CDK4/6 inhibitör tedavisi alan rekürren ve de novo metastatik meme kanserli hastalarda 18F-FDG PET/CT'de metabolik tümör volüm (MTV) düzeyinin prognostik ve prediktif öneminin değerlendirilmesi
Evaluation of the Prognostic and Predictive Significance of Metabolic Tumor Volume (MTV) Levels on 18F-FDG PET/CT in Patients with Recurrent and De Novo Metastatic Breast Cancer Receiving CDK4/6 Inhibitor Therapy
- Tez No: 959342
- Danışmanlar: PROF. DR. ÖZNUR BAL
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: İç Hastalıkları, Internal diseases
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2025
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Sağlık Bilimleri Üniversitesi
- Enstitü: Ankara Bilkent Şehir Hastanesi
- Ana Bilim Dalı: İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: İç Hastalıkları Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Amaç: CDK4/6 inhibitörleriyle tedavi edilen de novo ve rekürren metastatik meme kanserli hastalarda 18F-FDG PET/CT ile ölçülen total metabolik tümör volümünün (TMTV); histopatolojik, klinik ve laboratuvar parametreleriyle birlikte değerlendirilerek hastalık progresyonu ve genel sağkalımı öngören bağımsız bir prediktör olup olmadığını araştırdık. Gereç ve Yöntem: Tek merkezli retrospektif vaka kontrol çalışmasına 10/08/2020- 18/07/2024 tarihleri arasında CDK4/6 inhibitörü alan 88 kadın hasta dahil edildi. Dahil edilme kriterlerine uyan hastaların, demografik ve klinik özellikleri, arşiv dosyaları ve elektronik hasta kayıtları incelendi. LIFEx programında hasta görüntüleri değerlendirilerek memedeki primer malign lezyon, metastatik lenf nodları ve diğer vücut alanlarındaki metastatik lezyonlar, SUVmax değerinin %40'ı eşik değer olacak şekilde, 3 boyutlu olarak VOI (volume of interest,“ilgi hacmi”) çizilerek segmente edildi. Her lezyondaki metabolik tümör volümü (MTV) hesaplandıktan sonra TMTV oluşturuldu. Bulgular: Hastaların ortanca tanı yaşı 53.0'tü (min: 29 - max: 82). Hastaların tanı anında 52'si (%59,1) postmenopozal dönemde iken 36'sı (%40.9) premenopozal dönemdeydi. De novo metastatik olan hasta sayısı 45'ti (%51.1). Primer tümörde östrojen reseptör pozitifliği (n=86) ile HER2 negatifliği (n=88) oranları %100'dü. Hastaların CDK4/6i sonrası progresyon olmadan ortanca sağkalım süresi 19.4 ay, CDK4/6i sonrası ortanca genel sağkalım ise 45.4 aydı. Primer tümör histolojik derecesinin 3 (HR: 2.87, %95 GA: 1.05-7.86, p=0.03) olması, CDK 4/6 inhibitör tedavisinin 2. ve.3 basamakta alınması (sırasıyla HR: 4.62, %95 GA: 1.75-12.21, p=0.002 & HR: 7.02, %95 GA 3.00-16.44, p<0.001) ve Total Metabolik Tümör Volümü (TMTV) her ml artışının (HR: 1.005, %95 GA: 1.002-1.007 p=0.001) progresyon ihtimalini istatistiksel olarak anlamlı şekilde artırdığı görüldü. TMTV düzeyi 163.3 ml'nin altında olan hasta grubunun medyan progresyonsuz sağkalımının belirgin uzadığı görüldü (medyan sağkalım sırasıyla 23,23 ay ve 10,93 ay; log rank p=0.007). Neoadjuvan kemoterapi alan hastaların (HR:2.864, %95 GA:1.222-6.711, p=0.015), CDK4/6i sonrası tek basamak tedavi alabilen hastaların (HR: 4.078, %95 GA:1.485-11.200, p=0.006), CDK4/6i tedavisini 3.basamakta alan hastaların (HR:8.454, %95GA:2.883-24.795, p<0.001) eksitus ihtimalinin arttığı ve bağımsız prediktif değişkenler olduğu saptanmıştır. Bazal TMTV 29 ml'nin üstünde olan hastaların genel sağkalımı medyan 22,76 ay (log rank p=0.002) ve bazal Albümin değeri 40g/L'nin altında olan hastalarda medyan OS 16,43 ay (log rank p=0.016) tespit edilmiştir. Sonuç: TMTV için ölçümlerde standardizasyon sağlanması halinde tümörün moleküler hacminin, farklı moleküler grupların karşılaştırılmasını ve hastalığın seyrini, terapötik ajan tercihini etkileyebileceğini öngörmekteyiz. Tümörün histolojik derecesinin PFS'yi predikte etmede bağımsız faktör sonuçlanmasıyla birlikte, metastatik grupta hastalığın başlangıçtaki histopatolojik biyobelirteçlerinin CDK4/6 inhibitörü ile hastalığın seyrini öngörmede önemini koruduğunu görmekteyiz.
Özet (Çeviri)
Aim: We investigated whether total metabolic tumor volume (TMTV) measured by 18F-FDG PET/CT in patients with de novo and recurrent metastatic breast cancer treated with CDK4/6 inhibitors is an independent predictor of disease progression and overall survival when assessed alongside established histopathologic clinical and laboratory parameters. Materials and Methods: A total of 88 female patients who received CDK4/6 inhibitors were included in a single-center retrospective case-control study between 10/08/2020 and 18/07/2024. The demographic and clinical characteristics of the patients meeting the inclusion criteria were examined through archive files and electronic patient records. Using the LIFEx program, patient images were assessed, and the primary malignant lesions in the breast, metastatic lymph nodes, and metastatic lesions in other body areas were segmented by drawing a volume of interest (VOI) in three dimensions, with 40% of the SUVmax value as the threshold. After calculating the metabolic tumor volume (MTV) for each lesion, the total metabolic tumor volume (TMTV) was created. Results: The median age at diagnosis of the patients was 53.0 (min: 29 - max: 82). At the time of diagnosis, 52 patients (59.1%) were in the postmenopausal period, while 36 patients (40.9%) were in the premenopausal period. The number of patients with de novo metastatic disease was 45 (51.1%). The rates of estrogen receptor positivity (n=86) and HER2 negativity (n=88) in the primary tumor were both 100%. The median progression-free survival (PFS) after CDK4/6 inhibitors was 19.4 months, while the median overall survival (OS) after CDK4/6 inhibitors was 45.4 months. The presence of grade 3 in the primary tumor (HR: 2.87, 95% CI: 1.05-7.86, p=0.03), the administration of CDK4/6 inhibitor therapy in the 2nd and 3rd lines (HR: 4.62, 95% CI: 1.75-12.21, p=0.002 & HR: 7.02, 95% CI: 3.00-16.44, p<0.001), and each ml increase in Total Metabolic Tumor Volume (TMTV) (HR: 1.005, 95% CI: 1.002-1.007, p=0.001) were found to statistically significantly increase the likelihood of progression. It was observed that the group of patients with TMTV levels below 163.3 ml had significantly prolonged median PFS (median survival times were 23.23 months and 10.93 months, respectively; log-rank p=0.007). It has been determined that patients receiving neoadjuvant chemotherapy (HR: 2.864, 95% CI: 1.222-6.711, p=0.015), patients who could receive single-agent therapy after CDK4/6 inhibitors (HR: 4.078, 95% CI: 1.485-11.200, p=0.006), and patients who received CDK4/6 inhibitors in the third line (HR: 8.454, 95% CI: 2.883-24.795, p<0.001) have an increased likelihood of mortality and are independent predictive variables. It has been found that the median OS for patients with baseline TMTV greater than 29 ml is 22.76 months (log-rank p=0.002), and for patients with baseline Albumin levels below 40 g/L, the median OS is 16.43 months (log-rank p=0.016). Conclusion: We predict that if standardization is achieved in measurements for Total Metabolic Tumor Volume (TMTV), the molecular volume of the tumor could influence the comparison of different molecular groups, the course of the disease, and the choice of therapeutic agents. The histological grade of the tumor has been found to be an independent factor in predicting PFS and we observe that the initial histopathological biomarkers of the disease in the metastatic group retain their importance in predicting the disease course with CDK4/6 inhibitors.
Benzer Tezler
- The Functions of cycun-ependet kinase inhibitors p16INK4a and p15INK4b in human osteosarcomas
Başlık çevirisi yok
UĞUR AYTAÇ
- Parafin içinde saklanan malign melanom biyopsi örneklerinde p53 geninin DGGE ve dizi analizi; p16, retinoblastoma ve CDK4 genlerinin FISH yöntemi ile incelenmesi
Evaluation of the p53 gene by DGGE and sequence analysis and p16, retinoblastoma and CDK4 genes by FISH in parafin-embedded malign melanom biopsy specimens
KIVANÇ ÇEFLE
- Vitamin D3 (1,25 (OH)2 D3) İle İşlenmiş HL-60 hücrelerindeki gen anlatımının zamana karşı değişiminin analizi
Analysis of the changes of time dependent gene expression in HL60 cells treated with vitamin D3 (1,25 (OH)2 D3)
AYLİN KANLI
Doktora
Türkçe
2007
Tıbbi BiyolojiKocaeli ÜniversitesiTıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
PROF.DR. M. DOĞAN GÜLKAÇ
Y.DOÇ.DR. HAKAN SAVLI
- Her2/neu pozitif meme kanserli hastaların cd8 pozitif t lenfositlerinde hücre siklusu proteinlerinin tayini
An analysis of cell cycle proteins in the cd8 positive t lymphocytes of patients with her2/neu positive breast cancer
RAFİ SÜZME
- Kolorektal kanserli hastalarda siklin bağımlı kinaz inhibitör ailesinden CDKN1A ve CDKN1B gen polimorfizmlerinin incelenmesi
Investigating of the CDKN1A and CDKN1B from cyclin dependent kinase family gene polymorphisms in colorectal cancer patients.
CANAN CACINA
Yüksek Lisans
Türkçe
2008
Moleküler Tıpİstanbul ÜniversitesiMoleküler Tıp Ana Bilim Dalı
DOÇ. İLHAN YAYLIM ERALTAN
