UCPH 101'in seryum oksit ile hidrotermal sentezin glioblastoma multiforme üstündeki anti kanser moleküler yolaklarının araştırılması
Investigation of the anticancer molecular pathways of UCPH 101 combined with cerium oxide via hydrothermal synthesis on glioblastoma multiforme
- Tez No: 949703
- Danışmanlar: DR. ÖĞR. ÜYESİ KEMAL ALP NALCI
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2025
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Van Yüzüncü Yıl Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Eczacılık Meslek Bilimleri Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 92
Özet
Glioblastoma multiforme, yetişkinlerde en sık rastlanan malign primer beyin tümörüdür ve oldukça agresif bir seyir göstererek genellikle ölümcül sonuçlarla ilişkilendirilir. Günümüzde cerrahi rezeksiyon, radyoterapi ve temozolomid temelli kemoterapilerle yürütülen multimodal tedavi yaklaşımlarına rağmen, ortalama sağkalım süresi 12–15 ay arasında değişmekte olup tam tedavi henüz geliştirilemedi. GBM'nin invazif doğası, kan beyin bariyerini yeteri kadar aşamaması yan etkileri, yeteri kadar hedefe spesifik olamaması ve tedaviye karşı geliştirdiği direnç mekanizmaları, alternatif tedavi stratejilerine olan ihtiyacı artırmaktadır. Glutamat taşıyıcısı EAAT1'in selektif inhibitörü olan UCPH 101 ile yeşil hidrotermal sentez yöntemiyle elde edilmiş biyouyumlu seryum oksit (Ce₂O₃) nanoparçacıklarının sinerjik etkileri araştırıldı. Söz konusu nanoparçacıkların, hücre membran geçirgenliğini artırarak UCPH 101'in Seryum oksite bağlanarak glioblastoma multiforme hücrelerine penetrasyonunu ve antineoplastik etkinliğini yükseltmesi hedeflendi. Bu tez çalışmasında U87-MG hücre hattı üzerinde gerçekleştirilmiş olup, uygulanan bileşiklerin TALİ sitometresi ile apoptotik, nekrotik ve canlı hücrelerin oranları, floreasan boyama teknikleriyle hücre içi oksidatif stres, canlı hücre sayısı ve apoptotik yapıların görsel olarak tespiti, Real-Time PCR ile gen ekspresyon düzeylerinde apoptotik yolaklar, hipoksi anjiyogenez yolakları, sitokin sinyaller ve antioksidan savunma sinyali yolakları araştırıldı Sonuç olarak aday ilaç molekülümüzün 79 μM dozu, temozolomid IC50 değeri 450 μM ile karşılaştırıldığında; gravimetrik etki gücünün daha yüksek olduğu, gen ekspresyon düzeylerinde antioksidan savunma mekanizmalarını, apoptotik yolakları ile genel olarak sitokin sinyal yolaklarını daha potent bir şekilde indüklediği ve anjiyogenez ve hipoksi yolaklarını ise potent bir şekilde suprese ettiği ortaya konuldu.
Özet (Çeviri)
Glioblastoma multiforme (GBM) is the most common malignant primary brain tumor in adults and exhibits a highly aggressive course, typically associated with fatal outcomes. Despite current multimodal treatment approaches involving surgical resection, radiotherapy, and temozolomide-based chemotherapy, the average survival time remains between 12–15 months, and a complete cure has yet to be developed. The invasive nature of GBM, insufficient blood-brain barrier penetration of drugs, lack of target specificity, significant side effects, and the development of resistance mechanisms against treatment have increased the need for alternative therapeutic strategies. The synergistic effects of UCPH-101, a selective inhibitor of the glutamate transporter EAAT1, and biocompatible cerium oxide (Ce₂O₃) nanoparticles synthesized via the green hydrothermal method were investigated. These nanoparticles were designed to enhance the membrane permeability of UCPH-101 by facilitating its binding to cerium oxide, thereby improving its penetration into glioblastoma multiforme cells and increasing its antineoplastic efficacy. This thesis study was conducted on the U87-MG cell line, and the effects of the applied compounds were evaluated through TALI flow cytometry to determine the ratios of apoptotic, necrotic, and viable cells. Fluorescent staining techniques were employed to visualize intracellular oxidative stress, viable cell count, and apoptotic structures, while Real-Time PCR was used to analyze gene expression levels related to apoptotic pathways, hypoxia-angiogenesis pathways, cytokine signaling, and antioxidant defense mechanisms. The results demonstrated that our candidate drug molecule at a 79 μM dose, compared to temozolomide's IC50 value of 450 μM, exhibited higher gravimetric potency. Additionally, it more effectively induced antioxidant defense mechanisms, apoptotic pathways, and cytokine signaling pathways while potently suppressing angiogenesis and hypoxia-related pathways.
Benzer Tezler
- Enzim replasman tedavisinde kullanılmak üzere pankretin boncuklarının hazırlanması ve karekterizasyonu
Başlık çevirisi yok
SERHAT EKTİREN
Yüksek Lisans
Türkçe
2012
Eczacılık ve FarmakolojiMersin ÜniversitesiFarmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. NEFİSE ÖZLEN ŞAHİN
DOÇ. DR. SERAP YALIN
- İndometasinin, kalsiyum klorür ile çapraz bağlanmış sodyum aljinat ve poli(vinil alkol)/sodyum aljinat mikrokürelerden kontrollü salımı
Controlled release of indomethacin from calcium chloride crosslinked sodium alginate and poly(vinyl alcohol)/ sodium alginate microspheres
ZİYA KABAŞ
- Poli(vinil alkol)/sodyum aljinat ve akrilamid-aşı-poli(vinilalkol)/sodyum aljinat mikroküreierden diklofenak sodyumun kontrollü salımı
Controlled release of diclofenac sodium from poly(vinyl alcohol)/sodium alginate and acrylamide-graft-poly(vinylalcohol)/sodium alginate microspheres
NURAN AY
- Antikolinesteraz ilaç piridostigmin bromürün kitosan/sodyum aljinat emulsiyon çapraz bağlı ve kitosan/metil selüloz iç içe geçmiş ağ yapılı mikrokürelerden salımı
Controlled release of anticholinesterase drug pyridostigmine bromide from chitosan/sodium alginate and emulsion crosslinked chitosan/methyl cellulose interpenetrating polymer network microspheres
SALİME MÜGE BARIŞ
- İndometasinin, gluteraldehit ile çapraz bağlanmış sodyum aljinat ve poli(vinil alkol)/sodyum aljinat mikrokürelerden kontrollü salımı
Controlled release of indomethacin from gluteraldehyde crosslinked sodium alginate and poly(vinyl alcohol)/sodium alginate microspheres
ONUR DURSUN