Geri Dön

Sıçanlarda CCl4 ile indüklenmiş karaciğer hasarında nintedanibin etkilerinin incelenmesi

Investigation of the effects of nintedanib in liver damage induced by CCl4 in rats

PDF İndir

  1. Tez No: 1007582
  2. Yazar: CİHAD ÖZÇELİK
  3. Danışmanlar: PROF. DR. ZEKAİ HALICI
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
  6. Anahtar Kelimeler: Nintedanib, İlaca Bağlı Karaciğer Hasarı, CCl4, TGF-β, İnflamasyon, Nintedanib, Drug Induced Liver Injury, CCl4, TGF-β, inflammation
  7. Yıl: 2025
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Atatürk Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Amaç: Bu çalışmada karbontetraklorür (CCl4) ile indüklenen karaciğer hasarı modelinde multiple tirozin kinaz inhibitörü ve ilaca bağlı karaciğer hasarı yan etkisi bulunan nintedanibin 3 farklı zamanda uygulanarak ortaya çıkacak olası etkinin değerlendirilmesi amaçlanmıştır. Materyal Metod: 72 sıçan, her biri 12 hayvandan oluşan 6 gruba rastgele dağıtıldı. Sağlıklı gruba intraperitoneal 1 ml zeytinyağı, nintedanib grubuna ise oral yolla 100 mg/kg nintedanib verildi. Diğer dört gruba intraperitoneal 1 mg/kg CCl₄ ile karaciğer hasarı modeli oluşturuldu. Bu gruplardan üçüne, CCl₄ uygulamasından 12 saat önce, yarım saat önce ve 12 saat sonra tek doz oral 100 mg/kg nintedanib verildi. Her gruptaki sıçanların yarısı (n=6) CCl₄'ten 24 saat sonra, diğer yarısı (n=6) ise 1 hafta sonra sakrifiye edildi. Sakrifiye sonrası kan ve karaciğer örnekleri alındı. Serumda ALT ve AST düzeyleri; karaciğer dokusunda ELISA ile TNF-α ve IL-6, RT-PCR ile TGF-β ve α-SMA gen ekspresyonları ölçüldü. Ayrıca histopatolojik ve immünohistokimyasal incelemeler yapılarak TGF-β boyaması gerçekleştirildi. Bulgular: 1.gün sakrifiye edilen sıçanlarda, karaciğer hasarının indüklendiği CCl4 grubunda, serum ALT ve AST seviyeleri, doku IL-6 ve TNF-a seviyeleri ve TGF-β ile α-SMA gen ekspresyonları sağlıklı gruba kıyasla artmıştır. CCl4 uygulamasından 12 saat önce Nintedanib verilen grupta ise bu parametreler hem sağlıklı hem de CCl4 grubu ile kıyaslandığında da artmıştır. Bu bulgular histopatolojik değerlendirme ile de desteklenmektedir. Karaciğer hasarı oluşturulduktan 1 hafta sonra sakrifiye edilen sıçanlarda ise bu parametreler sağlıklı grupla benzer değerlerde ölçülmüştür. Sonuçlar: 1.gün sakrifiye edilen sıçanlarda CCl4' ten 12 saat önce nintedanib verilen gruptaki karaciğer hasarı, yalnızca CCl4 uygulanan gruba kıyasla artmıştır. 1. Haftanın sonunda sakrifiye edilen sıçanlarda ise artmış hasar düzelmiştir. Bundan dolayı nintedanib, ilaca bağlı karaciğer hasarı riski nedeniyle hepatotoksik ajanlarla birlikte kullanıldığında veya altta yatan karaciğer hastalığı bulunan bireylerde daha dikkatli kullanılmalıdır.

Özet (Çeviri)

Aim: This study aims to evaluate the potential effect of administering Nintedanib, a multiple tyrosine kinase inhibitor with drug-induced liver side effects, at three different times in a carbon tetrachloride (CCl4)-induced liver damage model. Material and Methods: Seventy-two rats were randomly assigned to six groups, each consisting of 12 animals. The healthy group received 1 ml of olive oil intraperitoneally, while the Nintedanib group received 100 mg/kg nintedanib orally. A liver injury model was created in the other four groups using 1 mg/kg CCl4. Three of these groups received a single dose of 100 mg/kg nintedanib 12 hours before, 30 minutes before, and 12 hours after CCl4 administration. Half of the rats in each group (n=6) were sacrificed 24 hours after CCl4 administration, and the other half (n=6) were sacrificed 1 week later. Blood and liver samples were collected after sacrifice. Serum ALT and AST levels were measured; TNF-α and IL-6 were measured in liver tissue by ELISA, and TGF-β and α-SMA gene expression was measured by RT-PCR. In addition, histopathological and immunohistochemical examinations were performed, and TGF-β staining was carried out. Results: On day 1, in the CCl4 group where liver injury was induced in sacrificed rats, serum ALT and AST levels, tissue IL-6 and TNF-α levels, and TGF-β and α-SMA gene expression were increased compared to the healthy group. In the group administered Nintedanib 12 hours prior to CCl4 administration, these parameters increased compared to both the healthy group and the CCl4 group. These findings are also supported by histopathological evaluation. In rats sacrificed one week after liver damage was induced, these parameters were measured at values similar to those in the healthy group. Conclusions: Liver injury in rats sacrificed on day 1 was increased in the group given nintedanib 12 hours prior to CCl4 administration compared to the group treated with CCl4 alone. The increased injury was resolved in the rats sacrificed at the end of the first week. Nintedanib should be used with caution when administered with hepatotoxic agents due to the risk of drug-induced liver injury, or in individuals with underlying liver disease.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    502714

    Sıçanlarda CCL4 ile oluşturulan karaciğer hasarında Rheum ribes l.(Işkın), kuersetin ve resveratrol tedavilerinin sitoprotektif etkisi

    Cytoprotective effect of Rheum ribes l., quercetin andresveratrol treatments on CCI4 induced liver damage inrats

    SEVGİ YÜKSEK

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    BiyokimyaYüzüncü Yıl Üniversitesi

    Biyoloji Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. SEMA KAPTANOĞLU

    DOÇ. DR. GÖKHAN OTO

  2. Tez No

    236717

    Karbon tetraklorür (CCl4) ile akut karaciğer hasari modeli oluşturulan siçanlarda; leptinin, apoptozis üzerine etkisi

    Effects of leptin at apoptosis on carbon tetrachloride (CCl4) - induced acute liver injury in rats

    MEHMET KERİM ŞERBETCİ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2009

    Genel CerrahiEskişehir Osmangazi Üniversitesi

    Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SERDAR ERKASAP

  3. Tez No

    271705

    Ccl4 ile sıçanlarda oluşturulmuş akut karaciğer toksisitesinde yabanmersininin koruyucu etkileri

    Protective effects of blueberry on CCl4 induced hepatotoxicity in rats

    GÜLİN GÜNER

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2010

    BiyokimyaEge Üniversitesi

    Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. YASEMİN AKÇAY

  4. Tez No

    547453

    Karbontetraklorür(CCl4) ile deneysel oksidatif stres ve karaciğer harabiyeti oluşturulan sıçanlarda alıç(Crataegus orientalis) bitkisinin meyve liyofilize ekstraktının karaciğer koruyucu ve antioksidan rolünün araştırılması

    Investigation of the hepatoprotective and antioxidant role of lyophilized extract of hawthorn (Crataegus orientalis) fruit in carbon tetrachloride (CCl4) induced oxidative stress and liver damage.

    MURAT ALTINBAŞAK

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    BiyokimyaVan Yüzüncü Yıl Üniversitesi

    Moleküler Biyokimya ve Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. İSMAİL ÇELİK

  5. Tez No

    660127

    Sıçanlarda karbon tetraklorürün (CCl4) böbrekte oluşturduğu hasara karşı dekspantenolün (provitamin B5) koruyucu etkisinin biyokimyasal açıdan araştırılması

    Biochemical investigation of the protective effect of dexpanthenol (provitamin B5) against renal damage caused by carbon tetrachloride (CCl4) in rats

    TUĞBA DEMİRALP

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    Biyokimyaİnönü Üniversitesi

    Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ELİF GÜREL

Geri Dön