Siklofosfamid aracılığıyla rat azospermi modeline abaloparatite'nin tedavi edici etkisi
The therapeutic effect of abaloparatide on the cyclophosphamide induced rat azoospermia model
- Tez No: 951437
- Danışmanlar: PROF. DR. MAHMUT KEMAL ÖZBİLGİN
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Histoloji ve Embriyoloji, Histology and Embryology
- Anahtar Kelimeler: Abaloparatid, CREB, GAPDH, HSPA4, İnfertilite, PCNA, REC8, Siklofosfamid, Abaloparatide, CREB, GAPDH, HSPA4, Infertility, PCNA, REC8, Cyclophosphamide
- Yıl: 2025
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Manisa Celal Bayar Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
İlaçlara bağlı infertilite en büyük sağlık problemlerinden biridir. Kanser tedavileri için yaygın olarak kullanılan siklofosfamidin germ hücrelerini bozarak infertiliteye neden olduğu bilinmektedir. Bu çalışmada siklofosfamid tedavisi ile ortaya çıkan testis hasarında, parathormonun reseptör analoğu olan abaloparatidin koruyucu etkisinin incelenmesi amaçlanmıştır. Bu çalışmada, 12-16 haftalık 30 adet erkek Wistar sıçanları rastgele, kontrol, sham, abaloparatid, siklofosfamid, abaloparatid+siklofosfamid, olmak üzere 5 gruba ayrıldı. Siklofosfamidin 20 gün süreyle günde 1 defa 15 mg/kg intraperitoneal uygulanması ile testiküler hasar oluşturuldu. Abaloparatid ise 56 gün boyunca günde 10 mikrogram/kg 1 kez intraperitoneal uygulandı. Uygulamaların sonunda sakrifiye edilen hayvanların testis dokuları, histoloji ve Western Blot teknikleri ile incelenmesi için ikiye ayrıldı. Histolojik incelemeler H&E boyanması sonucu morfolojik ve Johnsen skoru değerlendirmesi ile yapıldı. İmmunohistokimyasal teknik ve primer CREB, PCNA, HSPA4, REC8 antikorları kullanılarak hazırlanan preparatlar İmage J programı ile değerlendirildi. Moleküler incelemeler, aynı primer antikorlar kullanılarak Western Blot yöntemiyle yapıldı. Siklofosfamidin testis morfolojisini bozduğu, testis ağırlığını ve Johnsen skorunu düşürdüğü görüldü. Siklofosfamid grubunda CREB, PCNA, HSPA4 ve REC8 immunoraektivitesi ve protein düzeyleri, kontrol grubu, sham grubu, ABL ve ABL+SF grubuna göre anlamlı düzeyde azaldığı gözlendi (p<0,05). Abaloparatidin, uygulanan gruplarda testis morfolojisi ile testis ağırlığını korunduğu, Johnsen skorunu artırdığı, kilo kaybını azalttığı, ayrıca CREB, PCNA, HSPA4 ve REC8 ekspresyonunu artırdığı tespit edildi. Bu çalışmada, abaloparatidin, siklofosfamid tarafından oluşturulan germ hücre kaybından koruduğu, mayoz bölünme (REC8) ve sperm kalitesini (HSPA4) düzelttiği, etkisini CREB/PCNA yolağı üzerinden gerçekleştirdiği sonucuna varıldı.
Özet (Çeviri)
Drug-related infertility is one of the biggest health problems. Cyclophosphamide, which is widely used for cancer treatments, is known to cause infertility by damaging germ cells. This study aimed to investigate the protective effect of abaloparatide, a parathyroid hormone receptor analog, on testicular damage induced by cyclophosphamide treatment. In this study, 30 male Wistar rats, 12-16 weeks old, were randomly divided into 5 groups: control, sham, abaloparatide, cyclophosphamide, and abaloparatide+cyclophosphamide. Testicular damage was induced by administering 15 mg/kg of cyclophosphamide intraperitoneally once a day for 20 days. Abaloparatide was administered intraperitoneally at 10 µg/kg once a day for 56 days. At the end of the applications, the testicular tissues of the sacrificed animals were divided into two for examination using histology and Western blot techniques. Histological examinations were performed with H&E staining, and morphological and Johnsen scores were evaluated. Preparations made using immunohistochemical techniques and primary CREB, PCNA, HSPA4, and REC8 antibodies were evaluated with the ImageJ program. Molecular examinations were performed with the Western blot method using the same primary antibodies. It was observed that cyclophosphamide disrupted testicular morphology and decreased testicular weight and Johnsen scores. In the cyclophosphamide group, CREB, PCNA, HSPA4, and REC8 immunoreactivity and protein levels were found to be significantly reduced compared to the control, sham, ABL, and ABL+SF groups (p<0.05). It was determined that abaloparatide preserved testicular morphology and weight, increased Johnsen scores, and reduced weight loss in the groups it was administered to, and also increased the expression of CREB, PCNA, HSPA4, and REC8. This study concluded that abaloparatide protected against germ cell loss caused by cyclophosphamide, improved meiosis (REC8) and sperm quality (HSPA4), and achieved its effect through the CREB/PCNA pathway.
Benzer Tezler
- Romatoid artrit'te pulse kortikosteroid ve pulse siklofosfamid uygulaması
Başlık çevirisi yok
HÜLYA DEDE
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1987
Fiziksel Tıp ve Rehabilitasyonİstanbul Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. HASAN YAZICI
- Elektromagnetik alanın yumuşak doku yara iyileşmesine ve büyüme plağına etkisi
Başlık çevirisi yok
İBRAHİM BELENLİ
Yüksek Lisans
Türkçe
1988
Fizik ve Fizik MühendisliğiErciyes ÜniversitesiFizik Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. YUSUF SUAT HASÇİÇEK
- Siklofosfamid ve steroid verilen farelerde oluşturulan deneysel E. coli sepsisinde uygulanan farklı tedavilerin karaciğer histopatolojisi üzerine etkileri
Başlık çevirisi yok
ENDER DÜZCAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1990
PatolojiCumhuriyet ÜniversitesiPatoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. HANDAN GÜNEŞ(AKER)
- Yetişkin akut lenfoblastik lösemi tedavisi
Başlık çevirisi yok
HASAN İMAMOĞLU
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1988
HematolojiDicle Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. EKREM MÜFTÜOĞLU
- 1980-1989 yılları arasında izlenen 118 pemfiguslu hastanın klinik araştırma sonuçları
Başlık çevirisi yok
ARZU ÇİLOĞLU