Parkinson tedavisi sırasında 3-o-metildopanın meydana gelişinde rol oynayan enzimi inhibe edici yeni azometin bileşikleri ve in siliko çalışması
New azomethine compounds as inhibitors of the enzyme involved in the formation of 3-o-methyldopa during parkinson's therapy and an in silico study
- Tez No: 1003163
- Danışmanlar: PROF. DR. NURŞEN SARI
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Kimya, Chemistry
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2026
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Gazi Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Kimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Parkinson hastalığı (PH) dünya çapında en yaygın ikinci nörodejeneratif hastalıktır. Hastalığın nedeni beynin substantia nigra bölgesindeki dopaminerjik hücrelerin ölümüdür. PH tedavisi için en etkili farmakolojik ilaç dopamin öncüsü olan (L-3,4-dihidroksifenilalanin, L-DOPA) Levodopa'dır. Ancak L-DOPA'nın %1-3 kadar kısmı beyne ulaşır. Bu nedenle L-DOPA'dan maksimum verim elde edebilmek ve derişimini sabit tutabilmek için uygulanan yöntemlerden biri katekol-O-metiltransferaz (KOMT) enzim inhibitörlerini kullanmaktır. Tez kapsamında, KOMT inhibitörlerine model olabilecek triazol ve tetrazol temelli Schiff bazlarının in siliko araştırması ve hücre hattı sitotoksisite tahminleri yapıldıktan sonra hedef moleküllerin KOMT inhibisyonu için uygun yapılar olduğu sonucuna varılmış ve sentezleri gerçekleştirilmiştir. Sentezlenen altı Schiff bazı türevlerinin yapıları elementel analiz, UV-GB, FT-IR, NMR ve HRMS yöntemleri ile karakterize edilmiştir. Ardından Schiff bazlarının KOMT enzim inhibisyonu üzerine olan araştırmaları sonucunda 2H5NB-5AT kodlu Schiff bazının 56,48 µM IC50 değeri ile en iyi inhibisyon sonucunu gösterdiği belirlenmiştir. Moleküler kenetleme analizleri sonucunda tüm Schiff bazlarının KOMT enziminin aktif bölgesine Mg²⁺ iyonu ve Glu249 amino asiti ile etkileşerek yerleşebildiği, ayrıca en yüksek bağlanma skorlarının 2H5NB-TRİ kodlu Schiff bazı için –8,555 kcal/mol, 2H5NB-5AT kodlu Schiff bazı için ise –8,191 kcal/mol olarak belirlenmiştir.
Özet (Çeviri)
Parkinson's Disease (PD) is the second most common neurodegenerative disease worldwide. The cause of the disease is the death of dopaminergic cells in the substantia nigra region of the brain. The most effective pharmacological drug for PD treatment is Levodopa, a dopamine precursor (L-3,4-dihydroxyphenylalanine, L-DOPA). However, only 1-3% of L-DOPA reaches the brain. Therefore, one method used to maximize the efficiency of L-DOPA and maintain its concentration is to use catechol-O-methyltransferase (COMT) enzyme inhibitors. Within the scope of the thesis, triazole and tetrazole-based Schiff bases that could serve as models for COMT inhibitors were investigated in silico, and cell line cytotoxicity predictions were made. It was concluded that the target molecules were suitable structures for COMT inhibition, and their synthesis was carried out. The structures of the six synthesized Schiff base derivatives were characterized using Elemental Analysis, UV-Vis, FT-IR, NMR, and HRMS methods. Subsequently, studies on the KOMT enzyme inhibition of the Schiff bases revealed that the 2H5NB-5AT Schiff base showed the best inhibition result with an IC50 value of 56.48 µM. Molecular docking analyses revealed that all Schiff bases could bind to the active site of the KOMT enzyme by interacting with the Mg²⁺ ion and the Glu249 amino acid. And the highest binding scores were determined to be –8.555 kcal/mol for the Schiff base coded 2H5NB-TRI and –8.191 kcal/mol for the Schiff base coded 2H5NB-5AT.
Benzer Tezler
- Mobil telefon kullanımına bağlı oluşan 900-1800 mhz radyo frekans dalgalarının meydana getirdiği elektromanyetik alanın iliak kanat kemik mineral yoğunluğuna etkisi
The effect of electromagnetic fields on bone mineral density of iliac bone produced by 900-1800 mhz radio frequency waves dependent on cellular phone usage
BEŞİR ANDAÇ AKSOY
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2006
Ortopedi ve TravmatolojiSüleyman Demirel ÜniversitesiOrtopedi ve Travmatoloji Ana Bilim Dalı
PROF.DR. NEVRES HÜRRİYET AYDOĞAN
- Dopamin replasman tedavisi alan idiopatik parkinson hastalarında dürtü kontrol bozukluğu sıklığı ve bu sendromlarla ilişkili olabilecek bazı risk faktörlerinin belirlenmesi
Dopamin replasman tedavisi alan idiopatik parkinson hastalarında dürtü kontrol bozukluğu sıklığı ve bu sendromlarla ilişkili olabilecek bazı risk faktörlerinin belirlenmesi
SELDA ÖZŞAHİN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2011
NörolojiMarmara ÜniversitesiNörolojik Bilimler Ana Bilim Dalı
PROF. DR. DİLEK İNCE GÜNAL
- Parkinson tedavisi için nöral farklılaşmış diş pulpası kök hücreleri-enjekte edilebilir polimer modeli: in-vitro çalışmalar
A model of neural differentiated dental pulp stem cells-injectable polymer gel for treatment of parkinson's disease: In-vitro studies
MERVE ÇAPKIN YURTSEVER
Doktora
Türkçe
2016
BiyomühendislikHacettepe ÜniversitesiBiyomühendislik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MENEMŞE GÜMÜŞDERELİOĞLU
- بررسی امکان سنتز (3-(4-برومو فنیل )آیساکسازول-5-ایل)متیل استات به عنوان یک ترکیب جدید
The investigation of the synthesis possibility of N-((3-(4-chlorophenyl)isoxazole-5-yl)Methyl)cyclopentanamine as a new compound
SHAHED PARVIZIKHOSROSHAHI
- Parkinson hastalığında derin beyin stimülasyonu uygulanan hastalarda impedans değerinin klinik düzelme ile ilişkisi
The relation between the impedance value and clinical improvement in parkinson's disease patients with deep brain stimulation
ABDULLAH YASİR YILMAZ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2019
NörolojiAnkara ÜniversitesiNöroloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MUHİTTİN CENK 87
