Geri Dön

Determination of effect mechanisms of high-fat diet on intestinal cells in the intestinal tumor formation process

İntestinal tümör oluşum sürecinde yüksek yağlı diyetin intestinal hücreler üzerine etki mekanizmalarının belirlenmesi

PDF İndir

  1. Tez No: 956676
  2. Yazar: ÇİĞDEM ELİF ÇELİK
  3. Danışmanlar: PROF. DR. FÜSUN ÖZMEN, PROF. DR. ÖMER H. YILMAZ
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Allerji ve İmmünoloji, Endokrinoloji ve Metabolizma Hastalıkları, Onkoloji, Allergy and Immunology, Endocrinology and Metabolic Diseases, Oncology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2025
  8. Dil: İngilizce
  9. Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Temel Onkoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Tümör Biyolojisi ve İmmünolojisi Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Çelik Ç.E. Yüksek yağlı diyetin intestinal hücreler üzerindeki etkilerinin bağırsak tümörü oluşum sürecindeki mekanizmalarının belirlenmesi. Hacettepe Üniversitesi Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Tümör Biyolojisi ve İmmünoloji Doktora Programı, Ankara, 2025. Kolorektal kanser, dünyada en sık teşhis edilen üçüncü kanser olup, kanserle ilişkili ölümlerin başlıca nedenlerinden biridir. Yaşam tarzı faktörleri, özellikle beslenme alışkanlıkları, kolorektal kanserin ilerlemesinde önemli bir rol oynamaktadır. Yüksek yağlı diyetler, tümör oluşumu ve metastaz süreçlerinde kritik bir katkı sağlamaktadır. Bu çalışma, yüksek yağlı diyetin bağırsak tümör oluşumu ve ilerlemesi üzerindeki etkilerini, immün hücre profillerindeki değişiklikler, kök hücre dinamikleri ve tümör mikroçevresi üzerindeki etkiler bağlamında moleküler ve hücresel düzeyde aydınlatmayı amaçlamaktadır. Apc, Kras, p53 ve PTEN gibi sürücü genlerde mutasyonlar taşıyan kolorektal kanser organoidleri ve fare modelleri kullanılarak, yüksek yağlı diyetin tümör başlangıcı, metastaz ve bağışıklık düzenlemesi üzerindeki etkileri araştırılmıştır. Çalışma sonuçlarımız, yüksek yağlı diyetin, bağırsak kök hücrelerinin niş bağımsızlığını artırarak çoğalma ve farklılaşma potansiyellerini desteklemek suretiyle tümör oluşumunu güçlendirdiğini ortaya koymaktadır. İmmünolojik olarak, yüksek yağlı diyet, düzenleyici T hücre popülasyonlarını artırarak ve sitotoksik lenfositler ile doğal öldürücü hücrelerin aktivitesini baskılayarak tümör mikroçevresini değiştirmektedir. Bu değişiklikler, tümör ilerlemesi, metastaz ve immün kaçış mekanizmalarını güçlendirmektedir. Ayrıca, bu çalışma, yüksek yağlı diyetin tümör hücrelerinin birincil tümörlerin metastatik nişlere geçişini hızlandırdığını göstermiştir. Akış sitometrisi ve tek hücre RNA dizileme analizleri, yüksek yağlı diyetle ilişkili tümörlerde makrofaj infiltrasyonunun arttığını ve bunun kötü prognoz ile ilişkili olduğunu ortaya koymuştur. Bulgular, yüksek yağlı diyetle değişen metabolik ve immün yolların hedeflenmesinin, diyetle ilişkili kolorektal kanser risklerini azaltmak ve hasta sonuçlarını iyileştirmek için yeni terapötik yaklaşımlar sunabileceğini göstermektedir.

Özet (Çeviri)

Çelik Ç.E. Determination of effect mechanisms of high-fat diet on intestinal cells in the intestinal tumor formation process. Hacettepe University Institute of Health Sciences, Tumor Biology and Immunology Doctor of Philosophy Program, Ankara, 2025. Colorectal cancer (CRC) is the third most commonly diagnosed cancer and a leading cause of cancer-related mortality worldwide. Lifestyle factors, including dietary habits, are strongly implicated in CRC progression, with high-fat diets (HFDs) increasingly recognized as critical contributors to tumorigenesis and metastasis. This study aimed to elucidate the molecular and cellular mechanisms by which HFD impacts intestinal tumor formation and progression, focusing on alterations in immune cell profiles, stem cell dynamics, and the tumor microenvironment (TME). Using a murine model and colorectal cancer organoids bearing mutations in key driver genes (Apc, Kras, p53, and PTEN), we investigated the effects of HFD on tumor initiation, metastasis, and immune regulation. Our findings reveal that HFD enhances tumorigenesis by increasing the niche independence of intestinal stem cells, promoting their proliferation and differentiation potential. Immunologically, HFD modifies the TME by elevating populations of regulatory T cells and suppressing cytotoxic lymphocyte and natural killer cell activity, thereby fostering an immunosuppressive environment. These changes contribute to enhanced tumor progression, metastasis, and immune evasion. Furthermore, this study demonstrated that HFD accelerates the transition of tumor cells from primary sites to metastatic niches, particularly the liver. Flow cytometry and single-cell RNA sequencing analyses highlighted increased infiltration of macrophages in HFD-associated tumors, correlating with poorer outcomes. The results underscore the critical role of dietary fat in reshaping the TME, exacerbating tumor aggressiveness, and altering host-tumor interactions. The findings suggest that targeting metabolic and immune pathways altered by HFD may offer new therapeutic avenues to mitigate diet-associated CRC risks and improve patient outcomes.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    1010309

    Diyet yağ asitlerinin metabolik etkilerinin metabolomiks yöntemiyle çalışılması

    Investigation of the metabolic effects of dietary fatty acids using a metabolomics approach

    ECE KILIÇ

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2026

    Biyokimyaİstanbul Teknik Üniversitesi

    Gıda Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. PERVİN BAŞARAN

    PROF. DR. KIVANÇ BİRSOY

  2. Tez No

    202

    Bazı esterlerin kinetik incelenmesi ve termodinamik parametrelerin belirlenmesi

    Kinetic study and detesmination of thermodnamic parameters of some esters

    İBRAHİM TAŞ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    1986

    Kimya MühendisliğiUludağ Üniversitesi

    Kimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MUSTAFA CEBE

  3. Tez No

    203

    Diesel motorları yakıt püskürtme sistemlerinin dinamik simülasyonu

    Başlık çevirisi yok

    İRFAN KARAGÖZ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    1986

    Makine MühendisliğiUludağ Üniversitesi

    Makine Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. OĞUZ BORAT

  4. Tez No

    5

    Doğuştan kalça çıkıklı hastalarda kalça patolojilerinin bilgisayarlı tomografi ile değerlendirilmesi

    Başlık çevirisi yok

    NECDET ŞÜKRÜ ALTUN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    1987

    Ortopedi ve TravmatolojiGazi Üniversitesi

    Ortopedi ve Travmatoloji Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. ORHAN ASLANOĞLU

  5. Tez No

    265

    İki katlı pamuk ipliklerinden dokunan kumaşlarda örgüye bağlı olarak maksimum atkı sıklığının değişimi üzerinde bir araştırma

    Başlık çevirisi yok

    MELTEM ASLI NARTER

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    1985

    Tekstil ve Tekstil MühendisliğiEge Üniversitesi

    Tekstil Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. GÜNGÖR BAŞER

Geri Dön