Geri Dön

Sirkadiyen ritim genlerinden CLCOK geni ile habitüel abortus arasındaki ilişkinin araştırılması

Investigation of the relationship between the CLOCK gene from circadian rhythm genes and habitual abortion

PDF İndir

  1. Tez No: 1007083
  2. Yazar: SAMET SEMİZ
  3. Danışmanlar: PROF. DR. SERBÜLENT YİĞİT
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Tıbbi Biyoloji, Medical Biology
  6. Anahtar Kelimeler: CLOCK geni, CLOCK gene
  7. Yıl: 2026
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Ondokuz Mayıs Üniversitesi
  10. Enstitü: Lisansüstü Eğitim Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Amaç: Bu araştırma, tekrarlayan gebelik kaybı (TGK) etiyolojisinde sirkadiyen ritim genlerinin, özellikle CLOCK geninin rolünü incelemek amacıyla gerçekleştirilmiştir. Bu çalışma, sirkadiyen sistemin üreme fizyolojisini düzenleyen kritik mekanizmalar aracılığıyla gebelik kaybına yol açabileceği hipotezinden hareket edilmiştir. Bu doğrultuda, CLOCK gen ekspresyon düzeyleri TGK hastalarında kontrol grubu ile karşılaştırılmıştır. Materyal ve Metod: Çalışmaya Samsun Üniversitesi Samsun Eğitim ve Araştırma Hastanesi Tıbbi Genetik Anabilim Dalı'ndan 18-45 yaş aralığında, en az iki veya daha fazla tekrarlayan gebelik kaybı yaşayan 40 hasta ve yaşı benzer, en az iki sağlıklı doğum yapmış 40 sağlıklı kontrol grubu dahil edilmiştir. Periferik venöz kan örneklerinden total RNA izole edilerek komplementer DNA (cDNA) sentezi yapılmış, ardından gerçek zamanlı PCR (qRT-PCR) yöntemi kullanılarak CLOCK geninin mRNA ekspresyon düzeyleri analiz edilmiştir. Ayrıca serum folat, vitamin B12, TSH, serbest T4, ferritin ve homosistein düzeyleri ile hematolojik parametreler ölçülmüştür. Bulgular: CLOCK gen ekspresyon analizi sonuçlarına göre, hasta grubunda CLOCK gen ekspresyonunun kontrol grubuna kıyasla istatistiksel olarak anlamlı düzey düşüşü gösterdiği saptanmıştır (p =0,025). Hasta grubunda serum folat düzeyi kontrol grubundan istatistiksel olarak anlamlı derecede yüksek bulunmuştur (p=0,050). Diğer parametreler (TSH, serbest T4, homosistein, vitamin B12, ferritin ve hematolojik parametreler) açısından gruplar arasında istatistiksel olarak anlamlı fark gözlenmemiştir. ROC analizi ile CLOCK gen ekspresyonunun TGK tanısında optimal eşik değeri (cutoff) belirlenmiş, %97,5 duyarlılık ve %42,5 özgüllük hesaplanmıştır. Sonuç: Bu çalışma, tekrarlayan gebelik kaybının etiyolojisinde sirkadiyen ritim mekanizmasının, özellikle CLOCK gen ekspresyonundaki azalmanın önemli bir rol oynayabileceğini göstermektedir. CLOCK geninin hormon düzenleme, endometrial reseptivite, implantasyon ve plasental gelişim gibi üreme fizyolojisinin kritik süreçlerini kontrol etmesi, bu bulguyu desteklemektedir. Ancak CLOCK gen ekspresyonunun tek başına bir tanı aracı olarak kullanılması için daha geniş kapsamlı çalışmalara ihtiyaç duyulmaktadır. Sonuç olarak, bu araştırma TGK ile sirkadiyen ritim mekanizması arasında insanlarda doğrudan bir moleküler bağlantı kurmuş ve gelecekteki tedavi stratejilerine yönelik yeni perspektifler sunmaktadır.

Özet (Çeviri)

Objective: This study investigated the role of circadian rhythm genes, particularly the CLOCK gene, in recurrent pregnancy loss (RPL) etiology. The hypothesis was that the circadian system may contribute to pregnancy loss through critical mechanisms regulating reproductive physiology. The study aimed to compare CLOCK gene expression levels between RPL patients and healthy controls. Material and Methods: The study included 40 patients aged 18-45 years with a history of two or more recurrent pregnancy losses and 40 age-matched healthy controls with at least two healthy deliveries from the Department of Medical Genetics at Samsun University. Total RNA was isolated from peripheral venous blood samples and converted to complementary DNA (cDNA). The mRNA expression levels of the CLOCK gene were analyzed using real-time quantitative PCR (qRT-PCR). Serum levels of folate, vitamin B12, TSH, free T4, ferritin, and homocysteine, along with hematological parameters, were also measured. Results: CLOCK gene expression analysis revealed a statistically significant decrease in the patient group compared to the control group (p=0.025). Serum folate levels were significantly higher in patients than in controls (p=0.050). No statistically significant differences were observed in other parameters including TSH, free T4, homocysteine, vitamin B12, ferritin, and hematological markers. ROC analysis determined an optimal cutoff value for CLOCK gene expression with 97.5% sensitivity and 42.5% specificity in RPL diagnosis. Conclusion: This research demonstrates that circadian rhythm dysregulation, specifically CLOCK gene downregulation, may play a significant role in RPL etiology. The CLOCK gene's control of critical reproductive processes, including hormone regulation, endometrial receptivity, implantation, and placental development, supports this finding. Although CLOCK gene expression shows diagnostic potential, further research is needed before clinical application. This study establishes a direct molecular link between RPL and circadian rhythm mechanisms in humans, providing new perspectives for future therapeutic strategies.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    397219

    Interferon induced transmembrane protein 1 as a candidate clock regulator gene

    Aday saat düzenleyici gen olarak ınterferon ile indüklenmiş transmembran protein 1

    EYLEM KÜLKÖYLÜOĞLU

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2015

    GenetikKoç Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. İBRAHİM HALİL KAVAKLI

  2. Tez No

    884768

    Ratlarda yüksek fruktozlu diyetin beyin dokusunda sirkadiyen saat genleri üzerine etkilerinin belirlenmesi

    Brain tissue of high fructose diet in rats determination of effects on circadian clock genes

    ŞÜHEDA KIZAN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    BiyoteknolojiFırat Üniversitesi

    Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SEMRA TÜRKOĞLU

  3. Tez No

    743222

    Diabetik nöropatide sirkadien ritim genlerinden PER3'ün incelenmesi

    Investigation of PER3 of the circadiene rhythm genes in diabetic neuropathy

    HÜSNİYE RÜSTEMOĞLU

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    Tıbbi BiyolojiTokat Gaziosmanpaşa Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. SERBÜLENT YİĞİT

  4. Tez No

    986057

    Metabolik sendromlu hastalarda sirkadiyen ritim gen varyantlarının araştırılması ve klinik parametrelerle karşılaştırılması

    Investigation of circadien rhytm gene variants and their relevance with clinical parameters in patients with metabolic syndrome

    EBRU TEBERİK KAMA

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2025

    İç Hastalıklarıİstanbul Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. NACİ ŞENKAL

  5. Tez No

    930803

    The effect of cigarette smoke on core circadian genes expression in bronchial epithelial cell cultures and peripheral blood mononuclear cells (PBMC) of individuals with and without lung cancer

    Sigara dumanının bronşiyal epitel hücre kültürleri ile akciğer kanseri olan ve olmayan bireylerin periferik kan mononükleer hücrelerinde (PKMH) temel sirkadiyen gen ekspresyonuna etkisi

    GİZEM TUŞE AKSOY

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2024

    Allerji ve İmmünolojiKoç Üniversitesi

    Sağlık Bilimleri Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. HASAN BAYRAM

    PROF. DR. İBRAHİM HALİL KAVAKLI

Geri Dön