İnsan over kanseri hücre hattında Sanggenon C'nin sitotoksik etkilerinin incelenmesi
Investigation of cytotoxic effects of Sanggenon C in human ovarian cancer cell line
- Tez No: 964577
- Danışmanlar: PROF. DR. ERCAN KURAR
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Genetik, Onkoloji, Tıbbi Biyoloji, Genetics, Oncology, Medical Biology
- Anahtar Kelimeler: Apoptoz, Hücre döngüsü, Over kanseri, OVCAR-3 hücre hattı, Sanggenon C, Apoptosis, Cell cycle, Ovarian cancer, OVCAR-3 cell line, Sanggenon C
- Yıl: 2025
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Necmettin Erbakan Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: 63
Özet
Kadınlarda over kanseri semptomları geç evrelerde meydana gelir. Prevelansı, insidansı ve mortalite oranı yüksektir. Over kanseri dünya genelinde jinekolojik kanserler arasında ikinci en yaygın ölüm nedeni olup genellikle adenokarsinom olarak gözlenmektedir. OVCAR-3 insan yumurtalık kanseri hücreleri farklı antikanser ajanlarının etkilerini ve mekanizmalarını incelemek için uygun bir model olarak kullanılmaktadır. Son zamanlarda yumurtalık kanseri tedavisinde umut verici sonuçlar elde edilmesine rağmen, yeni tedavi yöntemlerinin ve daha etkili ilaçların geliştirilmesine ihtiyaç bulunmaktadır. Fitokimyasalların enfeksiyon, inflamasyon ve kanser gibi hastalıklar üzerindeki koruyucu etkileri bilinmektedir. Bu tez çalışmasında; OVCAR-3 over kanseri hücre hattında, doğal fitokimyasallarından biri olan Sanggenon C'nin, sitotoksik, koloni oluşturma kapasitesi ile apoptoz ve hücre döngüsü sinyal iletimi yolaklarında bulunan genlerin ifadesi üzerine etkilerinin araştırılması amaçlandı. Sanggenon C'nin OVCAR-3 hücrelerinde sitotoksik etkisi CCK-8 ve koloni oluşturma kapasitesi testi ile değerlendirildi. Kontrol ve Sanggenon C uygulanan hücrelerden total RNA ve protein izolasyonu gerçekleştirildi. Apoptoz ve hücre döngüsü sinyal iletim yolaklarında bulunan genlerin ifadesi mRNA düzeyinde qPZR, protein düzeyinde ise western blot veya ELISA ile değerlendirildi. CCK-8 canlılık sonuçlarına göre Sanggenon C'nin IC50 dozu 48. saat için OVCAR-3 hücre hattında 36,4 µM olarak hesaplandı. Sanggenon C'nin belirlenen sitotoksik dozunun uygulanması sonucunda OVCAR-3 hücrelerinin koloni oluşturma yeteneğininin %58,61 ornaında azaldığı gözlendi. qPZR analizlerinde CASP3, CASP7, CASP9, CYCS, FADD, FAS, p53, CDKN1, RB1 ve E2F4 gen ifadelerinde Sanggenon C uygulaması sonucunda anlamlı düzeyde yukarı regülasyon tespit edildi. CDK4, CCND1, CCND2 ve CCND3 seviyelerinde ise anlamlı baskılanma gözlendi. Western blot analizlerinde kontrol grubuyla karşılaştırıldığında CASP3, CASP9 ve p53 seviyelerinde anlamlı düzeyde yukarı regülasyon gözlendi. ELISA sonuçları CASP7 ve CYCS protein düzeylerinin Sanggenon C grubunda anlamlı düzeyde arttığını gösterdi (p≤0,05). Bu çalışma sonucunda; Sanggenon C uygulamasının OVCAR-3 insan over kanseri hücrelerinde sitotoksik etki oluşturduğu ve apoptozu indüklediği gösterildi. Bulgular, belirlenen gen profilleri doğrultusunda ileride yapılacak moleküler düzeydeki çalışmalara ışık tutacak nitelikte olup literatüre katkı sağlayacağı düşünülmektedir. Sanggenon C uygulamasının over kanseri hücrelerinde apoptotik, antiproliferatif ve hücre döngüsü regülasyonu yönünde etkin bir ajan olabileceğini göstermektedir.
Özet (Çeviri)
Symptoms of ovarian cancer in women occur in the late stages; and prevalence, incidence and mortality rates are high. Ovarian cancer is the second most common cause of death among gynecological cancers around the world and is usually observed as adenocarcinoma. OVCAR-3 human ovarian cancer cells are used as a suitable model to examine the effects and mechanisms of different anticancer agents. Although promising results have recently been achieved in the treatment of ovarian cancer, there is a need to develop new treatment methods and more effective drugs. The protective effects of phytochemicals on diseases such as infection, inflammation and cancer are known. In this dissertation, it was aimed to investigate the effects of Sanggenon C, one of the natural phytochemicals, on cytotoxic, colony forming capacity and gene expression in apoptosis and cell cycle signal transduction pathways in OVCAR-3 ovarian cancer cell line. The cytotoxic effect on Sanggenon C in OVCAR-3 cells was evaluated using CCK-8 and colony formation assay. Total RNA and protein isolations were performed from the cells of control and Sanggenon C treated groups. Expressions of apoptosis and cell cycle genes were evaluated using qPZR at the mRNA level and western blot or ELISA tests at the protein level. According to the CCK-8 vitality results, the IC50 dose of Sanggenon C was calculated as 36.4 µM on the OVCAR-3 cell line for 48th hour. It was observed that the treatmenet with the determined cytotoxic dose of Sanggenone C decreased (%58,61 ratio) the colony forming ability of OVCAR-3 cells. In qPCR analysis, CASP3, CASP7, CASP9, CYCS, FADD, FAS, p53, CDKN1, RB1 and E2F4 gene expressions were significanty increased in Sanggenon C treatment. Compared to the control group, a significant upregulation was observed at the CASP3, CASP9 and p53 levels in Western Blot analysis. ELISA results showed that CASP7 and CYCS protein levels were significantly increased in the Sanggenon C group (p≤0.05). As a result of this study, it has been shown that Sanggenon C treatment resulted in a cytotoxic effect in OVCAR-3 human ovarian cancer cells and induced apoptosis. The findings suggested to shed light on the future molecular studies in line with the specified gene profiles and will contribute to the literature. Sanggenone C treatment may be an effective apoptotic, antiproliferative and cell cycle regulating agent in ovarian cancer cells.
Benzer Tezler
- Kurkumin ve analoglarının direnç mekanizmaları ile ilişkili aday genler ve miRNA üzerine etkilerinin over kanseri hücrelerinde incelenmesi
Başlık çevirisi yok
ESİN BAYRALI
Yüksek Lisans
Türkçe
2020
Moleküler Tıpİstanbul ÜniversitesiMoleküler Tıp Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ÖZLEM TİMİRCİ KAHRAMAN
- Fıstık çamı yaprağı ekstraktının over kanseri (SKOV-3, MDAH-2774) ve meme kanseri (MCF-7) hücre hatları üzerindeki sitotoksik aktivitesinin incelenmesi
Evaluation of the cytotoxic activity of stone pine leaf extract on ovarian cancer (SKOV-3, MDAH-2774) and breast cancer (MCF-7) cell lines
ELİF YAĞMUR ERDEM
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2025
Kadın Hastalıkları ve DoğumEge ÜniversitesiKadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. LEVENT AKMAN
- İnsan yumurtalık kanseri hücre hatlarında (MDAH 2774 VE OVCAR 3) leptinin apoptoza olan etkileri
The effect of leptin on apoptozes i̇n human ovarian canser cell lines (MDAH 2774 AND OVCAR 3)
AYTAN NAJAFALIYEVA
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2018
Kadın Hastalıkları ve DoğumEge ÜniversitesiKadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MUSTAFA COŞAN TEREK
- Dicle yengeci ekstraktının over kistadenokarsinom hücre hattındaki etkileri
The effect of tigris crab extract on ovarian cystadenocarcinoma cell line
ENGIE AYDIN KAMAL ALABBAS
Yüksek Lisans
Türkçe
2021
BiyokimyaSelçuk ÜniversitesiTıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HÜSAMETTİN VATANSEV
- PANC-1 insan pankreas kanseri hücre hattında biyolojik ve kimyasal olarak sentezlenen gümüş nanopartiküllerin HIF-1 sinyal yolağı üzerindeki etkilerinin araştırılması
Investigation of effects of silver nanoparticles synthesized biologically and chemically on HIF-1 signal pathway in PANC-1 human pancreatic cancer cell line
ŞEVVAL ÖZKAYA
Yüksek Lisans
Türkçe
2023
BiyoteknolojiNecmettin Erbakan ÜniversitesiMoleküler Biyokimya ve Genetik Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ EMİNE NEDİME KORUCU