinom kanserine ait gen ifade verilerinin in-siliko yaklaşımlar bütünü ile incelenmesi

    Pathway-based biomarker discovery study: İnvestigation of gene expressions of arm clinic carcinoma cancer with a whole in-silico approaches

    MERVE ARDA

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    Biyolojiİstinye Üniversitesi

    Kanser Biyolojisi ve Farmakolojisi Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ ASLI KUTLU

Geri Dön