Transient receptor potential vanniloid 4 (TRPV4) kanalının kolon kanseri metastazındaki rolü
The role of transient receptor potential vanilloid 4 (TRPV4) channel on colon cancer metastasis
- Tez No: 1006001
- Danışmanlar: PROF. DR. YASEMİN BAŞBINAR
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Onkoloji, Oncology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2026
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Dokuz Eylül Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Onkoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Translasyonel Onkoloji Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Kolorektal kanserde mortalitenin başlıca nedeni metastatik evredir ve bu süreci hedefleyen etkili tedavi stratejilerinin geliştirilmesini öncelikli araştırma konularından biridir. Metastazın tümör mikroçevresinde oluşan mekanik kuvvetlerle de şekillendiği giderek daha iyi anlaşılmaktadır. Kolorektal kanserde bu mekanik uyarıların hücre içinde nasıl algılandığı ve metastatik fenotipe nasıl dönüştürüldüğü sürecinde mekanosensitif iyon kanallarının rolü sistematik ve fonksiyonel düzeyde henüz ortaya çıkmaya başlamıştır. Bu tez çalışmasında, kolorektal kanserde mekanik mikroçevreye yanıt veren iyon kanallarının sistematik olarak belirlenmesi ve bu kanallar arasında TRPV4'ün metastatik süreçlerdeki rolünün aydınlatılması amaçlanmıştır. Protein-protein etkileşim ağları, transkriptomik analizler, regulon sistemi ve sağkalım verileri birlikte değerlendirilmiştir. Bu ağ içerisinde TRPV4'ün, EMT, hücre motilitesi, adezyon ve anjiyogenez gibi metastazla ilişkili süreçlerle yüksek korelasyon sergilemiştir. Patofizyolojik akış koşullarının hücre içi kalsiyum sinyalini artırdığını, Hippo/YAP yolak aktivasyonunu tetiklediğini ve fokal adezyon dinamiklerini yeniden düzenlediğini ortaya koymuştur. TRPV4'ün bu süreçte mekanik uyarılara ve TGF-β faktörüne bağlı olarak hücre membranına transloke olduğu ve aktivasyonunun epitel–mezenkimal geçişi (EMT) güçlendirdiği, buna karşın farmakolojik inhibisyonunun bu fenotipi baskıladığı gösterilmiştir. Sonuç olarak, TRPV4'ün kolorektal kanserde mekanik mikroçevre ile metastatik davranış arasında fonksiyonel bir mekanotransdüksiyon bileşeni olduğu ortaya konmuştur.
Özet (Çeviri)
The primary cause of mortality in colorectal cancer is the metastatic stage, making effective therapeutic strategies targeting this process a major research priority. It is increasingly recognized that metastasis is shaped by mechanical forces within the tumor microenvironment. However, the mechanisms by which these mechanical stimuli are sensed by cells and translated into metastatic phenotypes are not yet fully understood, and the role of mechanosensitive ion channels in this process has only recently begun to be elucidated. In this thesis, we aimed to systematically identify ion channels that respond to the mechanical microenvironment in colorectal cancer and to elucidate the role of TRPV4 among these channels in metastatic processes. Protein–protein interaction networks, transcriptomic analyses, regulon-based systems, and survival data were integrated to provide a comprehensive evaluation. Within this network, TRPV4 exhibited strong correlations with metastasis-associated processes, including epithelial–mesenchymal transition (EMT), cell motility, adhesion, and angiogenesis. Functional experiments demonstrated that pathophysiological flow conditions increased intracellular calcium signaling, activated the Hippo/YAP pathway, and remodeled focal adhesion dynamics. TRPV4 was shown to translocate to the cell membrane in response to mechanical stimuli and TGF-β signaling, where its activation enhanced EMT, while its pharmacological inhibition suppressed this phenotype. In conclusion, TRPV4 was identified as a functional mechanotransduction component linking the mechanical microenvironment to metastatic behavior in colorectal cancer.
Benzer Tezler
- Ostolün sıçan ventilatörle indüklenen akciğer hasarı (VILI) modelindeki potansiyel terapötik etkileri ve TRPV4 kanalı ile olası ilişkisinin incelenmesi
Investigation of the potential therapeutic effects of osthole in a rat model of ventilator-induced lung injury (VILI) and its possible relationship with the TRPV4 channel
GÜLCAN DEMİR
Doktora
Türkçe
2025
Eczacılık ve FarmakolojiEge ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. GÜLNUR SEVİN
- Oksitosin reseptör desensitizasyonu oluşturulmuş gebe ve gebe olmayan sıçan uterus dokusunda TRPV4 kanallarının etkisi
Effects of trpv4 channel in pregnant and non-pregnant rat uterine tissue induced by oxytocin receptor desensization
MERVE KILIÇ
Doktora
Türkçe
2022
Eczacılık ve FarmakolojiKaradeniz Teknik ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MİNE DUMAN
- Akut inflamatuar ağrı duyarlılığının WAG/RİJ epileptik sıçanlarda davranışsal ve moleküler mekanizmalarla incelenmesi
Investigation of acute inflammatory pain sensitivity among WAG/RİJ epileptic rats with behavioral tests and molecular mechanisms
EDA NUR SARAL
Yüksek Lisans
Türkçe
2020
FizyolojiKaradeniz Teknik ÜniversitesiFizyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. AHMET AYAR
- Epilepside nöropatik ağrı duyarlılığı ve gelişim mekanizmasının absans epileptik WAG/RIJ sıçanlarda periferal sinir hasarıyla tetiklenen modelde incelenmesi
Investigation of neuropathic pain sensitivity and development mechanism in peripheral nerve damage-induced model in absence epileptic WAG/RIJ rats
ASİYE MALKOÇ
Yüksek Lisans
Türkçe
2020
FizyolojiKaradeniz Teknik ÜniversitesiFizyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. AHMET AYAR
- Transient reseptör potansiyel vanilloid 1 (TRPV1) agonisti kapsaisin ve antagonisti kapsazepinin farelerde korku koşullanma üzerine etkileri
The effects of transient receptor potential vanilloid 1 (TRPV1) agonist capsaicin and antagonist capsazepine on fear conditioning in mice
MURAT ŞAHİN
Doktora
Türkçe
2022
Eczacılık ve FarmakolojiTrakya ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ÇETİN HAKAN KARADAĞ