Geri Dön

Investigating the correlation of DNA topoisomerase iiβ, nurr1 and inflammation factors: Postmortem human tissue analysis in parkinson's disease

Parkinson hastalığında dna topoizomeraz ııβ, nurr1 ve inflamasyon faktörlerinin korelasyonunun araştırılması: Postmortem insan doku analiziparkinson hastalığında dna topoizomeraz ııβ, nurr1 ve inflamasyon faktörlerinin korelasyonunun araştırılması: postmortem insan doku analizi

PDF İndir

  1. Tez No: 1005494
  2. Yazar: MAHDIS TAGHAVIBAYAT
  3. Danışmanlar: PROF. DR. SEVİM IŞIK
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Moleküler Tıp, Molecular Medicine
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2025
  8. Dil: İngilizce
  9. Üniversite: Üsküdar Üniversitesi
  10. Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Parkinson hastalığı, Alzheimer hastalığından sonra en yaygın ikinci nörodejeneratif hastalık olup, özellikle substantia nigra pars compacta bölgesindeki dopaminerjik nöronların ilerleyici kaybı ile karakterizedir. Bu çalışmada, Parkinson hastalığında DNA Topoizomeraz IIβ (Topo IIβ), Nurr1 ve NF-κB proteinlerinin ifadesi arasındaki olası ilişki araştırılmıştır. Araştırmanın amacı, bu üç önemli molekülün ekspresyon düzeylerindeki değişimlerin, transkripsiyonel bozulma ve kronik nöroenflamasyon gibi süreçlerle olan bağlantısını ortaya koymaktır. Çalışmada, Queen Square Brain Bank tarafından sağlanan Parkinson hastalarına ve sağlıklı bireylere ait postmortem substantia nigra doku örnekleri kullanılmıştır. İmmünohistokimya ve Western blot analizleri uygulanarak Topo IIβ, Nurr1 ve NF-κB'nin protein seviyeleri karşılaştırılmıştır. Bulgular, Parkinson hastalarında Topo IIβ ve Nurr1 seviyelerinde belirgin bir azalma olduğunu ve bu durumun transkripsiyonel bütünlüğün bozulduğunu gösterdiğini ortaya koymuştur. Ayrıca, NF-κB'nin inaktif (fosforile olmayan) formunun da hastalık grubunda azaldığı gözlemlenmiştir. Sonuçlar, Topo IIβ, Nurr1 ve NF-κB ekseninde oluşan bir dengenin bozulmasının, dopaminerjik nöronların dejenerasyonuna katkıda bulunduğunu düşündürmektedir. Bu eksendeki bozulmaların, transkripsiyonel düzenin bozulması ve kontrolsüz inflamasyon gibi süreçler yoluyla Parkinson hastalığının ilerleyişine katkı sağladığı öne sürülmektedir. Elde edilen veriler, bu moleküler yolakların terapötik hedef olarak ele alınabileceğini göstermektedir.

Özet (Çeviri)

Parkinson's disease (PD) comes second to Alzheimer's (AD) as the most common neurodegenerative disease in the world. One of PD's main characteristic is a gradual loss of dopaminergic neurons located in the substantia nigra pars compacta region due to the availability of intracellular Lewy bodies formed chiefly of misfolded α-synuclein. Despite extensive research conducted on this matter, the mechanism of selective neuronal vulnerability remains an incompletely understood puzzle. Recently published studies that consider mechanisms of PD consider a fine interplay between transcriptional dysregulation, DNA damage responses, and chronic neuroinflammation. The research outlined in this proposal will focus on understanding the relationship between the three key molecular factors involved in these processes, namely, DNA Topoisomerase IIβ (topo 2β), a nuclear enzyme regulate topology of DNA by forming a double strand breaks to release supercoiling meanwhile initiating processes like transcription, plays a significant role in regulating gene expression when brain development and synaptic function are taking place. Nurr1, a Trans-acting factor important for the endurance of dopaminergic neurons and an endogenous modulator of inflammatory responses, and Nuclear Factor Kappa B (NF-κB), one of key regulators of gene expression in inflammatory response. Immunohistochemistry and Western blot analyses on postmortem human substantia nigra tissue samples from the Queen Square Brain Bank correlated protein expression profiles in PD patients with those in neurologically healthy controls. The results demonstrate a marked down-regulation of topo IIβ and Nurr1 in PD tissues, thereby implying a compromised state of transcriptional integrity coupled with reduced neuronal plasticity. Also, the inactivated, unphosphorylated, form of NF-κB were downregulated, suggesting neuronal loss or change in the inflammatory context. Together, these changes lead to the hypothesis that a transcriptional-inflammation regulatory axis was impaired that would otherwise protect against the degeneracy of dopaminergic neurons in Parkinson's disease. This work presents novel insights into the molecular landscape of PD and underscores the therapeutic potential of engaging this topo IIβ-Nurr1-NF-κB axis to restore homeostatic transcriptional and inflammatory functions in vulnerable neuronal populations.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    425843

    Investigating the role of RNA-binding proteins (RBPs) in explaining differential gene expression in cancer

    RNA'ya bağlanan proteinlerin kanserde gen ifade değişimine olan etkilerinin incelenmesi

    ATEFEH LAFZI

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2016

    BiyomühendislikOrta Doğu Teknik Üniversitesi

    Biyoenformatik Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. YEŞİM AYDIN SON

    YRD. DOÇ. DR. HİLAL KAZAN

  2. Tez No

    995995

    Nükleik asit analoglarının yapısal ve elektriksel özelliklerinin incelenmesi ve moleküler elektronik uygulamalar için tasarım parametrelerinin belirlenmesi

    Investigating the structural and electrical properties of nucleic acid analogues and determination of design parameters for molecular electronics applications

    ÇAĞLANAZ AKIN GÜLTAKTI

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2026

    BiyoteknolojiTobb Ekonomi ve Teknoloji Üniversitesi

    Mikro ve Nanoteknoloji Ana Bilim Dalı (disiplinlerarası)

    DR. ÖĞR. ÜYESİ ERSİN EMRE ÖREN

  3. Tez No

    437560

    Antinötrofil sitoplazma antikoru ilişkili vaskülit hastalarında genetik altyapının araştırılması:HLA sınıf 2 genotip analizi

    Investigating the genetic background of antineutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitides: HLA class 2 genotype analysis

    BURAK İNCE

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2016

    Genetikİstanbul Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SEVİL KAMALI

  4. Tez No

    247491

    DNA onarım mekanizması ile ilişkili; XRCC1, PARP1, OGG1 ve APE1 gen polimorfizmleri ile diyabetik nefropati arasındaki ilişkinin araştırılması

    The association of XRCC1, PARP1, OGG1 and APE1 polymorphisms with DNA repair mechanism in diabetic nephropathy

    LOKMAN KARATAŞ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2009

    Genetikİstanbul Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MAHMUT ÇARİN

  5. Tez No

    329975

    Kronik hepatit B enfeksiyonlu hastalarda HBsAg kantitatif düzeyinin HBV DNA düzeyi ve karaciğer histopatolojisi ile ilişkisinin değerlendirilmesi

    Evaluation of the relationship between serum quantitative HBsAg level, hepatic histopathology and viral load in chronic hepatitis B infection

    HATİCE BAŞODA

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2013

    Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik MikrobiyolojiNecmettin Erbakan Üniversitesi

    Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. BAHAR KANDEMİR

Geri Dön