Tiyazid diüretik kullanımı ile ilişkili hiponatreminin genetik temelleri
Genetic basis of thiazide-induced hyponatremia
- Tez No: 967954
- Danışmanlar: PROF. DR. GÜLSÜM ÖZKAN
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Nefroloji, İç Hastalıkları, Nephrology, Internal diseases
- Anahtar Kelimeler: Tiyazid diüretikler, Hiponatremi, SLC12A3, Genetik varyant, Farmakogenetik, Thiazide diuretics, Hyponatremia, SLC12A3, Genetic variants, Pharmacogenetics
- Yıl: 2025
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Tekirdağ Namık Kemal Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Bu çalışma, tiyazid grubu diüretik kullanan hipertansif hastalarda hiponatremi gelişiminde genetik yatkınlığın rolünü araştırmak ve özellikle SLC12A3 geni üzerindeki varyantların klinik önemini değerlendirmek amacıyla gerçekleştirilmiştir. Tekirdağ Namık Kemal Üniversitesi Hastanesi Nefroloji Polikliniği'ne başvuran, en az bir ay süreyle tiyazid içeren antihipertansif tedavi alan 95 hasta prospektif olarak incelendi. Hiponatremi saptanan (n=62) ve hiponatremisi olmayan kontrol grubundaki (n=33) bireylerden periferik kan örnekleri alındı. NGS yöntemi kullanılarak SLC12A3 genindeki varyantlar analiz edildi ve klinik verilerle ilişkilendirildi. Çalışmada, SLC12A3 geninde toplam 947 varyant tespit edildi; bunların büyük çoğunluğu VUS olarak sınıflandırıldı. Az sayıda varyantın LP potansiyel taşıdığı saptandı. Hiponatremi grubunda ileri yaş ve kadın cinsiyet oranı daha yüksek bulundu. Genetik analiz sonuçları, TİH' in yalnızca klinik risk faktörleriyle açıklanamayacağını ve bireysel genetik farklılıkların duyarlılıkta rol oynayabileceğini gösterdi. Bulgularımız, tiyazid tedavisinde farmakogenetik değerlendirmenin ileride klinik uygulamalara entegre edilmesinin, özellikle kırılgan hasta gruplarında hiponatremi riskini azaltabileceğini ortaya koymaktadır. İncelenen varyantlar arasında özellikle c.282+492G>A, tiyazid ilişkili hiponatremide KBH' dan bağımsız belirgin bir risk faktörü olarak öne çıkmıştır. Bu varyant, KBH bulunmayan bireylerde hiponatremi oranını %94,74'e kadar yükseltmiştir. Bulgular, serum kreatinin düzeyi normal olan hastalarda dahi genetik yatkınlığın dikkate alınması gerektiğini vurgulamaktadır. Daha geniş örneklemli ve çok merkezli çalışmalar, SLC12A3 ve benzeri genlerdeki varyantların klinik önemini daha net aydınlatacaktır.
Özet (Çeviri)
This study aimed to investigate the role of genetic predisposition in the development of hyponatremia among hypertensive patients receiving thiazide diuretics and to evaluate the clinical relevance of variants in the SLC12A3 gene. A total of 95 patients who had received thiazide-containing antihypertensive therapy for at least one month at Tekirdağ Namık Kemal University Hospital Nephrology Clinic were prospectively enrolled. Peripheral blood samples were collected from patients with hyponatremia (n=62) and from a control group without hyponatremia (n=33). Variants in the SLC12A3 gene were analyzed using NGS and correlated with clinical findings. A total of 947 variants were identified in the SLC12A3 gene, the majority of which were classified as VUS. A small subset showed likely pathogenic potential. Advanced age and female sex were more prevalent in the hyponatremia group. Genetic findings indicated that thiazide-induced hyponatremia cannot be fully explained by clinical risk factors alone and may be influenced by individual genetic differences. Our findings indicate that integrating pharmacogenetic evaluation into clinical practice may help reduce the risk of hyponatremia, particularly in vulnerable patient populations. Among the variants analyzed, c.282+492G>A emerged as a significant risk factor for thiazide-induced hyponatremia independent of chronic kidney disease, with a hyponatremia rate as high as 94.74% in patients without kidney disease. These results highlight the importance of considering genetic predisposition even in patients with normal serum creatinine levels. Larger, multicenter studies are needed to further clarify the clinical relevance of SLC12A3 and similar genetic variants.
Benzer Tezler
- 1-N, N-dimetilaminometil-2-naftol ve tiyobenzamidden 2-fenil-nafto (5,6)-1,3-tiyazinin sentezi
Başlık çevirisi yok
MİNE YALÇINKAYA
- İdiopatik hiperkalsiürili çocuklarda histamin, prostaglandin, parathormon, D vitamini değerleri ve birbirleri ile ilişkileri
Başlık çevirisi yok
NİHAL MEMİOĞLU
- Bazı antihipertansif ilaçların spektrometrik ve sıvı kromatografik analizi
Başlık çevirisi yok
GÜLTEN ÇETİN
- Bir tiyazin boya olan metilen mavisinin beyaz çürülçül fungus Coriolus versicolor tarafından biyolojik yıkımı
Biodegradation of methylene blue which was a thiazine dye by white rot fiingi Coriolus versicolor has been investigated
MEHMET ALİ MAZMANCI
Yüksek Lisans
Türkçe
1997
Çevre MühendisliğiMersin ÜniversitesiÇevre Mühendisliği Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. ALİ ÜNYAYAR