Development and validation of novel HPLC-DAD and HPLC-ELSD techniques for the analysis of lisinopril dihydrate and itsimpurities
Lisinopril dihidrat ve safsızlıklarının eş zamanlı analizi içinyeni HPLC-DAD ve HPLC-ELSD yöntemlerinin geliştirilmesi vevalidasyonu
- Tez No: 957434
- Danışmanlar: PROF. DR. GÖKSEL ARLİ, DOÇ. DR. MURAT SOYSEVEN
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Kimya, Chemistry
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2025
- Dil: İngilizce
- Üniversite: Anadolu Üniversitesi
- Enstitü: Lisansüstü Eğitim Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Analitik Kimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Analitik Kimya Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: 132
Özet
Bu tez çalışmasının temel amacı, lisinopril dihidrat (LSDH) ve ilgili safsızlıkları (Safsızlık A ve D) içeren farmasötik hammaddeler ve tablet dozaj formlarında bu bileşiklerin eş zamanlı tayinine yönelik yeni ve güvenilir HPLC-DAD ve HPLC-ELSD yöntemlerinin geliştirilmesi ve validasyonudur. Bu kapsamda geliştirilen yöntemler, 250 mm × 4.6 mm boyutlarında ve 5 µm parçacık çapına sahip C18 kolonu kullanılarak değerlendirilmiştir. HPLC-DAD analizlerinde, fosfat tampon çözeltisi (pH 9,50; 23 mM) ile metanolün 60:40 (v/v) oranındaki karışımından oluşan mobil faz sayesinde, LSDH ve safsızlıkları etkili bir ayırma sağlanmıştır. Akış hızı 1,00 mL/dk olarak belirlenmiş ve analizler 210 nm dalga boyunda DAD dedektörü ile gerçekleştirilmiştir. HPLC-ELSD yöntemi ise LSDH ile safsızlık A ve D'nin kantitatif tayini için geliştirilmiş olup, su:metanol (60:40, v/v) karışımı mobil faz olarak kullanılmıştır. ELSD analizlerinde de sistem 1,00 mL/dk akış hızında çalıştırılmış ve enjeksiyon hacmi her iki yöntem için 10 µL olarak sabitlenmiştir. Her iki yöntemin istatistiksel değerlendirilmesi sonucunda, LSDH'nin kantitatif analizinde anlamlı bir fark bulunmamıştır. Geliştirilen yöntemlerin yüksek seçiciliğe, tekrarlanabilirliğe ve kararlılığa sahip olduğu doğrulanmış; böylece LSDH ve ilgili safsızlıklarının farmasötik formülasyonlarda doğru ve güvenilir biçimde tayini açısından uygunluğu ortaya konmuştur. Elde edilen sonuçlar, özellikle LSDH tabletlerinde kalite kontrol süreçlerinde etkin bir şekilde kullanılabilecek düzeyde güvenilir olup, ilaç endüstrisinde ürün güvenliği, etkinliği ve yasal düzenlemelere uyum açısından büyük önem taşımaktadır.
Özet (Çeviri)
This thesis provides the development and validation of robust analytical approaches for the determination of lisinopril dihydrate (LSDH) and its impurities (A and D) in both active pharmaceutical ingredients and tablet preparations. Two HPLC methods, HPLCDAD and HPLC-ELSD, were developed and systematically validated. Their performance was evaluated using a 250 × 4.6 mm, 5 µm C18 column. The HPLC-DAD analysis was performed at a flow rate of 1.00 mL/min using a mobile phase consisting of a 60:40 (v/v) mixture of 23 mM phosphate buffer (pH 9.50) and methanol. Detection was performed at 210 nm using a DAD detector. For HPLC-ELSD analysis, a mobile phase consisting of water and methanol in a 60:40 (v/v) ratio was used at a flow rate of 1.00 mL/min. Detection was performed using an ELSD detector set at 60°C, with gain and filter settings of 7 and 2, respectively. The injection volume was set to 10 µL for both methods. - The findings obtained from the statistical evaluation demonstrated that both techniques used to measure LSDH yielded comparable results without significant differences. Both methods exhibited excellent selectivity, stability, and sensitivity, thereby confirming their effectiveness in accurately determining LSDH and related impurities (A and D) in pharmaceutical tablet formulations. In general, the use of modern chromatographic systems such as HPLC-DAD and HPLC-ELSD enhances analytical reliability, strengthens therapeutic value, and ensures compliance with pharmaceutical regulations.
Benzer Tezler
- Development and validation of chromatographic and voltammetric methods for analysis of pharmaceutically important compounds
Farmasötik önemi olan bileşiklerin analizine yönelik voltammetrik ve kromatografik yöntem geliştirilmesi validasyonu
KEMAL VOLKAN ÖZDOKUR
- Kapsül preparatlarında teofilin tayini için çevre dostu hplc yönteminin deneysel tasarım ile optimizasyonu
Optimization of the environmentally friendly hplc method with experimental design for the determination of theophylline in capsule formulations
MÜZEYYEN MUTİŞ
Yüksek Lisans
Türkçe
2024
KimyaYıldız Teknik ÜniversitesiAnalitik Kimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ŞULE DİNÇ ZOR
PROF. DR. BÜRGE AŞÇI
- Safinamid mesilat safsızlıklarının ve izomerlerinin HPLC ile analizi
Analysis of safinamide mesylate impurities and isomers by HPLC
NİHAL DOLAPCI
- Duyarlı ve duyarsız enerjetik malzemelerin yeni yöntemlerle tayini ve duyarsızlaştırılmış formülasyonların analizi
Determination of sensetive and desensitized energetic materials by novel methods and analysis of desensitized formulations
ZİYA CAN
- Hidroksil radikal süpürülmesine dayalı antioksidan aktivite ölçümünde yeni bir yöntem geliştirilmesi
Development of a novel method for antioxidant activity measurement based on hydroxyl radical scavenging
BURCU BEKTAŞOĞLU
