Baş-boyun kanser hüclerinde sall4 geninin direnç genleri ile olan ilişkilerinin araştırılması
Investigation of the relationships of the sall4 gene with resistance genes in head and neck cancer cells
- Tez No: 972935
- Danışmanlar: PROF. DR. ADEM KARA
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Biyoloji, Genetik, Biology, Genetics
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2025
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Erzurum Teknik Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Sal benzeri protein 4 (SALL4), embriyonik kök hücrelerinde bulunan bir transkripsiyon faktörüdür ancak baş ve boyun skuamöz hücreli karsinomlar da (BBSHK) dahil olmak üzere kanser hücrelerinde aşırı ifade edildiği ve kanser gelişimi, ilerlemesi ve metastaz ile ilişkili olduğu gösterilmiştir. Bu nedenle bu tez çalışmasında SALL4 geninin BBSHK'de ilaç direnci gelişimi veya direnç geliştirilmiş hücreler üzerindeki etkilerinin aydınlatılması hedeflenmiştir. Çalışmamızda FaDu hücreleri normal ve ilaç direnci geliştirilmiş formlarda kullanılmış ve deneyler pozitif kontrol grubu, inhibisyon grubu, PTX uygulanan grup, hem inhibisyon hem de ilaç uygulaması yapılan grup ve negatif kontrol grubu olmak üzere 6 grup üzerinden yürütülmüştür. Hem normal hem de ilaç direnci geliştirilmiş hücrelerde SALL4 inhibisyonu gerçek zamanlı polimeraz zincir reaksiyonu (qRT-PZR) ve Western Blot (WB) ile kontrol edilmiş ardından SALL4 geninin direnç genleriyle olan ilişkisi moleküler genetik analizler ile detaylandırılmış. Daha sonra hücre hatlarında hücre döngüsü, hücre migrasyonu ve apoptotik durum incelenmiştir. Analiz sonuçlarında SALL4'ün her iki hücre hattında da başarıyla inhibe edildiği ayrıca, SALL4 baskılanmasının PTX'in apoptozu artırıcı etkisini güçlendirdiği, hücre döngüsü üzerine antiproliferatif etki yaptığı ve özellikle dirençli hücrelerde PTX ile birlikte uygulandığında sinerjik etki oluşturduğu belirlenmiştir. Elde edilen bulguların, BBSHK'de yeni terapötik stratejilerin geliştirilmesine ve hastaların tedaviye daha iyi yanıt vermesine yardımcı olabileceği düşünülmektedir.
Özet (Çeviri)
Sal-like protein 4 (SALL4) is a transcription factor found in embryonic stem cells, but it has been shown to be overexpressed in cancer cells, including head and neck squamous cell carcinomas (HNSCC), and is associated with cancer development, progression, and metastasis. Therefore, this thesis study aimed to elucidate the effects of the SALL4 gene on drug resistance development or resistance-developed cells in HNSCC. In our study, FaDU cells were used in normal and drug-resistant forms, and experiments were conducted on 6 groups, namely positive control group, inhibition group, PTX-applied group, both inhibition and drug-applied group, and negative control group. SALL4 inhibition in both normal and drug-resistant cells was checked with real-time polymerase chain reaction (qRT-PCR) and Western Blot (WB), and then the relationship between the SALL4 gene and resistance genes was detailed with molecular genetic analyses. Then, cell cycle, cell migration, and apoptotic status were examined in cell lines. The analysis results showed that SALL4 was successfully inhibited in both cell lines, and that SALL4 suppression strengthened the apoptosis-increasing effect of PTX; had an antiproliferative effect on the cell cycle, and created a synergistic effect when applied together with PTX, especially in resistant cells. It is thought that the findings obtained may help develop new therapeutic strategies in HNSCC and help patients respond better to treatment.
Benzer Tezler
- Baş-boyun kanser hücrelerinde biyobelirteç olarak circRNA'ların tanımlanması ve radyoterapi'nin bu biyobelirteçler üzerindeki etkilerinin araştırılması
Identification of circular RNAs as biomarkers in head and neck cancer cells and investigation of the effects of radiotherapy on these biomarkers
SIRRI CAN MÜFTÜOĞLU
- Kurkuminin hipoksik ortamda insan baş-boyun kanser hücrelerinde antikanser etkilerinin araştırılması
Investigation of anticancer effects of curcumin in human head and neck cancer cells in hypoxic environment
FEVZİYE ÖZDEMİR ŞİMŞEK
Doktora
Türkçe
2022
Tıbbi BiyolojiSüleyman Demirel ÜniversitesiTıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NURTEN ÖZÇELİK
PROF. DR. MEHTAP KILIÇ EREN
- Baş ve boyun kanser hücrelerinin hipoksik mikroçevresinde HIF-1a ile ilişkili mitokondriyal glukoz metabolizmasının rolünün incelenmesi
Investigation of the role of mitochondrial glucose metabolism related with HIF-1a in the hypoxic microenvironment of head and neck cancer cells
ŞENİZ İNANÇ SÜRER
- FGFR inhibitörü AZD4547'nin baş ve boyun kanseri hücrelerinde gelişen taksol direncine karşı potansiyel kullanımının in vitro testlerle araştırılması
Investigation of potential use of FGFR inhibitor AZD4547 against taxol resistance in head and neck cancer cells using in vitro tests
ABDULMELİK AYTATLI
Yüksek Lisans
Türkçe
2021
OnkolojiErzurum Teknik ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ÖMER FARUK KARATAŞ
- Karboplatin'in baş ve boyun kanseri üzerindeki anti-kanser etkisinin MiR-145 ile ilişkisinin araştırılması
Investigation of the anti-cancer effects of carboplatin on head and neck cancer cells in association with MiR-145
AHSEN KILIÇ
Yüksek Lisans
Türkçe
2021
OnkolojiErzurum Teknik ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ÖMER FARUK KARATAŞ