Akciğer kanser hücrelerinde miRNA aktivasyon düzeyleri ve etkilerinin incelenmesi
Investigation of miRNA activation levels and their effects in lung cancer cells
- Tez No: 1004628
- Danışmanlar: PROF. DR. ZERRİN SELLER
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Biyokimya, Biochemistry
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2026
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Anadolu Üniversitesi
- Enstitü: Lisansüstü Eğitim Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Biyokimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Biyokimya Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Hipoksi, akciğer kanseri de dahil olmak üzere solid tümörlerde genomik dengesizlik, artan saldırganlık ve metastaza sebep olması nedeniyle tedaviye karşı direnç oluşmasında önemli bir faktördür. Karsinogenez sürecinde oluşan hipoksik mikroçevreyi anlamak yeni ilaç ve tedavi yaklaşımlarının geliştirilebilmesi için önemlidir. Bu proje kapsamında, normoksi ve hipoksi kültür koşullarında inkübe edilen akciğer karsinoma hücrelerinde (A549) miRNA-30d-3p/JMY/p53 arasındaki etkileşim, hücre proliferasyonu, hücre döngüsü, migrasyon ve apoptoz üzerine etkilerinin araştırılması amaçlanmaktadır. Bu amaçlar doğrultusunda, p53 genini aşırı eksprese eden A549 (p53+), p53 geninin susturulduğu A549 (p53-) hücre grupları ile, miRNA-30d-3p mimik ya da miRNA-30d-3p inhibitör transfeksiyonu yapılan hücre gruplarında; JMY ve p53 mRNA ekspresyon düzeyleri RT-qPCR yöntemi ile, p53 ve p21 protein düzeyleri ise western blot metodu ile belirlenerek miRNA-30d-3p/JMY/p53/ arasındaki ilişki araştırılmıştır. Buna ek olarak, miRNA-30d-3p'nin A549 hücre proliferasyonu ve migrasyonu üzerine etkileri gerçek zamanlı hücre analiz sistemi ile apoptozuna etkileri ve hücre döngüsüne etkileri ise akış sitometrisi olarak belirlenmiştir. Elde edilen bulgular, miRNA-30d-3p'nin p53 ile ters ilişkili ve çift yönlü düzenleyici etkilerinin olduğu ve bu etki ile A549 hücrelerinde hipoksiye bağlı hücresel yanıtların düzenlenmesinde önemli bir rol oynamakta olup, bu yolak yeni hedefe yönelik tedavi stratejilerinin geliştirilmesi için potansiyel bir aday olabileceği belirlenmiştir.
Özet (Çeviri)
Hypoxia is a significant factor in the development of treatment resistance in solid tumors, including lung cancer, owing to genomic instability, increased aggressiveness, and metastasis. Understanding the hypoxic microenvironment that occurs during carcinogenesis is crucial for developing novel drugs and treatment approaches. This project aims to investigate the effects of the interaction between miRNA-30d-3p/JMY/p53 on cell proliferation, cell cycle, migration, and apoptosis in lung carcinoma (A549) cells incubated under normoxic and hypoxic culture conditions. To this end, A549 cell groups overexpressing the p53 gene (p53+), A549 cell groups in which the p53 gene was silenced (p53-), and cell groups transfected with miRNA-30d-3p mimic or miRNA-30d-3p inhibitor were studied; JMY and p53 mRNA expression levels were determined by RT-qPCR, and p53 and p21 protein levels were determined by western blot to investigate the relationship between miRNA-30d-3p/JMY/p53. Additionally, the effects of miRNA-30d-3p on A549 cell proliferation and migration were determined using a real-time cell assay system, while its effects on apoptosis and cell cycle were determined using flow cytometry. These findings indicate that miRNA-30d-3p has inverse and bidirectional regulatory effects on p53, playing a significant role in regulating hypoxia-induced cellular responses in A549 cells. This pathway is a potential candidate for developing novel targeted therapeutic strategies.
Benzer Tezler
- Targeting circulating breast cancer stem cells via mTOR and WNT inhibitors after bone metastasis
Sirküle meme kanseri kök hücrelerinin kemik metastazı sonrası mTOR ve WNT inhibitörleri ile hedeflenmesi̇
ÖZLEM ALTUNDAĞ ERDOĞAN
Doktora
İngilizce
2025
BiyokimyaHacettepe ÜniversitesiKök Hücre Ana Bilim Dalı
PROF. DR. BETÜL ÇELEBİ SALTIK
- Lösemi ve kolon kanseri hücrelerinde yeni bir proteozom inhibitörü olan MLN9708'in antineoplastik etkilerinin araştırılması
Investigation of antineoplastic effects of new proteasome inhibitor MLN9708 in leukemia and colon cancer cells
SELİN ENGÜR
- Identification of novel interaction partners of nuclear factor I B
Nükleer faktör I B`nin etkileşim partnerlerinin tanımlanması
AHMET ERDAL YILMAZ
Yüksek Lisans
İngilizce
2013
Biyolojiİstanbul Teknik Üniversitesiİleri Teknolojiler Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. ASLI KUMBASAR
- Küçük hücreli dışı akciğer kanserinde PI3K/AKT/NF-κB yolağının aktivasyonu ile indüklenen mikroRNA'ların biyolojik aktivitelerinin araştırılması
The investigation of the biological activity of microRNAs induced via PI3K/AKT/NF-κB pathway activity in non-small cell lung aancer
ŞAKİR AKGÜN
Doktora
Türkçe
2019
Tıbbi BiyolojiPamukkale ÜniversitesiTıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HAKAN AKÇA
- Prostat kanser kök hücrelerinde zoledronik asitin Rab23 GTPaz ve sonic- hedgehog yolak aktivasyonu üzerinde etkisi
Effect of zoledronic acid on the Rab23 GTPase and sonic hedgehog pathway activation in prostate cancer stem cell
GUNEL MUKHTAROVA
Yüksek Lisans
Türkçe
2019
Tıbbi BiyolojiEge ÜniversitesiKök Hücre Ana Bilim Dalı
PROF. DR. GÜLPERİ ÖKTEM