İnflamatuar aterosklerozlu kardiyovasküler hastalarda 8-hidroksi-2-deoksiguanozin, büyüme diferansiyel faktörü-15 ve yüksek duyarlı c-reaktif proteinin tahmin rolü
The prediction role of 8-hydroxy-2-deoxyguanosine, growth differential factor-15, and high-sensitive c-reactive protein in inflammatory atherosclerosis cardiovascular patients
- Tez No: 958695
- Danışmanlar: PROF. DR. ÖZCAN ÖZKAN
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Biyoloji, Biology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2025
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Çankırı Karatekin Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Biyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Reaktif oksijen türleri, hem normal fizyolojik süreçlerde hem de kardiyovasküler bozukluklar gibi çeşitli hastalıkların gelişiminde önemli rol oynar. Normal fizyolojik koşullarda, antioksidan sistem reaktif oksijen türlerini etkili bir şekilde nötralize eder. Bununla birlikte, reaktif oksijen türlerinin miktarı çok artarsa, proteinlerde, lipitlerde ve DNA'da oksidatif hasara yol açabilir. DNA'daki diğer nükleobazlara kıyasla yüksek oksidatif hassasiyete sahip guanozin türevi olan 8-hidroksi-2-deoksiguanozin, oksidatif DNA hasarı için en sık araştırılan biyobelirteçlerden biridir. İlerlemiş aterosklerotik plakları olan bireylerde aort kesitlerinde yüksek 8-hidroksi-2-deoksiguanozin konsantrasyonları tespit edilmiştir. Ayrıca bu durum, ateroskleroz gelişiminde rol oynayan kan damarlarının sayısı ile doğrudan ilişkilidir. Büyüme-farklılaşma faktörü-15, kardiyovasküler hastalık gelişimi ve hücresel oksidatif stres, iskemi ve ateroskleroz dahil olmak üzere altta yatan mekanizmalarla ilişkilidir. Bu faktörün patojenik süreçteki kesin rolü ve olası hücresel savunma işlevi henüz tam olarak aydınlatılamamıştır. Ayrıca, lökosit integrin aktivasyonunu bozarak ve böylece lökositlerin tutulmasını ve göçünü engelleyerek inflamatuar hücrelerin askere alınmasını kısıtlamada hayati bir etkiye sahiptir. GDF-15'in enerji metabolizmasını düzenlediği, iştahı bastırdığı ve bağışıklık tepkilerini etkilediği, akut streste sıklıkla anti-inflamatuar veya doku koruyucu etkiler gösterdiği, ancak kronik durumlarda hastalık ilerlemesine potansiyel olarak katkıda bulunduğu bilinmektedir. Nedensel rollerini reaktif sinyallemesinden tamamen ayırmak için daha fazla araştırma gereklidir. Yüksek hassasiyetli C-reaktif protein vücudun doğal immünolojik tepkisinde rol oynar. Spesifik bir hastalığa özgü olmayan genel bir inflamatuar belirteçtir ve kardiyovasküler hastalık araştırmalarında kapsamlı şekilde incelenmiştir. Doğrudan aterotromboz gelişimini kolaylaştırır. Yüksek hassasiyetli C-reaktif protein, vücuttaki düşük C-reaktif protein düzeylerini tespit edebilen bir testtir. Bu test, hastaları Yüksek hassasiyetli C-reaktif protein düzeylerine göre düşük, orta ve yüksek risk kategorilerine ayırmaya yardımcı olur. Bu nedenle, orta derecede yüksek riskli olarak sınıflandırılan kişiler yoğun tedaviden fayda sağlayabilir. Bu karşılaştırmalı çalışmaya, Bağdat'taki çeşitli hastanelerin acil ve kardiyoloji servislerinden ateroskleroz hastalığı tanısı konmuş 90 kişi ile sağlıklı kontrol grubu adı altında herhangi bir hastalıktan muzdarip olmayan ve sağlık durumu iyi görünen 90 katılımcı da dahil edilerek toplamda 180 katılımcıya ulaşılmıştır. Çalışmaya ayrıca. 8-hidroksi-2-deoksiguanozin, Büyüme- farklılaşma faktörü-15 ve Yüksek hassasiyetli C-reaktif protein ELISA tekniği kullanılarak değerlendirilirken, lipid profilleri biyokimyasal spektrofotometre cihazları kullanılarak tahmin edilmiştir. Mevcut çalışma sırasında, tüm çalışma popülasyonları yaşlıydı (sağlıklı kontrol grubu için ortalama 60±6,38 yıl ve hasta grubu için 60,7±6,19 yıl (p-değeri 0,465)). Hastalarda ortalama 8-hidroksi-2-deoksiguanozin değeri (42,3±9,54 ng/mL) sağlıklı popülasyondan (26,1±5,74 ng/mL) daha yüksekti. Buna ek olarak, büyüme diferansiyel faktörü-15 hasta popülasyonunda sağlıklı popülasyona (666±130 pg/mL) kıyasla önemli ölçüde yükselmiştir (1206±238 pg/mL). Ayrıca, yüksek duyarlı C-reaktif protein serum düzeyleri hasta popülasyonunda (1,68±0,174 µg/mL) sağlıklı popülasyona (0,815±0,116 µg/mL) kıyasla daha yüksekti. Bu bulgular, istatistiksel olarak anlamlı farklılık göstermektedir (p<0,01). Lipid profillerine bakıldığında, total kolesterol, trigliserid, düşük yoğunluklu lipoprotein ve çok düşük yoğunluklu lipoprotein konsantrasyonları hastalarda (sırasıyla 200±18,7, 194±23,5, 127±20,8 ve 38,9±4,7 mg/dL) sağlıklı kontrol grubuna (sırasıyla 169±15,7, 88,3±20,7, 109±18,1 ve 17,7±4,15 mg/dL) göre daha yüksekti. Ayrıca, her iki çalışma popülasyonu grubu arasında (p-değeri <0,01) temelinde yüksek bir istatistiksel fark bulunmuştur. Buna karşılık, hasta popülasyonu sağlıklı popülasyondan (42,7±5,85 mg/dL) daha düşük Yüksek yoğunluklu lipoprotein serum düzeyleri (33,8±5,72 mg/dL) göstermekte olup, bu da önemli bir istatistiksel farklılığa işaret etmektedir (p-değeri <0,01). Korelasyon bulgularına göre, bu çalışma 8-hidroksi-2-deoksiguanozin ile büyüme diferansiyel faktörü-15 (r=0,424) ve total kolesterol (r=0,456) ve düşük yoğunluklu lipoprotein (r=0,409) arasında pozitif bir korelasyon olduğunu göstermektedir. Ayrıca, büyüme diferansiyel faktörü-15, toplam kolesterol (r=0,468) ve düşük yoğunluklu lipoprotein (r=0,425) ile pozitif korelasyon göstermektedir. Total kolesterol ile düşük yoğunluklu lipoprotein arasında pozitif bir korelasyon bulunmuştur (r=0,930). Beklenmedik şekilde, trigliserit düzeyleri ile düşük yoğunluklu lipoprotein arasında negatif bir korelasyon gösterirken (r= -0,361), çok düşük yoğunluklu lipoprotein ile güçlü bir pozitif korelasyon (r=1) ve düşük yoğunluklu lipoprotein ile çok düşük yoğunluklu lipoprotein arasında negatif bir korelasyon (r=-0,301) tespit edilmiştir. Ayrıca, yüksek yoğunluklu lipoprotein ile düşük yoğunluklu lipoprotein arasında negatif bir korelasyon tespit edilmiştir (r=-0,310). Sonuç olarak, bu çalışmada 8-hidroksi-2-deoksiguanozin, büyüme diferansiyel faktörü-15 ve yüksek hassasiyetli C-reaktif proteinin yaşlı hastalarda aterosklerozun başlaması ve ilerlemesinde önemli olduğu bulunmuştur. Ayrıca, 8-hidroksi-2- deoksiguanozin ve büyüme diferansiyel faktörü-15, dislipidemi ile karmaşıklık ilişkileri ile ilişkilendirilmiştir
Özet (Çeviri)
Reactive oxygen species have a crucial role in normal physiological processes and the development of several illnesses, including cardiovascular disorders. In standard physiological settings, the antioxidant system effectively removes reactive oxygen species. However, if the quantity of reactive oxygen species becomes too high, it may lead to oxidative damage in proteins, lipids, and DNA. One of the most researched metabolites is 8-hydroxy-2-deoxyguanosine, a biomarker for DNA oxidative damage due to guanosine's high oxidizing potential compared to other nucleobases in DNA. Elevated concentrations of 8-hydroxy-2-deoxyguanosine have been detected in sections of the aorta in individuals with advanced atherosclerotic plaques. Furthermore, it is directly associated with the quantity of blood vessels implicated in the development of atherosclerosis. Growth-differentiation factor-15 is associated with the development of cardiovascular disease and its underlying mechanisms, including cellular oxidative stress, ischemia, and atherosclerosis. GDF-15 is known to regulate energy metabolism, suppress appetite, and influence immune responses, often exhibiting anti-inflammatory or tissue-protective effects in acute stress, yet potentially contributing to disease progression in chronic states. Further research is necessary to fully distinguish its causal roles from its reactive signaling. Furthermore, it has a vital impact on restricting the enlistment of inflammatory cells by disrupting the activation of leukocyte integrin, thereby impeding the detention and migration of leukocytes. The high-sensitivity C-reactive protein plays a role in the body's natural immunological response. It is an inflammatory marker not unique to any one condition and has been extensively studied in cardiovascular disease research. It directly facilitates the development of atherothrombosis. High-sensitivity C-reactive protein is a test that may detect lower levels of C-reactive protein in the body. This test helps classify patients into low, moderate, and high-risk categories based on their levels of High-sensitivity C-reactive protein. Therefore, persons classified as intermediate high risk may benefit from intense treatment. This comparative study included 180 participants, 90 suffering from atherosclerosis cardiovascular disease in the emergency department and cardiology wards in several hospitals in Baghdad. The study also included 90 participants who appeared to be in good health and did not suffer from any disease under the name of the healthy control group. 8-hydroxy-2-deoxyguanosine, Growth-differentiation factor-15, and High-sensitivity C-reactive protein were assessed using the ELISA technique, while lipid profiles were estimated using biochemical spectrophotometer instruments. During the current study, all study populations were old, (with a mean 60±6.38 years for healthy control and 60.7±6.19 years for patients with (p-value 0.465)). The mean of 8-hydroxy-2-deoxyguanosine was higher (42.3±9.54 ng/mL) in patients than in healthy populations (26.1±5.74 ng/mL). In addition, growth differential factor-15 was significantly elevated (1206±238 pg/mL) in patient populations compared to healthy populations (666±130 pg/mL). Furthermore, high-sensitive-C-reactive protein serum levels were higher among patient populations (1.68±0.174 µg/mL) in comparison to healthy populations (0.815±0.116 µg/mL). These findings indicated a significant statistical difference (p-value <0.001). Regarding lipid profiles, the concentrations of total cholesterol, triglyceride, low-density-lipoprotein, and very-low-density-lipoprotein were higher in patients (200±18.7, 194±23.5, 127±20.8, and 38.9±4.7 mg/dL, respectively) than in healthy control (169±15.7, 88.3±20.7, 109±18.1, and 17.7±4.15 mg/dL, respectively). Moreover, a high statistical difference was found among both study population groups based on (P-value<0.0001). In contrast, the patient population shows lower High-density-lipoprotein serum levels (33.8±5.72 mg/dL) than the healthy population (42.7±5.85 mg/dL), indicating a significant statistical difference (p-value <0.0001). According to correlation findings, the current study shows a positive correlation between 8-hydroxy-2-deoxyguanosine with growth differential factor-15 (r=0.424) and total cholesterol (r=0.456) and low-density lipoprotein (r=0.409). Additionally, growth differential factor-15 positively correlates with total cholesterol (r=0.468) and low-density lipoprotein (r=0.425). A positive correlation was found between total cholesterol and low-density lipoprotein (r=0.930). Unexpectedly, triglyceride shows a negative correlation with low-density lipoprotein (r=-0.361), while a strong positive correlation with very-low-density lipoprotein (r=1), and a negative correlation between low-density lipoprotein and very-low-density lipoprotein (r=-0.301). Moreover, a negative correlation was discovered between high-density lipoprotein and low-density lipoprotein (r=-0.310). In conclusion, this study found that 8-hydroxy-2-deoxyguanosine, growth differential factor-15, and high-sensitive-C-reactive protein are essential in initiating and progressing atherosclerosis among elderly patients. Furthermore, 8-hydroxy-2-deoxyguanosine and growth differential factor-15 were associated with complexity relationships with dyslipidemia
Benzer Tezler
- Tükrük bezi hastalıklarında siyalografi ve ultrasonografinin tanı değeri
Başlık çevirisi yok
İBRAHİM EHTİYAR
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1988
Radyoloji ve Nükleer TıpGazi ÜniversitesiRadyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ERDOĞAN KÖKER
- Periapikal lezyonlarda, proteolitik aktivite regülasyonunda rol oynayan alfa1 -antitripsin ve alfa2- macroglobulinin incelenmesi
Başlık çevirisi yok
ZİŞAN KIZIL
Doktora
Türkçe
1988
Diş HekimliğiMarmara ÜniversitesiAğız, Diş ve Çene Cerrahisi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. KAYA ENERGİN
- Parotis ve submandibuler bez lokalizasyonlu kitlelerde siyolografi ve tanı değerlerinin cerrahi ve patoloji bulguları ile karşılaştırılması
Başlık çevirisi yok
NECDET KORU
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1989
Kulak Burun ve BoğazDokuz Eylül ÜniversitesiKulak Burun Boğaz Ana Bilim Dalı
- Juvenil romatoid artritte serum lökotrein B4 düzeyi
Başlık çevirisi yok
M.SERDAR FIRAT
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1989
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıGazi ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
- Diagnostik kolonoskopi
Başlık çevirisi yok
SABRİ SELÇUK ATAMANALP
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1990
Genel CerrahiAtatürk ÜniversitesiGenel Cerrahi Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. DURSUN AKDEMİR