Genç ve yaşlı sıçanlarda kalori kısıtlamasının karaciğerde inflamasyon ve oksidatif stres düzeyine etkisi
The effect of caloric restriction on inflammation and oxidative stress levels in the liver of young and old rats
- Tez No: 1013997
- Danışmanlar: DOÇ. DR. ARZU KESKİN AKTAN
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Fizyoloji, Physiology
- Anahtar Kelimeler: Kalori kısıtlaması, Yaşlanma, Caloric restriction, Aging
- Yıl: 2026
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Afyonkarahisar Sağlık Bilimleri Üniversitesi
- Enstitü: Lisansüstü Eğitim Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Fizyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Fizyoloji (tıp) Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Karaciğer yaşlanmasının başlıca belirteçleri oksidatif stres ve kronik inflamasyondur. Kalori kısıtlamasının (KK) yaşam süresini uzattığı ve çeşitli koruyucu mekanizmaları aktive ettiği bilinmektedir. Apelin/APJ sistemi ve sirtuin 1 (SIRT1)'in oksidatif stres ve inflamasyonu düzenleyerek yaşlanma karşıtı etki gösterebileceği öne sürülmektedir. Bu bağlamda çalışmamızda, genç ve yaşlı sıçanlarda KK'nın karaciğerde oksidatif stres ve inflamasyon üzerindeki etkilerini Apelin/APJ sistemi ve SIRT1 ilişkisi çerçevesinde araştırmayı amaçladık. Çalışmada genç (üç aylık, n=12) ve yaşlı (20 aylık, n=12) erkek Wistar sıçanlar, kontrol ve KK gruplarına ayrıldı (her grup için n=6). Kontrol sıçanları standart sıçan yemiyle, KK gruplarındaki sıçanlar ise kalorisi azaltılmış özel sıçan yemiyle on hafta boyunca beslendi. Karaciğer kesitlerinde Hematoksilen-Eozin ve Masson Trikrom boyamaları ile histopatolojik değişiklikler değerlendirildi. Spektrofotometrik yöntemle karaciğer dokusunda malondialdehit (MDA) ve glutatyon (GSH) düzeyleri ölçüldü. Plazmada karaciğer enzimleri (AST, ALT, GGT) ve lipit profili (kolesterol, TG, HDL, LDL) biyokimyasal analizatörle değerlendirildi. Enzim bağlantılı immünosorbent analiziyle (ELISA) plazmada apelin-13, tümör nekroz faktörü 1-α (TNF-α), interlökin-6 (IL-6); karaciğer dokusunda apelin-13, APJ, TNF-α, IL-6, SIRT1, nükleer faktör kappa-B (NF-κB) ve nükleer faktör eritroid 2 ile ilişkili faktör 2 (Nrf2) düzeyleri ölçüldü. İstatistiksel analizde iki faktörlü ANOVA kullanıldı ve p<0,05 düzeyi anlamlı kabul edildi. Yaşlanmanın karaciğerde histopatolojik değişikliklere yol açtığı, karaciğer hasar belirteçlerini (AST, ALT) artırdığı, lipit profilini (kolesterol ve TG artışı) olumsuz etkilediği ve hepatik APJ ile SIRT1 düzeylerini azalttığı gözlendi. KK'nın ise histopatolojik değişiklikleri iyileştirdiği, karaciğer hasar belirteçlerini (ALT, GGT) ve TG düzeyini azaltırken HDL düzeyini artırdığı saptandı. KK, karaciğerde MDA azalması ve Nrf2 artışıyla oksidatif stresi; TNF-α, IL-6 ve NF-κB azalmasıyla inflamasyonu baskılamada etkili bulundu. KK'nın karaciğerde Apelin-13 ve APJ düzeylerini artırdığı gözlendi ayrıca Apelin-13/APJ ile SIRT1 arasında pozitif yönde korelasyon saptandı. Literatürde genç ve yaşlı sıçanlarda kalori kısıtlamasının karaciğerde Apelin/APJ sistemi ve SIRT1 ile ilişkili olarak oksidatif stres ve inflamasyon üzerine etkilerini bir arada inceleyen çalışmaya rastlanmamıştır. Mevcut bulgularımız, kalori kısıtlamasının karaciğerde apelinerjik sistemi güçlendirdiği ve SIRT1, Nrf2 ve NF κB aracılı düzenleyici mekanizmalar yoluyla hepatoprotektif etki gösterebileceğine dair ön kanıtlar sunmaktadır.
Özet (Çeviri)
Oxidative stress and chronic inflammation are the primary markers of hepatic aging. Caloric restriction (CR) is known to extend lifespan and activate various protective mechanisms. It has been proposed that the Apelin/APJ system and sirtuin 1 (SIRT1) may exert anti-aging effects by regulating oxidative stress and inflammation. In this context, the present study aimed to investigate the effects of CR on hepatic oxidative stress and inflammation in young and aged rats within the framework of the Apelin/APJ system and SIRT1. Young (three-month-old, n=12) and aged (20-month-old, n=12) male Wistar rats were divided into control and CR groups (n=6 per group). Control rats were fed a standard rat chow, while rats in the CR groups were fed a special hypocaloric diet for ten weeks. Histopathological changes in liver sections were evaluated by Hematoxylin-Eosin and Masson's Trichrome staining. Malondialdehyde (MDA) and glutathione (GSH) levels were measured in liver tissue by spectrophotometric method. Liver enzymes (AST, ALT, GGT) and lipid profile (cholesterol, TG, HDL, LDL) were assessed in plasma using a biochemical analyzer. Plasma apelin-13, tumor necrosis factor-1α (TNF-α), interleukin-6 (IL-6); and hepatic apelin-13, APJ, TNF-α, IL-6, SIRT1, nuclear factor kappa-B (NF-κB) and nuclear factor erythroid 2 related factor 2 (Nrf2) levels were measured by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Two-way ANOVA was used for statistical analysis and p<0.05 was considered statistically significant. Aging was observed to induce histopathological changes in the liver, increase liver damage markers (AST, ALT), adversely affect lipid profile (increased cholesterol and TG), and decrease hepatic APJ and SIRT1 levels. CR was found to improve histopathological changes, reduce liver damage markers (ALT, GGT) and TG levels, and increase HDL levels. CR was effective in suppressing oxidative stress through decreased MDA and increased Nrf2, and in suppressing inflammation through decreased TNF-α, IL-6 and NF-κB in the liver. CR was observed to increase hepatic Apelin-13 and APJ levels, and a positive correlation was detected between Apelin 13/APJ and SIRT1. No study investigating the combined effects of caloric restriction on hepatic oxidative stress and inflammation in relation to the Apelin/APJ system and SIRT1 in young and aged rats has been found in the literature. The present findings provide preliminary evidence that caloric restriction may strengthen the apelinergic system in the liver and exert hepatoprotective effects through regulatory mechanisms mediated by SIRT1, Nrf2 and NF-κB.
Benzer Tezler
- Doğal yaşlanma modelinde kalori kısıtlaması ve egzersizin beyin ve testis dokusundaki etkileri
Effects of exercise and calorie restriction on brain and testis in natural aging model
UMAY HAKGÜDER
Yüksek Lisans
Türkçe
2018
BiyokimyaMarmara ÜniversitesiBiyokimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. EBRU IŞIK ALTURFAN
- Kalori kısıtlamasının yaşlı sıçanların böbrek dokularındaki makromoleküllerin redoks homeostasisi üzerine olan etkisi
Effect of calorıc restrıctıon on macromolecular redox homeostasıs ın agıng rat kıdney
AKİF DURSUN DAĞ
Yüksek Lisans
Türkçe
2019
Beslenme ve Diyetetikİstanbul Okan ÜniversitesiBeslenme ve Diyetetik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. UFUK ÇAKATAY
- Yüksek fruktoz mısır şurubu tüketiminin sıçanlarda yaşa bağlı öğrenme ve bellek üzerine etkileri
Effects of high fructose corn syrup consumption on age-related learning and memory in rats
BURCU ÇEVRELİ
Doktora
Türkçe
2023
Fizyolojiİstanbul Medeniyet ÜniversitesiFizyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. GÜLER ÖZTÜRK
- Fruktoz ve yağdan zengin diyetin sıçan karaciğer, pankreas ve kas dokuları üzerine etkilerinin ışık mikroskop düzeyinde incelenmesi
Light microscopic examination of the effects of high-fructose and high-fat diets on liver, pancreas, and muscle tissues in rats
NEBİHAT KAPLAN SEFİL
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2013
Histoloji ve EmbriyolojiMustafa Kemal ÜniversitesiHistoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. AHMET NACAR
- Genç ve yaşlı sıçanlarda oluşturulan deneysel beyin ödemindeki kan-beyin bariyeri, lipid peroksidasyon, beyin dokusu su oranı, histopatolojik değişiklikler
Blood-brain barrier, lipid peroxidation, brain tissue water content and histopatological changes in experimentally induced brain edema in young and old rats
ERDAL OĞUZ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1998
Nöroşirürjiİstanbul ÜniversitesiNöroşirürji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NEJAT ÇIPLAK
DOÇ. DR. BÜLENT CANBAZ