Sıçanlarda uzun süreli pantoprazol uygulanmasının ardından serebral korteks ve serebellumda inflamasyon, apoptoz ve oksidatif stresle ilgili moleküler değişikliğin incelenmesi
Investigation of molecular changes related to inflammation, apoptosis and oxidative stress in the cerebral cortex and cerebellum after long-term pantoprazole administration in rats
- Tez No: 985632
- Danışmanlar: DR. ÖĞR. ÜYESİ İLKNUR DURSUN, DOÇ. DR. BİRSEN ELİBOL YÜCESOY
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Moleküler Tıp, Farmasötik Toksikoloji, Molecular Medicine, Pharmaceutical Toxicology
- Anahtar Kelimeler: Apoptozis, Oksidatif stres, Pantoprazol, Serebral korteks, İnflamasyon, Apoptosis, Oxidative stress, Pantoprazole, Cerebral cortex, Inflammation
- Yıl: 2025
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstinye Üniversitesi
- Enstitü: Lisansüstü Eğitim Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Sinir Bilim Ana Bilim Dalı (disiplinlerarası)
- Bilim Dalı: Sinirbilim Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Son yıllarda proton pompası inhibitörlerinin (PPI) merkezi sinir sistemi üzerinde nörotoksik etkiler oluşturabileceği ileri sürülmektedir. Bu çalışmada, uzun süreli pantoprazol kullanımının sıçanların serebral korteks ve serebellum bölgelerinde inflamasyon, oksidatif stres ve apoptoz mekanizmalarına etkileri moleküler düzeyde araştırılmıştır. Çalışmada 3–4 aylık Wistar cinsi dişi sıçanlar üç gruba ayrılarak 12 hafta boyunca pantoprazol uygulanmış, ardından davranış testleri yapılmış ve beyin dokuları ELISA yöntemiyle analiz edilmiştir. Sonuçlara göre, TNF-α düzeylerinde her iki bölgede anlamlı değişiklik saptanmazken, IL-6 ve IL-1β düzeyleri serebellumda anlamlı olarak artmıştır (p<0,05). Oksidatif stres belirteçlerinden TAS serebellumda (p=0,01), MDA ise kortekste anlamlı şekilde yükselmiştir (p=0,014). BAX düzeyi her iki bölgede artmış, ancak BAD proteini yalnızca kortekste belirgin olarak artış göstermiştir (p=0,0007). Bu bulgular, serebellumda daha etkili bir antioksidan savunma mekanizması olduğunu, buna karşılık korteksin pantoprazolün proapoptotik etkilerine daha duyarlı olduğunu ortaya koymuştur. Sonuç olarak, pantoprazolün uzun süreli kullanımının farklı beyin bölgelerinde değişen biyokimyasal tepkilere yol açtığı ve nörodejeneratif süreçleri destekleyebileceği değerlendirilmiştir. Bu nedenle, özellikle risk altındaki bireylerde bu ilacın kullanımında dikkatli olunması gerektiği düşünülmektedir.
Özet (Çeviri)
In recent years, there has been a growing body of research suggesting that proton pump inhibitors (PPIs) may have neurotoxic effects on the central nervous system. The objective of this study was to examine the molecular consequences of prolonged pantoprazole administration on inflammatory responses, oxidative stress, and apoptosis mechanisms within the cerebral cortex and cerebellum of rats. Female Wistar rats, aged 3–4 months, were divided into three groups and administered pantoprazole for a period of 12 weeks. After behavioral assessments, brain tissues were dissected and analyzed using the ELISA method. The results demonstrated no statistically significant alterations in TNF-α levels in either brain region (p > 0.05). While IL-6 and IL-1β levels remained unchanged in the cortex, a significant increase was observed in the cerebellum (p < 0.05). Among the oxidative stress markers examined, there was a significant increase in TAS levels in the cerebellum (p=0.01), while MDA levels exhibited a significant increase in the cortex (p=0.014). BAX levels increased in both regions (p < 0.05), and a marked increase in BAD protein was observed specifically in the cortex (p = 0.0007), with no significant change in the cerebellum (p = 0.71). These findings suggest a region-specific biological response, with stronger antioxidant defense mechanisms in the cerebellum and greater vulnerability to proapoptotic signaling in the cortex. In summary, the prolonged use of pantoprazole has the potential to induce differential biochemical responses in specific brain regions, which may contribute to neurodegenerative processes. Therefore, it is advisable to exercise caution when administering pantoprazole, particularly to individuals with a predisposition for neurodegenerative diseases.
Benzer Tezler
- Sıçanlarda uzun süreli nitrik oksid sentaz (NOS) ve siklooksijenaz (COX) enzimlerinin birlikte inhibisyonu (ko-inhibisyon) sonucu kan basıncı ve alfa adrenerjik agonistlere karşı gelişen vasküler cevaplar
Başlık çevirisi yok
İBRAHİM TUĞRUL
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2002
Eczacılık ve FarmakolojiFırat ÜniversitesiTıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HALUK ENGİN AKSULU
- Sıçanlarda uzun süreli iskemi-reperfüzyon modelinde N-asetil sistein ve trimetazidin'in S100b, oksidatif stres ve apoptozis üzerindeki etkisi
Effect of N-acetyl cystein and trimetazidine on S100b, oxidative stress, apoptosis and infarct size in a rat model of myocardial ischemia and reperfusion injury
TUNAY ŞENTÜRK
Doktora
Türkçe
2013
KardiyolojiUludağ ÜniversitesiTıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SİNAN ÇAVUN
- Sıçanlarda uzun süreli böbrek iskemi / reperfüzyon hasarına karşı Geraniol'ün koruyucu etkisi
The protective effects of Geraniol against damage of long term renal ischemia- reperfusion in rats
SENANUR CAN
Yüksek Lisans
Türkçe
2014
BiyolojiEskişehir Osmangazi ÜniversitesiBiyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. MEDİHA CANBEK
- Yaşlı sıçanlarda uzun süreli düzenli egzersizin öğrenme ve ilişkili NMDA reseptörlerine etkisinin araştırılması
The research on effects of long-term regular exercise on learning and related NMDA receptors in aged rats
ÖZLEM YÜKSEL
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2013
BiyokimyaSüleyman Demirel ÜniversitesiTıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. DUYGU KUMBUL DOĞUÇ
- Sabit ışığa uzun süreli maruz kalan sıçanlarda melatonin takviyesi ve farklı egzersiz modellerinin kognitif fonksiyon üzerine etkileri
Effects of melatonin supplementation and different exercise models on cognitive function in LONG-TERM exposure to constant light in rats
GÖKÇE EROL
Yüksek Lisans
Türkçe
2022
FizyolojiMarmara ÜniversitesiFizyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ÖZGÜR KASIMAY ÇAKIR