Mikro-TESE sonucunda sperm eldesi başarılı ve başarısız olan nonobstrüktif azospermik erkeklerde mikroRNA profillerinin karşılaştırılması
Comparison of microRNA profiles in nonobstructive azoospermic men with successful and unsuccessful sperm recovery as a result of micro-TESE
- Tez No: 985083
- Danışmanlar: PROF. DR. KIVANÇ ÇEFLE, DOÇ. DR. İLKNUR SUER
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Genetik, Genetics
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2025
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Genetik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Genetik Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Erkek infertilitesinde nonobstrüktif azospermik (NOA) olgularda sperm eldesi için altın standart tedavi mikrocerrahi olarak testisten sperm eldesidir (m-TESE). Yöntemin başarı oranını arttırmak ve sperm eldesini öngörebilecek klinik ve moleküler faktörler araştırılmaktadır, FSH ve testis histolojisi literatürde öne çıkmaktadır. Bu tez çalışması NOA'da m-TESE başarısını öngörebilecek moleküler bir biyobelirteç bulma potansiyeli taşımaktadır. Çalışmaya m-TESE'de sperm bulunan (P grup) 19, sperm bulunmayan (N grup) 21, toplam 40 hasta dahil edilmiştir. N ve P grupları arasında yaş, semen volümü, reprodüktif hormon seviyeleri ve histolojik tip istatistiksel olarak karşılaştırılmıştır. Kan örneklerinden izole edilen RNA ile sRNA dizileme, miRNA profillemesi ve RT-qPZR ile doğrulama yapılmıştır. Çalışmada m-TESE sonucunda sperm bulunma oranı %47,5, canlı doğum oranı %15,78 olarak tespit edilmiştir. FSH hormon düzeyinin N grubunda P grubuna göre anlamlı olarak yüksek olduğu ve iki grup arasında histolojik tanıların dağılım farkının istatistiksel olarak anlamlı olduğu belirlenmiştir. sRNA dizileme sonucunda N grupta P gruba kıyasla 12 yukarı regüle ve 7 aşağı regüle olmak üzere toplam 19 diferansiyel eksprese miRNA tespit edilmiştir. ROC analizinde N ve P grup arasında ayırt etme gücü en yüksek iki yukarı ve iki aşağı regüle miRNA RT-qPZR doğrulaması için seçilmiştir. Dizileme ve RT-qPZR sonuçları dört miRNA arasından miR-503-3p için tutarlılık göstermiş olup N grubunda P grubuna göre rölatif ekspresyon seviyesi anlamlı olarak yüksek bulunmuştur (p=0.024). miR-503-3p literatürde erkek infertilitesi ile ilişkilendirilmiş olmakla beraber m-TESE negatif grup ve pozitif grup arasında ayırt edici özelliği ilk kez bu çalışmada gösterilmiştir. Elde edilen bulgular doğrultusunda miR-503-3p'nin m-TESE başarısını öngörebilecek bir biyobelirteç adayı olabileceği düşünülmüştür.
Özet (Çeviri)
The gold standard treatment for sperm retrieval in men with non-obstructive azoospermia (NOA) is microsurgical testicular sperm extraction (m-TESE). Clinical and molecular factors that may predict m-TESE success are being investigated, with FSH and testicular histology being candidates so far. This study has the potential to identify a molecular biomarker that can predict m-TESE success in NOA men. A total of 40 NOA patients were included in the study: 19 m-TESE positive (group P) and 21 negative (group N). Age, semen volume, reproductive hormone levels and histology were statistically compared. miRNA profiling by sRNA sequencing and confirmation with RT-qPCR was performed using RNA isolated from blood samples of patients. The study yielded a 47.5% sperm retrieval rate and a 15.78% live birth rate. FSH was significantly higher in the N group compared to the P group, and the difference in the distribution of histological diagnoses was statistically significant. sRNA sequencing results revealed a total of 19 differentially expressed miRNAs, 12 upregulated and 7 downregulated in the N group compared to the P group. In ROC analysis two upregulated and two downregulated miRNAs with the highest discriminatory power were selected for RT-qPCR validation. Sequencing and RT-qPCR results were consistent for miR-503-3p and the relative expression level was found to be significantly higher in the N group compared to the P group (p=0.024). miR-503-3p has been associated with male infertility in the literature and this study demonstrated its ability to distinguish between m-TESE-negative and positive groups for the first time. miR-503-3p has been nominated as a biomarker that can predict m-TESE success.
Benzer Tezler
- Nonobstruktif azoospermik ve klinik varikoseli olan hastalarda varikoselektominin motil sperm eldesi ve spermatogenez üzerine etkileri
Effect of varicocele repair on spermatogenesis and motile sperm retrieval in men with clinical varicocele and non obstructive azoospermia
MURAT ÜSTÜNER
- Non-obstrüktif azospermisi olan erkeklerde mikroskobik testiküler sperm ekstraksiyonu öngörü modeli
Prediction model for microscopic testicular sperm extracion in men with non-obstructive azospermia
SEDAT EĞRİBOYUN
- Azoospermik ve şiddetli oligozoospermik hastalarda y kromozomu mikrodelesyon testinin klinik önemi
Clinical importance of y chromosome microdeletion test in azoospermic and severe oligozoospermic patients
ELİF ERARSLAN TOKEL
Yüksek Lisans
Türkçe
2019
Histoloji ve Embriyolojiİstanbul Yeni Yüzyıl ÜniversitesiHistoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. İBRAHİM ÇEVİK
- Türk toplumunda AZF mikrodelesyonu saptanan olgularda genotip-fenotip ilişkisinin araştırılması
Investigation of genotype-phenotype correlation in patients with AZF microdeletion in Turkish population
ELİF UZAY
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2019
GenetikEge ÜniversitesiTıbbi Genetik Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. MEHMET BURAK DURMAZ
- Azospermik erkeklerde mikro-tese sonucunda sperm bulunmasını etkileyen klinik, hormonal ve histopatolojik faktörler ile üreme sonuçlarının retrospektif değerlendirilmesi
Retrospective evaluation of clinical, hormonal, and histopathological factors affecting sperm retrieval in azoospermic men undergoing micro-tese and associated reproductive outcomes
BERTAN TANRIBUYURDU
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2025
ÜrolojiBursa Uludağ ÜniversitesiÜroloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HAKAN KILIÇARSLAN