Kanser tedavisinde kullanılabilecek akıllı nanopartiküllerin sentezi ve ilaç salım özelliklerinin incelenmesi
The synthesis and the investigation of drug release properties of smart nanoparticles for the treatment of cancer
- Tez No: 995570
- Danışmanlar: PROF. DR. GÜLTEN GÜRDAĞ, PROF. DR. SERKAN EMİK
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Kimya Mühendisliği, Chemical Engineering
- Anahtar Kelimeler: Glioma, Glioma
- Yıl: 2026
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi-Cerrahpaşa
- Enstitü: Lisansüstü Eğitim Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Kimya Mühendisliği Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Kimyasal Teknolojiler Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Glioblastoma, invaziv yapısı ve özellikle Kan-Beyin Bariyeri'nin (KBB) seçici geçirgenliği nedeniyle tedavisi güç, agresif bir primer beyin tümörüdür. Klinikte standart yaklaşımda kullanılan temozolomid (TMZ) ise hedef bölgede kontrol edilebilir düzeylerde bulunmayı zorlaştıran farmakokinetik kısıtlar nedeniyle tedavi etkinliğinde sınırlılıklar taşımaktadır. Bu tez çalışmasında, glioblastoma tedavisine yönelik yeni ilaç taşıma stratejilerinin geliştirilmesi amacıyla nanoyapılı lipit taşıyıcı (NLT) sistemleri tasarlanmış; TMZ'nin farklı lipit fazlardaki çözünürlüğü ve bozunma davranışı incelenmiş, ardından TMZ'nin bozunma ürünü olan metildiazonyumun (MDA) NLT'ler aracılığıyla glioblastoma tedavisinde taşınım potansiyelini değerlendirmek üzere üretim parametreleri sistematik olarak incelenmiştir. NLT'lerin glioblastoma uygulamalarına uygun biçimde geliştirilebilmesi için farklı sentez yaklaşımları ve lipit kombinasyonları değerlendirilmiş; formülasyonlar karakterize edilerek optimize edilmiştir. Fiziksel karakterizasyonlar için partikül boyutu dağılımları, PDI değerleri, zeta potansiyelleri DLS analizleri ile gerçekleştirilmiş, nanopartiküller TEM analizi ile doğrulanmıştır. FTIR, DSC ve XRD analizleri ile kimyasal karakterizasyonları değerlendirilmiştir. NLT'lerde MDA ve paklitaksel (PTX) için yükleme çalışmaları, in vitro salım ve kinetik analizleri ile kapsamlı hücre kültürü çalışmaları yürütülmüştür. Bulgular, NLT tabanlı sistemlerin glioblastoma tedavisinde umut vaat eden bir taşıma platformu potansiyeli sunmaktadır.
Özet (Çeviri)
Glioblastoma is an aggressive primary brain tumor that is difficult to treat due to its invasive nature and, in particular, its selective permeability across the Blood-Brain Barrier (BBB). Temozolomide (TMZ), the standard approach used in clinical practice, has limitations in its therapeutic efficacy due to pharmacokinetic constraints that make it challenging to achieve controllable levels in the target region. In this thesis study, nanostructured lipid carrier (NLT) systems were designed to develop novel drug delivery strategies for glioblastoma treatment. The solubility and degradation behavior of TMZ in different lipid phases were investigated, and the production parameters were subsequently systematically examined to evaluate the transport potential of methyldiazonium (MDA), TMZ's degradation product, for glioblastoma treatment via NLTs. Different synthesis approaches and lipid combinations were evaluated to develop NLTs suitable for glioblastoma applications; formulations were characterized and optimized. For physical characterizations, particle size, PDI values, and zeta potentials were determined by DLS, and TEM validated the nanoparticles. Chemical characterizations were evaluated using FTIR, Glioblastoma is an aggressive primary brain tumor that is difficult to treat due to its invasive nature and, in particular, its selective permeability across the Blood-Brain Barrier (BBB). Temozolomide (TMZ), the standard approach used in clinical practice, has limitations in its therapeutic efficacy due to pharmacokinetic constraints that make it challenging to achieve controllable levels in the target region. In this thesis study, nanostructured lipid carrier (NLT) systems were designed to develop novel drug delivery strategies for glioblastoma treatment. The solubility and degradation behavior of TMZ in different lipid phases were investigated, and the production parameters were subsequently systematically examined to evaluate the transport potential of methyldiazonium (MDA), TMZ's degradation product, for glioblastoma treatment via NLTs. Different synthesis approaches and lipid combinations were evaluated to develop NLTs suitable for glioblastoma applications; formulations were characterized and optimized. For physical characterizations, particle size, PDI values, and zeta potentials were determined by DLS, and TEM validated the nanoparticles. Chemical characterizations were evaluated using FTIR, DSC, and XRD analyses. Loading studies, in vitro release and kinetic analyses, and comprehensive cell culture studies were conducted for MDA and paclitaxel (PTX) in NLTs.
Benzer Tezler
- Preparation of dual-drug loaded polymer-lipid hybrid nanoparticles towards the treatment of breast cancer
Meme kanseri tedavisine yönelik ikili ilaç yüklü polimer-lipit hibrit nanopartiküllerin hazirlanması
GÜŞTA İREM SAKIZ
Yüksek Lisans
İngilizce
2023
Kimya MühendisliğiHacettepe ÜniversitesiKimya Mühendisliği Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NİHAL AYDOĞAN
PROF. DR. WIM DE MALSCHE
- Akciğer kanseri tedavisi için hedefe yönelik hiyaluronik asit kaplı silika nanopartiküllerinin sentezi, karakterizasyonu, in vitro ve in vivo toksisite ve antitümör etkinlik potansiyeli
Targeted hyaluronic acid coated silica nanoparticles synthesis for lung cancer treatment, their characterizations, in vitro and in vivo toxicity and antitumor activity potentia
CEM GÜLER
Doktora
Türkçe
2024
BiyolojiEge ÜniversitesiBiyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NEFİSE ÜLKÜ KARABAY YAVAŞOĞLU
- Beyin tümörü tedavilerinde kullanılmak üzere nanokompozit ilaç taşıyıcı sistemlerin tasarımı ve in vitro simülasyonları
Design and in vitro simulations of nanocomposite drug delivery systems for use in brain tumor treatments
TARIK ENİS TOKGÖZ
Yüksek Lisans
Türkçe
2023
Bilim ve TeknolojiFatih Sultan Mehmet Vakıf ÜniversitesiBiyomedikal Mühendisliği Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ FATİH ÇİFTÇİ
- Kanser tedavisinde kullanılabilecek magnetik nanoparçacıkların üretilmesi
Synthesis of magnetic nanoparticles suitable for cancer therapy
ÖZER ÇELİK
Yüksek Lisans
Türkçe
2010
Fizik ve Fizik MühendisliğiHacettepe ÜniversitesiFizik Mühendisliği Ana Bilim Dalı
PROF. DR. TEZER FIRAT
- Kanser tedavisinde kullanılabilecek, moleküler modelleme tabanlı yeni protein kinaz inhibitörlerinin tasarımı, sentezi ve etkinliklerinin incelenmesi
Design and synthesis of molecular modeling based new protein kinase inhibitors to be used in the treatment of cancer and investigation of activities
FERAH CÖMERT ÖNDER