Sıçanlarda oluşturulan deneysel Parkinson hastalığı modelinde sitrat kaplı gümüş nanopartikül yüklü Antrodia cinnamomea uygulamasının etkilerinin araştırılması
Investigation of the effects of citrate-coated silver nanoparticle-loaded Antrodia cinnamomea in an experimental Parkinson's disease model in rats
- Tez No: 964652
- Danışmanlar: DOÇ. DR. SEMİN GEDİKLİ
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Histoloji ve Embriyoloji, Halk Sağlığı, Histology and Embryology, Public Health
- Anahtar Kelimeler: Antrodia cinnamomea, dopamin, gümüş nanopartikül, Parkinson hastalığı, Antrodia cinnamomea, dopamine, Parkinson's disease, silver nanoparticle
- Yıl: 2025
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Atatürk Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Sıçanlarda Oluşturulan Deneysel Parkinson Hastalığı Modelinde Sitrat Kaplı Gümüş Nanopartikül Yüklü Antrodia Cinnamomea Uygulamasının Etkilerinin Araştırılması Amaç: Parkinson hastalığı, dopaminerjik nöron kaybıyla karakterize, oksidatif stres, inflamasyon ve hücresel hasar mekanizmalarıyla ilişkili ilerleyici bir nörodejeneratif bozukluktur. Substantia nigra'da reaktif oksijen türlerinin birikimi, nöronal ölümün başlıca belirleyicilerinden biridir. Antrodia cinnamomea (AC) antioksidan özellikleriyle öne çıkarken, gümüş nanopartiküller (AgNP) etkin bir taşıyıcı sistem olarak kullanılabilmektedir. Bu çalışmada, AC ve AgNP'nin kombine uygulamasının Parkinson hastalığı modelinde hücresel koruyucu etkileri, hem in vitro hücre kültürü sistemlerinde hem de in vivo rat modelinde incelendi. Materyal ve Metot: Toplam 63 sıçan (28 sağlıklı, 35 intraserebroventriküler 6-hidroksidopamin ile Parkinson modeli oluşturulmuş) dokuz gruba ayrıldı: Kontrol, AC, AgNP, AC+AgNP, 6-OHDA, L-DOPA+6-OHDA, AC+6-OHDA, AgNP+6-OHDA ve AC+AgNP+6-OHDA. MTT ve hücre kültürü analizlerine ek olarak, motor fonksiyonları değerlendirmek için lokomotor aktivite ve apomorfinle dönme testleri yapıldı. Beyin dokusunda dopamin ve asetilkolin analitlerinin miktarının ölçülmesi için LC-MS/MS analizi yapıldı. Oksidatif stres ve antioksidan durumu değerlendirmek amacıyla MDA, SOD ve GSH düzeyleri ayrıca inflamasyon düzeyini belirlemek için TNF-α ve IL-1β düzeyleri biyokimyasal olarak analiz edildi. Histopatolojik incelemenin yanı sıra Tirozin Hidroksilaz (TH) ve Alfa-sinüklein (α-syn) ekspresyonu immünohistokimyasal olarak değerlendirildi. Dopaminerjik nöron sağlığı, apoptotik ve nöroprotektif yolların incelenmesi için de PI3K, Bcl-2, Caspase-3 ve Agmatinaz protein düzeyleri Western Blot ile değerlendirildi. Bulgular: 6-OHDA, hücre canlılığını, motor performansı ve dopaminerjik nöron yoğunluğunu azalttı (p<0.001). AC ve AC+AgNP tedavisi ile hücre canlılığı ve motor parametreler anlamlı şekilde iyileşti; AC+6-OHDA ve AgNP+6-OHDA gruplarında kısmi iyileşmeler gözlendi. 6-OHDA, TNF-α, IL-1β ve MDA düzeylerini artırırken, GSH ve SOD düzeylerini azalttı; AC+AgNP tedavisi inflamasyon ve oksidatif stresi azaltarak antioksidan kapasiteyi artırdı. LC-MS/MS analizleri, kontrol grubuna kıyasla 6-OHDA uygulamasının dopamin ve asetilkolin düzeylerinde belirgin bir azalma oluşturduğunu, AC ve AgNP uygulamalarının bu nörotransmiter seviyelerini artırıcı etki gösterdiğini ve özellikle AC+AgNP kombinasyonunun 6-OHDA grubuna göre dopamin düzeylerinde kısmi bir iyileşme sağladığını ortaya koydu. Histolojik inceleme ile 6-OHDA, SNpc'de nöronal dejenerasyon gösterirken, AC+AgNP+6-OHDA grubunda nöronal bütünlük büyük ölçüde korundu. Western blot ve immünohistokimyasal analizler ise TH, alfa-sinüklein (α-syn), Agmatinaz, Bcl-2, Caspase-3 ve PI3K düzeylerinin AC+AgNP ile normale döndüğünü gösterdi (p<0.05). Sonuç: AC ve AgNP kombinasyonu, monoterapilere kıyasla daha güçlü nöroprotektif etki gösterdi; bitki kaynaklı bileşiklerin nanoteknoloji ile desteklenmesi nörodejeneratif hastalıkların tedavisinde etkili olabileceğini göstermektedir.
Özet (Çeviri)
Investigation of the Effects of Citrate-Coated Silver Nanoparticle-Loaded Antrodia cinnamomea in an Experimental Parkinson's Disease Model in Rats Aim: Parkinson's disease is a progressive neurodegenerative disorder characterized by dopaminergic neuron loss and associated with oxidative stress, inflammation, and cellular damage mechanisms. The accumulation of reactive oxygen species in the substantia nigra is one of the main determinants of neuronal death. Antrodia cinnamomea (AC) is known for its antioxidant properties, while silver nanoparticles (AgNPs) can serve as an efficient delivery system. In this study, the cellular protective effects of combined AC and AgNP administration were investigated in a Parkinson's disease model, both in vitro using cell culture systems and in vivo in a rat model. Material and Methods: A total of 63 rats (28 healthy and 35 with Parkinson's disease induced by intracerebroventricular 6-hydroxydopamine) were divided into nine groups: Control, AC, AgNP, AC+AgNP, 6-OHDA, L-DOPA+6-OHDA, AC+6-OHDA, AgNP+6-OHDA, and AC+AgNP+6-OHDA. In addition to MTT and cell culture analyses, motor functions were assessed using locomotor activity and apomorphine-induced rotation tests. LC-MS/MS analysis was performed to quantify dopamine and acetylcholine levels in brain tissue. To evaluate oxidative stress and antioxidant status, MDA, SOD, and GSH levels were measured, while TNF-α and IL-1β levels were analyzed to determine inflammatory status. Histopathological examination was conducted alongside immunohistochemical evaluation of Tyrosine Hydroxylase (TH) and Alpha-synuclein (α-syn) expression. Furthermore, Western blot analysis was performed to assess protein levels of PI3K, Bcl-2, Caspase-3, and Agmatinase, thereby examining dopaminergic neuron integrity, apoptotic, and neuroprotective pathways. Results: 6-OHDA reduced cell viability, motor performance, and dopaminergic neuron density (p<0.001). Treatment with AC and AC+AgNP significantly improved cell viability and motor parameters, while AC+6-OHDA and AgNP+6-OHDA groups exhibited partial improvements. 6-OHDA increased TNF-α, IL-1β, and MDA levels, while reducing GSH and SOD levels; AC+AgNP treatment reduced inflammation and oxidative stress while enhancing antioxidant capacity. LC-MS/MS analysis revealed that compared with the control group, 6-OHDA administration caused a marked decrease in dopamine and acetylcholine levels. AC and AgNP treatments increased these neurotransmitter levels, and particularly the AC+AgNP combination provided partial recovery of dopamine levels compared with the 6-OHDA group. Histological examination showed that 6-OHDA induced neuronal degeneration in the SNpc, whereas neuronal integrity was largely preserved in the AC+AgNP+6-OHDA group. Western blot and immunohistochemical analyses demonstrated that TH, α-syn, Agmatinase, Bcl-2, Caspase-3, and PI3K levels were restored to near-normal with AC+AgNP treatment (p<0.05). Conclusion: The combination of AC and AgNP exerted stronger neuroprotective effects compared with monotherapies, suggesting that the integration of plant-derived compounds with nanotechnology may represent an effective therapeutic strategy in neurodegenerative diseases.
Benzer Tezler
- Atherosklerotik kalp hastalıklarında risk faktörleri
Risk factors in the coronary artery disease
MURAT SUHER
- Acil yardım ve tedavi hastanelerinin idari mali ve teknik yönden planlaması
Başlık çevirisi yok
SERVET OKUYUCU
Yüksek Lisans
Türkçe
1985
HastanelerGazi ÜniversitesiKazalarda Acil Yardım ve Rehabilitasyon Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. HİKMET PEKCAN
- Toprak ve tarım reformu uygulamasında öncelikli köylerin tesbitine ilişkin bir yöntem uygulaması
Başlık çevirisi yok
SABİR ATASEVER
- Diyabetus mellitus'da gözlenen mikrovasküler komplikasyonların prostaglandinler ile olan ilişkisi
The Relation of microvaskular complications observed in diabetes mellitus with prostoglandins
CANAN NEBİGİL
Doktora
Türkçe
1985
Eczacılık ve FarmakolojiCumhuriyet ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. YUSUF SARIOĞLU