Staphylococcus aureus'un akciğer kanseri hücreleri üzerindeki etkileri
Effects of Staphylococcus aureus on lung cancer cells
- Tez No: 959314
- Danışmanlar: PROF. DR. AYŞE CANER
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyoloji, Mikrobiyoloji, Onkoloji, Biology, Microbiology, Oncology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2025
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Ege Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Temel Onkoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Kanser Biyolojisi ve İmmünolojisi Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: 88
Özet
Amaç: Kanser tedavisindeki son gelişmelere rağmen, enfeksiyonlar hala önemli bir mortalite ve morbidite nedenidir. Diğer taraftan, bazı mikroorganizmaların kanser gelişiminde önemli bir rol oynadığı artık kanıtlanmıştır. Staphylococcus aureus (S. aureus) akciğer kanseri hastalarında sık görülen bir komplikasyondur ve enfeksiyon kaynaklı problemlerin %70'inde saptanmaktadir. Ekstraselüler bir patojen olan S. aureus'un tümör dokularında hayatta kalabildiği ve çoğalabildiği gösterilmiştir. Çalışmamızın amacı S. aureus enfeksiyon modeli oluşturmak ve akciğer kanseri ile normal bronş epitel hücreleri üzerindeki moleküler ve hücresel etkilerini araştırmaktır. Yöntem: Hücre içi enfeksiyon modeli oluşturmak için, A549 akciğer kanseri ve BEAS-2B bronşiyal epitel hücre hatları 2 saat boyunca 1:25, 1:50 ve 1:100 enfeksiyon oranında S. aureus ile enfekte edilmiştir ve ardından hücre dışı bakterileri yok etmek için 2-4 saat boyunca gentamisin ile muamele edilmiştir. Hücre içi enfeksiyon Giemsa boyama kullanılarak görüntülenmiştir. Hücre içi S. aureus yükü CFU analizi ile belirlenmiş ve daha sonra enfeksiyon indeksi hesaplanmıştır. S. aureus enfeksiyonun hücre döngüsü ve hücre ölümü üzerine etkisi akış sitometrisi kullanılarak analiz edilmiştir. Metastatik potansiyeli değerlendirmek için migrasyon testi yapılmıştır. Kanser mekanizmasinda ve migrasyonunda rol oynayan anahtar genlerin ifade düzeyleri RT-qPCR kullanılarak incelenmiştir. Bulgular: Hücre içi S. aureus kolonileri A549 ve BEAS-2B hücre hatlarında 1:25, 1:50 ve 1:100 oranlarında gösterilmiştir. BEAS-2B hücrelerinin A549 hücrelerinden daha enfekte olduğu gözlenmiştir. Migrasyon analizi sonuçlarına göre, S. aureus ile enfekte edilen A549 hücreleri, kontrol grubuna kıyasla migrasyon kapasitesinde önemli bir artış göstermiştir. Bu bulgu, S. aureus enfeksiyonunun A549 hücrelerinde hücre migrasyonu arttırdığını göstermektedir. Hücre döngüsü analizi, enfeksiyondan 24 saat sonra G2 fazında, özellikle enfekte A549 hücrelerinin biriktiğini ortaya koymuştur. Bu sonuçlar, S. aureus enfeksiyonunun bu iki hücre hattını farklı şekilde etkilediğini göstermektedir. Dahası, RT-qPCR analizi, önemli hücresel süreçlerde yer alan genlerin ifade seviyelerinde değişiklikler olduğunu göstermiştir. Sonuç: Bu çalışma, S. aureus enfeksiyonunun akciğer epitel hücrelerinde hücre tipine özgü tepkilere neden olduğunu ortaya koymaktadır. BEAS-2B hücreleri kolonizasyona daha yatkınken, A549 hücreleri artan migrasyon ve G2/M fazı durması ile birlikte temel hücresel yollarla ilişkili gen ifadesinde değişiklikler sergilemiştir. Bu bulgular, S. aureus'un hücresel düzeyde kronik enfeksiyon veya tümör progresyonu gibi patolojik süreçlere katkıda bulunabileceğini düşündürmektedir. Bu bulgular, hem kanser ilerlemesine hem de bakteriyel enfeksiyonlara karşı hedefli tedaviler geliştirmek için altta yatan mekanizmaları keşfetme ihtiyacını vurgulamaktadır.
Özet (Çeviri)
Objective: Despite recent advances in cancer treatment, infections are still a major cause of mortality and morbidity. In addition, some microorganisms have now been proven to play an important role in cancer development. Staphylococcus aureus (S. aureus) is a common complication in lung cancer patients and is found in 70% of infectious problems. S. aureus, an extracellular pathogen, has been shown to survive and proliferate in tumor tissues. The aim of our study was to establish an S. aureus infection model and to investigate its molecular and cellular effects on lung cancer and normal bronchial epithelial cells. Material and Methods: To establish an intracellular infection model, A549 lung cancer and BEAS-2B bronchial epithelial cell lines were infected with S. aureus at 1:25, 1:50 and 1:100 infection ratio for 2 h and then treated with gentamicin for 2–4 h to eliminate extracellular bacteria. Intracellular infection was visualized using Giemsa staining. Intracellular S. aureus burden was determined by CFU analysis and then the infection index was calculated. The effect of S. aureus infection on cell cycle and cell death was analyzed using flow cytometry. Migration assay was performed to evaluate metastatic potential. Expression levels of key genes involved in cancer mechanism and migration were examined using RT-qPCR. Results: Intracellular S. aureus colonies were shown in A549 and BEAS-2B cell lines at 1:25, 1:50 and 1:100 ratios. BEAS-2B cells were observed to be more infected than A549 cells. According to the migration analysis results, A549 cells infected with S. aureus at 1:100 ratio showed a significant increase in migration capacity compared to the control group. This finding indicates that S. aureus infection increased cell migration in A549 cells. Cell cycle analysis revealed that infected A549 cells accumulated especially in the G2 phase at 24 h after infection. These results indicate that S. aureus infection affects these two cell lines differently. Moreover, RT-qPCR analysis showed changes in the expression levels of genes involved in important cellular processes. Conclusion: This study reveals that S. aureus infection induces cell type-specific responses in lung epithelial cells. While BEAS-2B cells were more prone to colonization, A549 cells exhibited increased migration and G2/M phase arrest, along with changes in gene expression related to key cellular pathways. These findings suggest that S. aureus may contribute to pathological processes such as chronic infection or tumor progression, depending on the cellular context. These findings highlight the need to explore underlying mechanisms for developing targeted therapies against both cancer progression and bacterial infections.
Benzer Tezler
- Exploring allosteric mechanisms of chemokine receptor CXCR4 and implications in drug design
Kemokin reseptörü CXCR4'ün allosterik mekanizmalarının ve ilaç tasarımındaki uygulamalarının keşfedilmesi
TUĞÇE İNAN
Doktora
İngilizce
2023
Kimya Mühendisliğiİstanbul Teknik ÜniversitesiKimya Mühendisliği Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. AYŞE ÖZGE KÜRKÇÜOĞLU LEVİTAS
- Endemik Glaucium cappadocicum bitkisinin aktif bileşiklerinin izolasyonu, karakterizasyonu ve bazı biyolojik aktivitelerinin incelenmesi
Isolation, characterization and investigation of some biological activities of active compounds from the endemic plant Glaucium cappadocicum
SEVGİ ALTIN
Doktora
Türkçe
2025
BiyokimyaErzincan Binali Yıldırım ÜniversitesiKimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. EKREM KÖKSAL
- İndol türevi spiroheterosiklik bileşikler üzerinde çalışmalar
Studies on spiroheterocyclic indole derivates
GÖKÇE CİHAN
Yüksek Lisans
Türkçe
2005
Eczacılık ve Farmakolojiİstanbul ÜniversitesiFarmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
PROF.DR. GÜLTAZE ÇAPAN
- Staphylococcus aureus suşlarında panton valentin lökosidin (PVL) varlığının polimeraz zincir tepkimesi ile araştırılması
Investigation of the presence of panton valentine leucocidin (PVL) with polimerase chain reaction in staphylococcus aureus isolates
BAHAR ERYONAR
Yüksek Lisans
Türkçe
2008
MikrobiyolojiDokuz Eylül ÜniversitesiMikrobiyoloji ve Klinik Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ZEYNEP GÜLAY
- Temporospatial metabolic modelling of Pseudomonas aeruginosa and Staphylococcus aureus on a chronic wound
Kronik bir yarada Pseudomonas aeruginosa ve Staphylococcus aureus'un zaman-mekansal metabolik modellenmesi
TUĞBERK TALAK
Yüksek Lisans
İngilizce
2021
BiyomühendislikGebze Teknik ÜniversitesiBiyomühendislik Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ PINAR PİR