Metforminin lipid metabolizması üzerine etkilerinin 3T3-L1 hücrelerinde incelenmesi
Investigation of the effects of metformin on lipid metabolism in 3T3-L1 cells
- Tez No: 952081
- Danışmanlar: DR. ÖĞR. ÜYESİ BURCU AYHAN ŞAHİN
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyoloji, Biology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2025
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Kültür Üniversitesi
- Enstitü: Lisansüstü Eğitim Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji ve Genetik Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: 92
Özet
Obezite, günümüzde giderek artan bir prevalansa sahip bir halk sağlık sorunu olarak pek çok kronik hastalığın temelini oluşturmaktadır. Metformin ise özellikle tip 2 diyabet tedavisinde yaygın olarak kullanılan anti-diyabetik bir ilaçtır. Metformin son yıllarda, obezite ve lipid metabolizması üzerindeki etkileri oldukça dikkat çekmektedir. Metforminin obezite ve lipid metabolizmasında etkilerinin moleküler düzeyde anlaşılabilmesi için in vitro obezite çalışmalarında sıklıkla tercih edilen bir model olan 3T3-L1 pre-adiposit hücre hattı kullanılmıştır. Bu tez çalışmasında farklılaştırılmış 3T3-L1 adiposit hücrelerine metformin uygulamasıyla lipit metabolizmasında görev alan bazı temel proteinlerin ekspresyon seviyelerine etkisi araştırılması amaçlanmıştır. Bu bağlamda üç farklı deney grubu oluşturulmuştur: Kontrol grubu, farklılaştırılmış hücre grubu ve farklılaştırılmış hücrelere metformin uygulanmış grup. Pre-adiposit 3T3-L1 hücrelerinin farklılaşmaya indüklenmesi için pre-diferansiyasyon ortamı (IBMX, DEX, İnsülin) ve diferansiyasyon ortamı (İnsülin) kullanılmıştır. Metformin uygulaması farklılaştırma sürecinde gerçekleştirilmiştir. Hücrelerden izole edilen proteinler Western Blot yöntemiyle analiz edilmiştir. Lipid metabolizmasında rol oynayan PPAR γ, SREBP1c, FASN ve ACC proteinlerin ekspresyonları GAPDH referans proteini kullanılarak değerlendirilmiştir. Elde edilen bulgular farklılaştırma grubu ile kontrol grubu karşılaştırıldığında mevcut proteinlerin ekspresyon düzeylerinde beklenenin aksine bir azalma gözlemlenmiştir. Ancak metformin uygulanan grupta farklılaştırma grubuna göre anlamlı bir artış gözlenmiştir. Bu durum metforminin farklılaşma sırasında oluşan baskılanmayı tersine çevirerek adiposit hücrelerinin fonksiyonları üzerinde düzenleyici bir etki yarattığını göstermektedir. Protein ekspresyonlarındaki değişiklikleri desteklemek amacıyla qRT-PCCR yöntemi gerçekleştirilerek genlerin mRNA ekspresyonları analiz edilmiştir. Gen ekspresyon analizleri, protein ekspresyonlarındaki değişikliklerle uyumludur. Farklılaşma grubunda kontrol grubuna kıyasla gen ekspresyonlarında azalma, metformin uygulamasıyla tekrardan bir artma gözlemlenmiştir. Sonuç olarak bu tez çalışmasında metforminin yalnızca glukoz metabolizmasına değil, adiposit hücrelerinin farklılaşması ve lipit metabolizması üzerindeki düzenleyici bir etkisi olduğunu ortaya koymaktadır. Bu tez çalışması kapsamında metforminin adiposit hücrelerinin fonksiyonları ve lipit metabolizması üzerindeki etkileri ilk kez bu özgül protein ve mRNA paneli üzerinden değerlendirilerek metforminin potansiyel lipit metabolizmasındaki regülatör özelliklerine ışık tutmuştur.
Özet (Çeviri)
Obesity is an increasingly prevalent public health issue today and forms the basis of many chronic diseases. Metformin is a widely used anti-diabetic drug, especially in the treatment of type 2 diabetes. In recent years, the effects of metformin on obesity and lipid metabolism have attracted considerable attention. To understand the effects of metformin on obesity and lipid metabolism at the molecular level, the 3T3-L1 pre-adipocyte cell line—a commonly preferred model in in vitro obesity studies—was used. In this thesis study, it was aimed to investigate the effects of metformin application on the expression levels of certain key proteins involved in lipid metabolism in differentiated 3T3-L1 adipocyte cells. In this context, three different experimental groups were established: control group, differentiated cell group, and metformin-treated differentiated cell group. For the induction of differentiation in pre-adipocyte 3T3-L1 cells, a pre-differentiation medium (IBMX, DEX, insulin) and a differentiation medium (insulin) were used. Metformin was applied during the differentiation process. Proteins isolated from the cells were analyzed using the Western Blot method. The expressions of PPARγ, SREBP1c, FASN, and ACC—proteins involved in lipid metabolism—were evaluated using GAPDH as a reference protein. The results showed a decrease in the expression levels of these proteins in the differentiation group compared to the control group, contrary to expectations. However, a significant increase was observed in the metformin-treated group compared to the differentiation group. This suggests that metformin reverses the suppression occurring during differentiation and exerts a regulatory effect on adipocyte cell functions. To support the changes in protein expressions, gene expression analyses were performed using the qRT-PCR method. Gene expression analyses were consistent with the changes in protein expression. While there was a decrease in gene expressions in the differentiation group compared to the control, an increase was observed again with metformin treatment. In conclusion, this thesis study demonstrates that metformin has a regulatory effect not only on glucose metabolism but also on adipocyte cell differentiation and lipid metabolism. Within the scope of this study, the effects of metformin on adipocyte functions and lipid metabolism were evaluated for the first time using this specific protein and mRNA panel, shedding light on the potential regulatory role of metformin in lipid metabolism.
Benzer Tezler
- Metforminin MDA-MB-231 üçlü negatif meme kanseri hücrelerindeki apoptoz ve otofaji üzerindeki etkisinin gösterilmesi
Başlık çevirisi yok
ZEYNEP GÜLŞAH SONALP
Yüksek Lisans
Türkçe
2022
Genetikİstanbul Kültür ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ ÖZGE RENCÜZOĞULLARI
- Tip 2 diyabetes mellituslu hastalarda gliklazid, metformin ve pioglitazon monoterapilerinin fibrinoliz, enflamasyon ve endotel fonksiyonları üzerindeki etkilerinin karşılaştırılması
The comparison of effects of gliclazide, metformin and pioglitazone monotherapies on fibrinolysis, inflamation and endothelial functions in patients with type 2 diabetes mellitus
HASAN MÜCAHİT ÖZBAŞ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2011
Endokrinoloji ve Metabolizma HastalıklarıKaradeniz Teknik Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. CİHANGİR EREM
- Oral antidiyabetik kullanan Tip 2 Diabetes Mellitus'lu hastalarda tıbbi beslenme tedavisi ile karbonhidrat sayımı yöntemlerinin kan şekeri regülasyonu, kan yağları ve beden kitle indeksi üzerine etkilerinin karşılaştırılması
Comparision of a medical nutrition therapy and carbohydrate counting method and their effects on blood glucose regulation, blood lipids and body mass index patients withs type 2 diabetics using oral antidiabetic
HÜLYA KAMARLI
Yüksek Lisans
Türkçe
2009
Beslenme ve DiyetetikAkdeniz Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ÜMİT KARAYALÇIN
- Farklı ilaç tedavilerinin polikistik over sendromlu hastalarda endotel disfonksiyonu ve lipit metabolizmasına etkisi
Effects of different drug therapies on endothelial dysfunction and lipid metabolism in patients with polycystic ovary syndrome
DERYA KOÇER
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2007
BiyokimyaErciyes ÜniversitesiBiyokimya ve Klinik Biyokimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SABAHATTİN MUHTAROĞLU
- Polikistik over sendromlu hastalarda platelet aktive edici faktör-asetil hidrolaz, paraoksonaz, arilesteraz, okside LDL düzeyleri
The platelet activating factor acetyl hydrolase, oxidised LDL, paraoxonase 1 and arilesterase levels in patients with polycytic ovary syndrome
AYŞE ÇARLIOĞLU
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2009
Endokrinoloji ve Metabolizma HastalıklarıFatih ÜniversitesiDahiliye Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. FERİDUN KARAKURT