Geri Dön

İnsan akciğer fibroblastlarında yeni kinaz inhibitörlerinin anti-fibrotik etkisinin araştırılması

Investigation of anti-fibrotic effect of novel kinase inhibitors on human lung fibroblast

  1. Tez No: 957811
  2. Yazar: İREM ASLAN
  3. Danışmanlar: PROF. DR. FÜSÜN ÖZTAY
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Biyoloji, Moleküler Tıp, Biology, Molecular Medicine
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2025
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: İstanbul Üniversitesi
  10. Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Biyoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: 57

Özet

Idiyopatik pulmoner fibrozis (IPF), ilerleyici-irreversibl tipte ve agressif seyreden ölümcül bir interstisiyel akciğer hastalığıdır. Günümüzde bu hastalığın tedavisinde kullanılan nintedanib bir tirozin kinaz inhibitörü (TKI) olup, fibroblast/miyofibroblastlardaki çeşitli büyüme faktörlerinin reseptörlerinin aktivasyonunu inhibe ederek fibrotik süreci yavaşlatmaktadır. Ancak, nintedanib kaynaklı yan etkiler ve fibrozisin durdurulamaması yeni TKI'lere ihtiyacı arttırmaktadır. Çalışmamızda, yeni sentezlenen TKI aday moleküllerin insan akciğer fibroblastları üzerindeki anti- fibrotik etkisi ilk kez test edildi. Çalışmada, MRC-5 hücrelerinden üç çalışma grubu oluşturuldu: (I) PBS ile uyarıldıktan 24, 48 ve 72 saat toplanan hücreler; (II) transforme edici büyüme faktörü-β (TGF-β;5 ng/mL) ile uyarıldıktan 24, 48 ve 72 saat toplanan hücreler ve (III) TGF-β+TKI (IC 50 µM) ile uyarıldıktan 24, 48 ve 72 saat toplanan hücreler. MTT hücre canlılık analizi ile maddelerin IC 50 değerleri belirlendi. Hücrelerde genel tirozin kinaz aktivitesi ELISA, hücre proliferasyon kapasitesi BrdU testi, hücrelerin fibrotik yanıtı -düz kas aktin (-SMA, miyofibroblast belirteci), SRC kinaz, TGF-βRII, SMAD2/3 ve SMAD4 protein seviyelerinin Western blot ile analizi ile belirlendi. Y1, Y3, Y4, Y5, Y23 ve 22C moleküllerinden Y5 (p0,05). Y3 maddesi ise TGF-β ile uyarılan MRC-5 hücrelerinde SMAD2/3 fosforilasyonunu önleyerek (p

Özet (Çeviri)

Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is a fatal interstitial lung disease with a progressive-irreversible and aggressive course. Nintedanib, currently used in the treatment of this disease, is a tyrosine kinase inhibitor (TKI). It slows down the fibrotic process by inhibiting the activation of receptors for various growth factors in fibroblasts/myofibroblasts. However, nintedanib-induced side effects and inability to stop fibrosis increase the need for new TKIs. In the present study, the anti-fibrotic effect of newly synthesized TKI candidate subtances on human lung fibroblasts was tested for the first time. In the present study, three experimental groups were established from MRC-5 cells: (I) cells collected 24, 48 and 72 h after stimulation with PBS; (II) cells collected 24, 48 and 72 h after stimulation with transforming growth factor-β (TGF-β;5 ng/mL); and (III) cells collected 24, 48 and 72 h after treatment with TGF-β+TKI (IC 50 µM). IC 50 values of the substances were determined by MTT cell viability assay. General tyrosine kinase activity in cells, cell proliferation capacity and fibrotic response of cells were determined by ELISA, BrdU assay, by Western blot analysis of -smooth muscle actin (-SMA, myofibroblast marker), SRC kinase, TGF-βRII, SMAD2/3 and SMAD4 protein levels, respectively. Among the substances Y1, Y3, Y4, Y5, Y23 and 22C, Y5 (p0.05). Substance Y3 inhibited SMAD2/3 phosphorylation in TGF-β- stimulated MRC-5 cells (p

Benzer Tezler

  1. Tez No

    275094

    Genetic and epigenetic targets in liver cancer

    Karaciğer kanserinde genetik ve epigenetik hedefler

    HALUK YÜZÜGÜLLÜ

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2010

    Genetikİhsan Doğramacı Bilkent Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MEHMET ÖZTÜRK

  2. Tez No

    800530

    İnsan akciğer fibroblastlarında kollagen sekresyon vesiküllerinin taşınmasından sorumlu moleküllerin belirlenmesi

    Identification of molecules responsible for the transport of collagen secretion vesicles in human lung fibroblasts

    RESUL KIYMAZ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Biyolojiİstanbul Üniversitesi

    Biyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. FÜSÜN ÖZTAY

  3. Tez No

    595923

    Deltametrin ve thiakloprid insektisit karışımının insan akciğer fibroblastlarında oksidatif stes potansiyelinin ve hücre canlılığına etkisinin belirlenmesi

    Determining of oxidative stress potential and effect on cell viability of deltamethri̇n and thi̇aclopri̇d insecticides in human lung fibroblasts

    ALPEREN KARABIYIK

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    BiyolojiOrdu Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. VEDAT ŞEKEROĞLU

  4. Tez No

    743560

    İdiyopatik pulmoner fibrozisin mimiklenmesi için çok fonksiyonlu dinamik mikroakışkan platform geliştirilmesi

    Development of a multifunctional dynamic microfluidic platform for mimicking idiopathic pulmonary fibrosis

    ECEM SAYGILI

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    BiyomühendislikEge Üniversitesi

    Biyomühendislik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ÖZLEM YEŞİL ÇELİKTAŞ

  5. Tez No

    343165

    Kültür ortamında fibroblastların varlığında A-549 akciğer kanseri hücre hattının farklı kemoterapi ilaçlarına verdiği yanıtın araştırılması

    Investigation of the responses of lung cancer cells to different anticancer drugs in the presence of fibroblasts grown in co-culture

    DİDEM KARAKAŞ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2013

    BiyolojiUludağ Üniversitesi

    Biyoloji Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. EGEMEN DERE

    PROF. DR. ENGİN ULUKAYA

Geri Dön