Geri Dön

Ailesel hiperkolesterolemi tanılı çocuk hastalarda atorvastatin tedavisinin kan lipidomik parametreleri üzerine etkisi

The effect of atorvastatin therapy on blood lipidomic parameters in pediatric patients with familial hypercholesterolemia

PDF İndir

  1. Tez No: 967074
  2. Yazar: YUNUS EMRE BÜLBÜL
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. ENGİN KÖSE
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları, Child Health and Diseases
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2025
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Ankara Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Beslenme ve Metabolizma Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: 144

Özet

Amaç: Ailesel hiperkolesterolemi, lipid metabolizmasındaki bozukluklar sonucu plazma LDL kolesterol düzeylerinde belirgin artışa yol açan, erken yaşta aterosklerotik kardiyovasküler hastalık riskini artıran kalıtsal bir metabolik hastalıktır. Lipoprotein partikül kompozisyonundaki değişiklikler yalnızca kolesterol yükünü değil, aynı zamanda fosfolipid, sfingolipid ve trigliserid alt türlerini de etkileyerek hücre membran bütünlüğü, enerji homeostazı ve inflamatuvar sinyal yolları üzerinde belirgin biyokimyasal değişikliklere neden olmaktadır. Lipidomik analizler, bu kompleks metabolik bozuklukların moleküler düzeyde karakterize edilmesine, atorvastatin tedavisinin farklı lipid alt türleri üzerindeki etkilerinin anlaşılmasına ve tedavi sonrası rezidüel aterojenik riskin değerlendirilmesine olanak sağlamaktadır. Bu çalışmada, genetik olarak ailesel hiperkolesterolemi tanısı almış ve atorvastatin tedavisi başlanan çocuk hastaların tedavi öncesi ve sonrası kan lipidom profillerinin, yaş ve cinsiyet açısından benzer özelliklere sahip sağlıklı kontrollerle karşılaştırılması amaçlanmıştır. Elde edilecek bulgular ile tedaviye rağmen devam eden lipidomik farklılıkların ve potansiyel biyobelirteçlerin tanımlanmasına katkı sağlanarak, çocukluk çağında bireyselleştirilmiş tedavi stratejilerinin geliştirilmesine bilimsel zemin oluşturmak hedeflenmektedir. Gereç ve Yöntem: Çalışmaya Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Çocuk Metabolizma Hastalıkları Bilim Dalı'nda genetik olarak ailesel hiperkolesterolemi tanısı almış ve atorvastatin tedavisi başlanan çocuk hastalar dahil edilmiştir. Benzer demografik verilere sahip Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Anabilim dalı Genel Çocuk Polikliniği'ne başvuran sağlıklı kontrol grubu olan çocuklar ile karşılaştırılmıştır. Lipidomik analizler, LC-qTOF-MS analitik cihazı kullanılarak gerçekleştirilmiştir. Elde edilen veriler çok değişkenli istatistiksel yöntemler ile değerlendirilmiş; temel bileşenler analizi (PCA) ve en küçük kareler farklılaştırma analizi (PLS-DA) yöntemleri uygulanmıştır. p0,05). Tedavi öncesinde hastalarda total kolesterol, LDL, VLDL, non-HDL kolesterol ve trigliserid düzeyleri kontrol grubuna kıyasla anlamlı derecede yüksek saptandı (tümü p

Özet (Çeviri)

Objective: Familial hypercholesterolemia is an inherited metabolic disorder that leads to a significant increase in plasma LDL cholesterol levels due to abnormalities in lipid metabolism and increases the risk of premature atherosclerotic cardiovascular disease. Alterations in lipoprotein particle composition affect not only the cholesterol load but also phospholipid, sphingolipid, and triglyceride subtypes. These changes cause profound biochemical effects on cell membrane integrity, energy homeostasis, and inflammatory signaling pathways. Lipidomic analyses allow for the molecular-level characterization of these complex metabolic disturbances, provide insights into the effects of atorvastatin therapy on different lipid subtypes, and enable the evaluation of residual atherogenic risk after treatment. In this study, the aim was to compare the pre- and post-treatment blood lipidomic profiles of pediatric patients diagnosed with genetic familial hypercholesterolemia and initiated on atorvastatin therapy with those of healthy controls matched for age and sex. The findings obtained are expected to contribute to the identification of persistent lipidomic alterations and potential biomarkers despite treatment, thereby providing a scientific basis for the development of personalized therapeutic strategies in childhood. Materials and Methods: The study included pediatric patients who were genetically diagnosed with familial hypercholesterolemia and initiated on atorvastatin therapy at the Department of Pediatric Metabolic Disorders, Ankara University Faculty of Medicine. These patients were compared with an age- and sex-matched healthy control group consisting of children who presented to the General Pediatrics Outpatient Clinic of the Department of Pediatrics at Ankara University Faculty of Medicine. Lipidomic analyses were performed using an LC-qTOF-MS analytical system. The obtained data were evaluated using multivariate statistical methods, and principal component analysis (PCA) as well as partial least squares discriminant analysis (PLS-DA) were applied. A p-value of 0.05). Before treatment, total cholesterol, LDL, VLDL, non-HDL cholesterol, and triglyceride levels were found to be significantly higher in patients compared to the control group (all p

Benzer Tezler

  1. Tez No

    850870

    Primer ailesel hiperkolesterolemi tanılı hastalarda diyet tedavisinin büyüme, büyümenin biyokimyasal belirteçleri ve kalp damar sağlığı üzerine etkisinin değerlendirilmesi

    Evaluation of the effect of diet therapy on growth, biochemical markers of growth and cardiovascular health in patients with primary familial hypercholesterolemia

    TUĞÇE KARTAL

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Beslenme ve DiyetetikHasan Kalyoncu Üniversitesi

    Beslenme ve Diyetetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. GÜLDEN KÖKSAL

  2. Tez No

    652436

    Ailesel hiperkolesterolemili çocuk hastaların kardiyovasküler değerlendirilmesi

    Cardiovascular assessment of pediatric patients with familial hypercholesterolemia

    GÖRKEM ABDİKAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıHacettepe Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. TEVFİK KARAGÖZ

  3. Tez No

    353846

    Ailesel hiperkolesterolemili hastalarda LDL reseptör (LDRL), apolipoprotein-B100 (APO-b100) ve proprotein convertase subtilin kexin 9 (PCSK9) gen mutasyonlarının tespiti

    Başlık çevirisi yok

    FATİH KARDAŞ

    Tıpta Yan Dal Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2013

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıErciyes Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MUSTAFA KENDİRCİ

  4. Tez No

    426694

    Primer ailesel hiperlipidemi tanılı çocuk ve adölesanlarda demografik, klinik özellikler ve bunların mutasyon analizi sonuçlarıyla ilişkisi

    The relationship between demographical, clinical properties and their mutation analysis results between children and adolescents with the diagnoses of primary familial hyperlipidemia

    İREM KAPLAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2016

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıÇukurova Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. HALİSE NESLİHAN ÖNENLİ MUNGAN

  5. Tez No

    478191

    Ailesel hiperlipidemili olgularda fenotip genotip ilişkisi

    The relationship between phenotype and genotype in familial hyperlipidemia cases

    YUSUF DURANAY

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2017

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıGaziantep Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MEHMET KESKİN

Geri Dön