Sıçanlarda streptozosin ile oluşturulmuş diyabetes mellitus modelinde mesane dokusunda kasılma yanıtlarına kronik hidrojen sülfür tedavisinin etkisinin araştırılması
Investigation of the effects of chronic hydrogen sulfide treatment on bladder contraction responses in a streptozotocin-induced diabetes mellitus model in rats
- Tez No: 984100
- Danışmanlar: PROF. DR. CANAN ULUOĞLU, PROF. DR. SEVİL ÖZGER İLHAN
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2025
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Gazi Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Diyabetes mellitus (DM), periferik ve otonom sinir sisteminde oluşturduğu nöropatik değişiklikler aracılığıyla alt üriner sistem fonksiyonlarını bozan kronik bir metabolik hastalıktır. Endojen bir gazotransmitter olan hidrojen sülfürün (H₂S), sinir sistemi ve düz kas dokusu üzerinde antiinflamatuvar, antioksidan ve nöroprotektif etkiler gösterdiği bilinmektedir. Bu deneysel çalışmada, sıçanlarda streptozosin (STZ, 60 mg/kg, i.p.) ile oluşturulan diyabetes mellitus modelinde mesane düz kası kasılma yanıtlarında meydana gelen değişiklikler araştırılmış ve bu yanıtlar üzerine kronik H₂S uygulamasının (NaHS, 5 mg/kg/gün, 8 hafta) etkileri değerlendirilmiştir. Çalışma kapsamında hayvanlar rastgele dört gruba ayrılmıştır: Kontrol, NaHS, Diyabet ve Diyabet+NaHS. Sekiz haftalık tedavi sürecin sonunda mesane izole organ banyosu sistemine yerleştirilmiştir. Mesane düz kas kasılma yanıtları; KCl (80 mM), EAU (1, 2, 4, 8, 16, 32 Hz), sabit 16 Hz frekansta Atropin, sabit 16 Hz frekansta α,β-Metilen-ATP, sabit 16 Hz frekansta Atropin+α,β-Metilen-ATP birlikte ve Karbakol uygulanarak değerlendirilmiştir.Ayrıca, moleküler düzeyde RT-PCR yöntemi ile muskarinik M2 ve M3 reseptör alt tipleri, nöropeptid PACAP38, mekanosensitif Piezo1 ve TRPA1 iyon kanalları ile hücreler arası bağlantıyı sağlayan Cx43 (Konneksin 43) proteinine ait gen ekspresyon düzeyleri belirlenmiştir. Elde edilen veriler, diyabet grubunda EAU aracılı kasılma yanıtlarının anlamlı şekilde arttığını, bu değişiklik NaHS tedavisiyle bir miktar daha arttığını göstermiştir. Diyabet grubunda Atropin uygulaması sonrasında EAU ile elde edilen kasılma yanıtlarında anlamlı bir azalma izlenmiş; bu durum kasılma yanıtlarının diyabet modellerinde büyük oranda kolinerjik yolların etkilendiğine işaret etmektedir. Karbakol yanıtlarında diyabet+NaHS grubunda anlamlı artış gözlenmiş, bu durum reseptör duyarlılığınında artış olmasını düşündürmektedir. α,β-Metilen-ATP ile elde edilen pürinerjik yanıtlar diyabet grubunda minimal artmış; ancak bu artış NaHS uygulamasıyla anlamlı şekilde düzelmemiştir. Moleküler düzeyde, diyabet grubunda Piezo1ve TRPA1 genlerinin mRNA düzeylerinde anlamlı artış saptanmış; NaHS tedavisinin bu artışları baskıladığı izlenmiştir. Sonuç olarak bu çalışma, streptozosin ile oluşturulan diyabet modelinde mesane düz kas fonksiyonlarının bozulduğunu ve bu bozulmanın presinaptik sinirsel ileti ve reseptör düzeyinde duyarlılık artışı gibi mekanizmalarla ilişkili olduğunu göstermektedir. Hidrojen sülfür tedavisinin, söz konusu bozukluklar üzerinde düz kasta kontraktilitede artış yapabileceği; bu etkinin kolinerjik sistem modülasyonu ve yapısal proteinlerin ekspresyonuna yönelik düzenlemeler yoluyla gerçekleştiği düşünülmektedir.
Özet (Çeviri)
Diabetes mellitus (DM) is a chronic metabolic disorder that impairs lower urinary tract function through neuropathic changes in both the peripheral and autonomic nervous systems. Hydrogen sulfide (H₂S), an endogenously produced gasotransmitter, has been shown to exert anti-inflammatory, antioxidant, and neuroprotective effects on the nervous system and smooth muscle tissue. In this experimental study, changes in bladder smooth muscle contraction responses were investigated in a diabetes mellitus model induced in rats using streptozotocin (STZ, 60 mg/kg, i.p.), and the effects of chronic H₂S treatment (NaHS, 5 mg/kg/day, for 8 weeks) on these responses were evaluated. Animals were randomly divided into four groups: Control, NaHS, Diabetes, and Diabetes+NaHS. At the end of the 8-week treatment period, the bladders were placed in an isolated organ bath system. Bladder smooth muscle contraction responses were evaluated using KCl (80 mM), electrical field stimulation (EFS; 1, 2, 4, 8, 16, 32 Hz), Carbachol, and applications at a constant 16 Hz frequency of Atropine, α,β-Methylene-ATP, the combination of Atropine+α,β-Methylene-ATP. At the molecular level, gene expression levels of muscarinic M2 and M3 receptor subtypes, the neuropeptide PACAP38, mechanosensitive ion channels Piezo1 and TRPA1, and the gap junction protein Cx43 (Connexin 43) were determined by RT-PCR. The data revealed a significant increase in EFS-induced contractions in the diabetic group, with a further increase observed following NaHS treatment. Atropine application in the diabetic group significantly reduced EFS-induced contractions, suggesting a prominent involvement of cholinergic pathways. Carbachol responses were significantly increased in the Diabetes+NaHS group, indicating enhanced receptor sensitivity. Purinergic responses induced by α,β-Methylene-ATP were only mildly increased in the diabetic group and were not significantly altered by NaHS treatment. On the molecular level, mRNA expression of Piezo1 and TRPA1 was significantly upregulated in the diabetic group, and this upregulation was suppressed by NaHS treatment. In conclusion, this study demonstrates that bladder smooth muscle function is impaired in the STZ-induced diabetes model, associated with increased presynaptic neural transmission and receptor sensitivity. Hydrogen sulfide treatment may enhance detrusor contractility through modulation of cholinergic pathways and regulation of structural protein expression.
Benzer Tezler
- Diyabetik sıçanlarda mesane fonksiyonlarında küçük GTPaz'ların rolü
The roles of small GTPases on urinary bladder of diabetic rats
ATİYE SİNEM EVCİM
- Atherosklerotik kalp hastalıklarında risk faktörleri
Risk factors in the coronary artery disease
MURAT SUHER
- Acil yardım ve tedavi hastanelerinin idari mali ve teknik yönden planlaması
Başlık çevirisi yok
SERVET OKUYUCU
Yüksek Lisans
Türkçe
1985
Gazi ÜniversitesiKazalarda Acil Yardım ve Rehabilitasyon Ana Bilim Dalı
Yükleniyor...
- Toprak ve tarım reformu uygulamasında öncelikli köylerin tesbitine ilişkin bir yöntem uygulaması
Başlık çevirisi yok
SABİR ATASEVER