Geri Dön

Sıçanlarda Levofloksasin ile oluşturulan karaciğer hasarı üzerine naringin'i etkilerinin araştırılması

Investigation of the effects of naringin on Levofloxacin-induced liver damage in rats

PDF İndir

  1. Tez No: 991481
  2. Yazar: HAVVA NUR YILMAZ ŞEBCİ
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. HÜSEYİN MUTLU
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Acil Tıp, Emergency Medicine
  6. Anahtar Kelimeler: Levo, Naringin, Hepatotoksisite, Oksidatif stres, Apoptozis, Levofloxacin, Naringin, Hepatotoxicity, Oxidative stress, Apoptosis
  7. Yıl: 2026
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Sağlık Bakanlığı
  10. Enstitü: Aksaray Eğitim ve Araştırma Hastanesi
  11. Ana Bilim Dalı: Acil Tıp Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Amaç: Levofloksasin (Levo), geniş antibakteriyel spektrumu nedeniyle klinik uygulamada yaygın olarak kullanılan bir florokinolon olmakla birlikte, oksidatif stres artışı ve apoptoz mekanizmaları üzerinden karaciğerde ciddi toksisiteye yol açabilmektedir. Bu çalışma antioksidan özellikleri güçlü olan flavonoidlerden naringinin (NRG), oksidatif stres ve inflamatuar süreçleri baskılayarak Levo'nun neden olduğu karaciğer hasarına karşı etkilerini araştırmayı amaçlamıştır. Gereç ve Yöntem: Çalışmada, 35 adet Wistar albino sıçan Kontrol, NRG, Levo, Levo+NRG50 ve Levo+NRG100 gruplarına ayrılmış ve 14 gün boyunca ilgili tedaviler uygulanmıştır. Toksisite ve koruyucu etkiler, karaciğer fonksiyon testleri (ALT–AST) , oksidatif stres belirteçleri (MDA, GSH, GPx, SOD, CAT), Nrf2–HO-1 antioksidan yanıtı, NF-κB ve ilişkili proinflamatuar sitokinler (TNF-α, IL-1β), apoptozis belirteçleri (Caspase-3, Bax, Bcl-2), endoplazmik retikulum stres göstergeleri (PERK, GRP78, ATF-6), otofaji belirteçleri (Beclin-1, LC3A/B) ile hücre yenilenmesi ve proliferasyon göstergeleri (Cyclin-D1, Wnt-3a, Dvl-2) değerlendirilmiştir. Gen ekspresyon düzeyleri, kantitatif gerçek zamanlı PCR (qRT-PCR) kullanılarak belirlendi, doku hasarı ve protein lokalizasyonu ise histopatolojik inceleme (H&E boyama) ve immünohistokimyasal analizler ile değerlendirildi. Bulgular: NRG, ALT, AST, MDA, inflamasyon (NF-κB, TNF-α, IL-1β), apoptoz (Caspase-3, Bax), ER stresi (PERK, GRP-78, ATF-6) ve otofaji (Beclin-1, LC3A, LC3B) belirteçlerini azalttı ve ayrıca GSH, SOD, CAT, GPx, Nrf-2, HO-1 ve Wnt-3a, Cyclin-D1, Dvl-2 düzeylerini artırarak hepatoprotektif etkisini gösterdi. Histopatolojik bulgular ve immünohistokimyasal Caspase-3 boyaması da NRG ile önemli bir iyileşme gösterdi. Sonuç: Naringinin, Levo kaynaklı karaciğer hasarında oksidatif stresin azaltılması, inflamatuar sinyallerin baskılanması, hücresel ölüm mekanizmalarının kontrol edilmesi ve ER stresinin hafifletilmesi yoluyla belirgin hepatoprotektif etki gösterdiği bulunmuştur.

Özet (Çeviri)

Investigation of the Effects of Naringin on Levofloxacin-İnduced Liver Damage in Rats Aim: Levofloxacin (Levo) is a fluoroquinolone widely used in clinical practice due to its broad antibacterial spectrum; however, it may lead to severe hepatotoxicity through mechanisms involving increased oxidative stress and apoptosis. This study aimed to investigate whether naringin (NRG), a flavonoid with strong antioxidant properties, exerts protective effects against Levo-induced liver injury by suppressing oxidative stress and inflammatory processes. Materials and Methods: Thirty-five Wistar albino rats were divided into five groups: Control, NRG, Levo, Levo+NRG50, and Levo+NRG100. The respective treatments were administered for 14 days. Toxicity and potential protective effects were evaluated using liver function tests (ALT–AST), oxidative stress biomarkers (MDA, GSH, GPx, SOD, CAT), the Nrf2–HO-1 antioxidant response, NF-κB–related pro-inflammatory cytokines (TNF-α, IL-1β), apoptosis markers (Caspase-3, Bax, Bcl-2), endoplasmic reticulum (ER) stress markers (PERK, GRP78, ATF-6), autophagy markers (Beclin-1, LC3A/B), and indicators of cell regeneration and proliferation (Cyclin-D1, Wnt-3a, Dvl-2). Gene expression levels were quantified by real-time PCR (qRT-PCR), while tissue damage and protein localization were assessed through histopathological examination (H&E staining) and immunohistochemical analyses. Results: NRG significantly reduced ALT, AST, MDA levels, inflammation markers (NF-κB, TNF-α, IL-1β), apoptosis indicators (Caspase-3, Bax), ER stress markers (PERK, GRP-78, ATF-6), and autophagy markers (Beclin-1, LC3A, LC3B). In parallel, NRG increased antioxidant parameters (GSH, SOD, CAT, GPx), enhanced the Nrf-2 and HO-1 response, and upregulated Wnt-3a, Cyclin-D1, and Dvl-2, demonstrating its hepatoprotective potential. Histopathological findings and immunohistochemical Caspase-3 staining further confirmed significant improvement with NRG treatment. Conclusion: Naringin exhibited a pronounced hepatoprotective effect against Levofloxacin-induced liver injury by reducing oxidative stress, suppressing inflammatory signaling, modulating apoptosis, and alleviating ER stress.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    999735

    Osteomyelit görüntüleme ve tedavisinde kullanılmak üzere radyoişaretli fusidik asit ve levofloksasin içeren lipozom formülasyonlarının geliştirilmesi ve etkinliğinin izlenmesi

    Development and monitoring of liposome formulations containing radiolabeled fusidic acid and levofloxacin for use in imaging and treatment of osteomyelitis

    ASUMAN TAŞ

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2026

    Eczacılık ve FarmakolojiHacettepe Üniversitesi

    Radyofarmasi Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. MİNE SİLİNDİR GÜNAY

  2. Tez No

    768158

    Ratlarda salbutamol'ün levofloksasin'in akciğer dokusuna geçişine etkisi

    Effect of salbutamol on passage of levofloxacin to LUNG tissue in rats

    MURAT ALİ ÇİÇEKLER

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    Eczacılık ve FarmakolojiSelçuk Üniversitesi

    Veterinerlik Farmakoloji ve Toksikolojisi Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. HALİS UĞUZ

  3. Tez No

    768222

    Ratlarda N-asetilsistein'in levofloksasin'in akciğer dokusuna geçişine etkisi

    Effect of N-acetylcystein on passage of levofloxacin to LUNG tissue in rats

    AYŞE EKİCİ

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    Eczacılık ve FarmakolojiSelçuk Üniversitesi

    Veterinerlik Farmakoloji ve Toksikolojisi Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. HALİS UĞUZ

  4. Tez No

    653360

    Üç farklı kuşak florokinolon türevinin antioksidan ve immünotoksik enzim düzeyleri üzerine etkilerinin farklı sıçan dokularında araştırılması

    Investigation of the effects of three different generations of fluoroquinolone derivatives on antioxidant and immunotoxic enzyme levels in different rat tissues

    FATİH DÖNMEZ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    BiyokimyaVan Yüzüncü Yıl Üniversitesi

    Temel Eczacılık Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ABDULAHAD DOĞAN

  5. Tez No

    157931

    Hastane kökenli ve toplum kaynaklı Staphylococcus Aureus suşlaının antimikrobiyallere duyarlılıkları

    The succeptibilty of Staphylococcus Aureus strains againts different antimicrobials originated from hospital and society

    KAMURAN ŞANLI

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2004

    MikrobiyolojiSağlık Bakanlığı

    Mikrobiyoloji ve Klinik Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı

    DR. NAZ OĞUZOĞLU

Geri Dön