Investigation of aurora kinaz b as a potential therapeutic target in cancer treatment
Aurora kinaz b'nin kanser tedavisinde potansiyel terapötik hedef olarak araştirilmasi
- Tez No: 998558
- Danışmanlar: DR. ÖĞR. ÜYESİ SİBEL SARI TÜRK
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Onkoloji, Oncology
- Anahtar Kelimeler: Antikanser, Enzim inhibitörleri, Kanser hücreleri, Moleküler biyoloji, Anticancer, Enzyme inhibitors, Molecular biology
- Yıl: 2025
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Abdullah Gül Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Biyomühendislik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Kanser Biyolojisi Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Kanser, kontrolsüz hücre çoğalması ile karakterize bir hastalıktır. Geleneksel kemoterapi bir dereceye kadar başarılı olmasına rağmen, yüksek toksisite, tedavi direnci ve tekrarlama riski klinik başarıyı engellemektedir. Bu nedenle, hedefe yönelik tedavi stratejilerilerin geliştirilmesi önem arz etmektedir. Hücre döngüsü düzenleyicileri gibi belirli protein kinazların hücresel ifadelerindeki değişiklikler, kanser malignitesine katkıda bulunmaktadır. Hücre döngüsü düzenleyicilerinden biri olan Aurora Kinazlar (AURK), serin/treonin kinaz ailesine mensuptur ve insanda AURKA, AURKB ve AURKC olmak üzere üç çeşittir. AURK'lar kolorektal adenokarsinom (CRC) dahil olmak üzere çeşitli kanserlerde aşırı eksprese edilmektedir. AURKB, CRC'de klinikopatolojik parametreler ve kötü sağkalım ile ilişkilidir, ve inhibisyonu mitotik bozukluklara ve apoptoza yol açmaktadır. Bu çalışmada, seçici AURKB inhibitörlerinden BI 831266 molekülünün hem tek başına hem de sisplatinle kombine halde, DLD-1 kolorektal kanser hücreleri üzerindeki sitotoksik etkileri MTT, 2D-klonojenik sağkalım, yara iyileşme, PI hücre döngüsü ve akış sitometrik Annexin V/PI boyama ile araştırılmıştır. Kombinasyon indeksleri (CI) CompuSyn yazılımı ile hesaplanmıştır. BI 831266, 48 saatlik uygulamada DLD-1 hücre canlılığını, proliferasyonunu ve migrasyonunu baskılamış; sisplatinle uygulandığında daha güçlü sitotoksik etkiler göstermiştir. BI 831266, G2/M fazında mitotik duraklamaya ve orta düzeyde apoptoza neden olmuş; bu etkiler sisplatin ile birlikte belirgin şekilde artmıştır. Sonuç olarak, bu çalışma BI 831266'nın sisplatin ile kombine halde, DLD-1 hücrelerinde canlılık, proliferasyon, migrasyon, hücre döngüsü ve apoptoz analizlerinde additif ve sinerjistik etkiler gösterdiğini ortaya koyan literatürdeki ilk çalışmadır. Bu bulgular, gelecekteki potansiyel antikanser tedavi stratejileri için önemli bir temel sunmaktadır.
Özet (Çeviri)
Cancer is characterized by uncontrolled cell proliferation. Although chemotherapy has achieved clinical benefit, high toxicity and therapy resistance continue to impede treatment success. Therefore, targeted therapies gaining importance by reducing off-target toxicity. Changes in the cellular expression of specific proteins, such as cell cycle regulators, contribute to malignant phenotypes. Aurora Kinases (AURKs), cell cycle regulators, are serine/threonine kinases with three human isoforms: AURKA, AURKB, and AURKC. AURKs are overexpressed in various cancers, including colorectal cancer (CRC). AURKB overexpression correlates with clinicopathological parameters and poor survival in CRC and its inhibition leads to mitotic defects and apoptosis. This study investigated the cytotoxic effects of BI 831266, a selective AURKB inhibitor, alone and in combination with cisplatin on DLD-1 colorectal cancer cells using MTT, 2D-clonogenic survival, wound-healing, PI Cell Cycle and Annexin V-FITC/PI Apoptosis assays. Combination index (CI) values were calculated by CompuSyn software. BI 831266 suppressed DLD-1 cell viability, proliferation and migration at 48h, and produced stronger cytotoxic effects when combined with cisplatin. BI 831266 induced G2/M mitotic arrest and moderate apoptosis, both of which increased substantially with cisplatin. As a result, this is the first study demonstrating that BI 831266, particularly in combination with cisplatin, exhibits both additive and synergistic effects on viability, proliferation, migration, cell-cycle, and apoptosis analyses in DLD-1 cells, supporting its potential as a future anticancer therapeutic strategy.
Benzer Tezler
- Pan-aurora kinaz inhibitörü danusertib'in pankreatik karsinoma hücrelerinde kromozomal geçiş kompleks genlerinin mrna ifade düzeylerine etkilerinin araştırılması
The investigation of the effects of pan-aurora kinase inhibitor danuserti̇b on the mrna expression levels of chromosomatransition complex genes in pancreatic carcinoma cells
CENGİZ ÇOLAK
- Meme kanseri epitel hücrelerinde pan-aurora kinaz inhibitörü danusertib ile apijenin 8-Cglukozidin (viteksin) antikanser etkilerinin araştırılması
Investigation of the anti-cancer effects of apigenin 8-C glucoside (vitexin) with the pan-aurora kinase inhibitor danusertib in breast cancer epithelial cells
HEDİYE KILIÇ
- Aurora B kinaz inhibisyonunun paklitaksel sitotoksisitesi üzerine olan etkisinin araştırılması
Investigation of the effect of Aurora B kinase inhibition on paclitaxel cytotoxicity
GAMZE EROL
Yüksek Lisans
Türkçe
2024
BiyolojiBingöl ÜniversitesiBiyoloji Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ RAMAZAN GÜNDOĞDU
- Aurora Kinaz B inhibitörü tozasertib'in pankreas karsinoma hücrelerinde CPC (Chromosomal passanger Complex) yolağı üzerindeki etkilerinin araştırılması
The investigation of the effect of tozasertib, an aurora Kinase B inhibitor, onto the chromosomal passanger complex pathway in pancreatic carcinoma cells
HİKMET ÇELİK
Yüksek Lisans
Türkçe
2015
Histoloji ve EmbriyolojiMersin ÜniversitesiBiyoloji Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. AHMET ATA ÖZÇİMEN
- Aurora kinaz b inhibitörü tozasertib ve metilprednizolon birlikteliğinin lösemik hücrelerde cpc (Chromosomal passanger complex) yolağı üzerindeki etkilerinin araştırılması
The investigation of the effects of aurora kinase b inhibitor tozasertib and methylprednisolone on cpc (Chromosomal passanger complex) pathway in leukemic cells
MUSTAFA ÇAĞLAR