Asetaminofen verilerek oluşturulan deneysel hepatotoksisitede rapamisinin hepatoprotektif etkisinin araştirilmasi
Investigation of the hepatoprotective effect of rapamycin in experimental hepatotoxicity caused by acetaminophen administration
- Tez No: 968279
- Danışmanlar: DOÇ. DR. İSMET YILMAZ
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2025
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İnönü Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmakoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Amaç: Tezin ana hedefi, sıçanlarda yüksek dozda asetaminofen ile oluşturulan hepatotoksisite modelinde rapamisin uygulamasının barsak florası ve hepatotoksisitedeki potansiyel etkilerinin detaylı bir biçimde araştırılmasıdır. Materyal ve Metot: Bu çalışmada; ortalama canlı ağırlıkları 200-260 g olan 30 adet Sprague Dawley türü sıçan kullanıldı. Oral yolla 835mg/kg tek doz asetaminofen verilerek deneysel hepatotoksisite modeli oluşturuldu, müteakiben 3 gün süreyle (1., 3. ve 5. günlerde) 1,5 mg/kg/gün dozunda rapamisin verilerek kan, ince bağırsak ve karaciğer doku örnekleri alındı. Kandan elde edilen serumlardan alkalin fosfataz, alanin transaminaz, aspartat aminotransferaz düzeyleri ölçüldü. Karaciğer ve ince bağırsak doku örneklerinin bir kısmı histolojik değerlendirmeler için kullanılırken diğer kısmıyla doku antioksidanları ve mTOR düzeyleri belirlendi. Ayrıca 16S rRNA temelli metagenomik analizler yapıldı. Bulgular: Asetaminofen uygulanan sıçanlarda karaciğer enzimlerinde yükselme, oksidatif stres belirteçlerinde bozulma ve belirgin histopatolojik hasar gözlenirken, asetaminofenle indüklenmiş hepatotoksisitede rapamisin uygulanması sonucu bu etkiler hafifledi. Biyokimyasal parametrelerde iyileşmeler görüldü. Histopatolojik değerlendirmelerde rapamisinin kısmen koruyucu etkiler gösterdiği saptandı. Mikrobiyota analizinde, asetaminofen uygulamasının bakteriyel çeşitlilik üzerinde olumsuz etkileri olduğu, rapamisinin ise bazı türlerde dengeleyici etkiler sağladığı belirlendi ancak tamamen iyileştirici olmadığı görüldü. Sonuç: Rapamisinin, deneysel hepatotoksisite modelinde karaciğer dokusunda hasarı azaltıcı ve bağırsak florasını koruyucu etkiler gösterdiği gözlemlendi. Bu bulgular, rapamisinin hepatoprotektif potansiyeliyle birlikte bağırsak-karaciğer ekseni üzerinden de etkili olabileceğini ortaya koymaktadır. Ancak bağırsak mikrobiyotasına yönelik etkiler sınırlı düzeyde kaldığı tespit edildi. Bu nedenle, rapamisinin hepatotoksisite ve bakteriyel translokasyon üzerindeki etkileri umut verici olmakla birlikte, bu etkinin sınırlı, doza ve/veya süreye ya da uygulama protokolüne bağlı olarak değişebileceği değerlendirildi. Konunun daha kapsamlı ve uzun süreli çalışmalarla desteklenmesi gerekmektedir.
Özet (Çeviri)
Objective: This thesis aimed to establish a detailed rat model of hepatotoxicity induced by high-dose acetaminophen and to investigate the potential effects of rapamycin on intestinal microbiota and liver injury. Materials and Methods: Thirty Sprague Dawley rats (200–260 g) were used. An experimental hepatotoxicity model was induced by oral administration of a single dose of 835 mg/kg acetaminophen. The rats were given 1.5 mg/kg/day of rapamycin for 3 days, and blood, small intestine, and liver tissue samples were collected. Serum levels of alkaline phosphatase, alanine transaminase, and aspartate aminotransferase were measured from the blood samples. Some of the liver and small intestine tissue samples were used for histological evaluations, while others were used to determine tissue antioxidant and mTOR levels. 16S rRNA-based metagenomic analyses were also performed. Results: While acetaminophen-administered rats exhibited elevated liver enzymes, deterioration in oxidative stress markers, and significant histopathological damage, these effects were alleviated by rapamycin administration in acetaminophen-induced hepatotoxicity. Improvements were observed in biochemical parameters. Histopathological evaluations revealed that rapamycin had partially protective effects. Microbiota analysis revealed that acetaminophen administration had negative effects on bacterial diversity, while rapamycin provided stabilizing effects in some species, but was not fully curative. Conclusion: Rapamycin demonstrated partial hepatoprotective and microbiota-stabilizing effects in acetaminophen -induced hepatotoxicity. These beneficial outcomes were parameter-dependent and not completely restorative. The findings suggest that rapamycin's efficacy may depend on dose, treatment duration, and experimental protocol. Further long-term and dose-optimization studies are warranted to confirm its potential in mitigating hepatotoxicity and bacterial translocation.
Benzer Tezler
- Ratlarda oluşturulan asetaminofen hepatotoksitesi üzerine flumazenilin antioksidan aktivitesinin araştırılması ve histopatolojik incelenmesi
Investigation of the antioxidant activity of flumazenil and histopathologic examination on acetaminophene induced hepatotoxicity in rats
ZEYNEP ORHAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2011
Anestezi ve ReanimasyonErciyes ÜniversitesiAnesteziyoloji ve Reanimasyon Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HALİT MADENOĞLU
- Parasetamol ile oluşturulmuş deneysel karaciğer toksisitesi modelinde dekspantenol ve tokoferol'un olası koruyucu etkisi
Investigation of the possible protective effects of dexpanthenol and tocopherol in paracetamol induced experi̇mental liver toxcity model
AHU KARANFİL
Yüksek Lisans
Türkçe
2020
FizyolojiAydın Adnan Menderes ÜniversitesiFiziksel Tıp ve Rehabilitasyon Ana Bilim Dalı
PROF. DR. RECEP ÖZMERDİVENLİ
- Metamizol, Diklofenak Sodyum ve Parasetamol'ün ratlarda deneysel olarak oluşturulan organofosfat zehirlenmesi üzerine etkileri
The effects of Metamizole, Diclofenac Sodium and Paracetamol on rats that have which experimental organophosphate poisoning
İSMAİL ADADIOĞLU
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2010
İlk ve Acil YardımAfyon Kocatepe ÜniversitesiAcil Tıp Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. YUSUF YÜRÜMEZ
- Ratlarda bupivakain ve deksmedetomidinin yara iyileşmesi üzerindeki etkisinin araştırılması
Investigation of the effect of bupivacaine and dexmedetomidine on wound healing in rat
CİHAT AYAZ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2024
Anestezi ve ReanimasyonTokat Gaziosmanpaşa ÜniversitesiAnesteziyoloji ve Reanimasyon Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SERKAN KARAMAN
- Asetaminofen ile sıçanlarda oluşturulan akut karaciğer hasarına umblikal korddan elde edilen mezenkimal kök hücre ve eritropoietinin etkisi
The effect of mesenchymal stem cell and erythropoietin obtained from umbilical cord on acute liver injury in Acatominophenic rats
RÜMEYSA GÖÇ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2019
Histoloji ve EmbriyolojiErciyes ÜniversitesiHistoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. BİRKAN YAKAN
DR. ÖĞR. ÜYESİ GÜLAY SEZER