Geri Dön

İnsan akciğer hücre hattında (A549) propofol, ketamin ve propofol-ketamin kombinasyonunun sitotoksik ve antioksidan etkinliğinin araştırılması

Investigation of cytotoxic and antioxidant activity of propofol, ketamine and propofol-ketamine combination in human lung cell line (A549)

  1. Tez No: 1014219
  2. Yazar: ZEYNO NUHOĞLU
  3. Danışmanlar: PROF. DR. ABDURRAHMAN AKSOY
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Veteriner Hekimliği, Veterinary Medicine
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2025
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Ondokuz Mayıs Üniversitesi
  10. Enstitü: Lisansüstü Eğitim Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Veterinerlik Farmakoloji ve Toksikolojisi Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Farmakoloji ve Toksikoloji Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Amaç: Bu çalışmada, akciğer kanseri hücre dizisi (A549) üzerinde hidrojen peroksit (H2O2) ile oluşturulan oksidatif strese karşı ketamin ve propofolün hem ayrı ayrı hem de kombine kullanımının sitotoksik ve antioksidan etkilerinin araştırılması amaçlanmıştır. Materyal ve Metot: Çalışmada, A549 hücre hattına hidrojen peroksit, propofol, ketamin ve propofol-ketamin kombinasyonunun farklı konsantrasyonları uygulanarak IC50 değerleri belirlendi. Sitotoksik etkiler, 24 saat sonunda 3-(4,5-dimetiltiazol-2-il)-2,5-difeniltetrazolyum bromür (MTT) testi kullanılarak değerlendirildi. Propofol ve ketaminin 24. saatteki inhibitör konsantrasyon 50 (IC50) değerleri belirlendikten sonra, propofol, ketamin ve propofol-ketamin kombinasyonunun antioksidan etkilerini incelemek amacıyla hücrelere üç farklı doz uygulandı. Hücreler lize edildikten sonra lizatlardaki protein düzeyleri hesaplandı ve malondialdehit (MDA), total antioksidan kapasite (TAS), süperoksit dismutaz (SOD) ve total glutatyon (tGSH) düzeyleri ölçüldü. Bulgular: Propofol, ketamin ve propofol-ketamin kombinasyonunun IC50 değerinin belirlenmesi amacıyla 2000, 1000, 750, 500, 250, 125, 75, 10 µg/mL'lik 8 doz uygulanarak MTT testi yapıldı. Test sonuçlarına göre, 24 saatlik uygulamada IC50 değerleri propofol için 310.3 µg/mL, ketamin için 306.4 µg/mL ve propofol-ketamin kombinasyonu için 299.3 µg/mL olarak belirlendi. Hidrojen peroksitin IC50 değeri ise 501 µM olarak tespit edildi. Bu veriler sonucunda, 500 µM H2O2 ile indüklenen oksidatif strese karşı 75 µg/mL, 125 µg/mL ve 250 µg/mL konsantrasyonlarında uygulanan propofol, ketamin ve propofol-ketamin kombinasyonunun, A549 akciğer kanseri hücre hattında oksidan ve antioksidan seviyeler üzerindeki etkileri incelendi. Deney sonuçlarına göre, propofol ve ketaminin A549 hücre hattında MDA düzeylerini azalttığı, TAS, tGSH, SOD seviyelerini ise artırdığı gözlemlendi. Ayrıca, propofol ve ketamin kombinasyonunun A549 hücrelerinde antioksidan etkinlik açısından sinerjistik bir etki gösterdiği tespit edildi. Sonuç: A549 hücre hattında bu maddelerin moleküler antikarsinojenik mekanizmalarının, tek başına veya kemoterapötik ajanlarla kombinasyon halinde araştırılarak, akciğer kanseri tedavisine yönelik potansiyel antioksidan ve kemoterapötik maddelerin geliştirilmesine önemli katkılar sağlayabileceği öngörülmektedir.

Özet (Çeviri)

Objective: This study aimed to investigate the cytotoxic and antioxidant effects of ketamine and propofol, individually and in combination, against hydrogen peroxide (H2O2)-induced oxidative stress in a lung cancer cell line (A549). Materials and Methods: In the present study, different H2O2, propofol, ketamine, and a propofol-ketamine combination were applied to the A549 cell line to determine their half-maximal inhibitory concentration (IC50) values. Cytotoxic effects were assessed using the 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) test after 24 hours. After determining the IC50 values of propofol and ketamine at 24 hours, three doses of propofol, ketamine, and the propofol-ketamine combination were applied to the cells to evaluate their antioxidant effects. Following cell lysis, protein levels in the lysates were measured, and malondialdehyde (MDA), total antioxidant (TAS), superoxide dismutase (SOD), and total glutathione (tGSH) levels were determined. Results: To determine the IC50 values of propofol, ketamine, and the propofol-ketamine combination, MTT tests were conducted using eight doses: 2000, 1000, 750, 500, 250, 125, 75, and 10 µg/mL. Based on the test results, the IC50 values after 24 hours were 310.3 µg/mL for propofol, 306.4 µg/mL for ketamine, and 299.3 µg/mL for the propofol-ketamine combination. The IC50 value of H2O2 was determined to be 501 µM. Using these values, the effects of propofol, ketamine, and the propofol-ketamine combination at concentrations of 75 µg/mL, 125 µg/mL, and 250 µg/mL on oxidative and antioxidant levels were examined in A549 lung cancer cells exposed to 500 µM H2O2-induced oxidative stress. The results indicated that both propofol and ketamine reduced MDA levels in A549 cells while increasing TAS, tGSH, and SOD levels. Additionally, the propofol and ketamine combination demonstrated a synergistic effect regarding antioxidant activity in A549 cells. Conclusion: It is anticipated that investigating the molecular anticancer mechanisms of these substances in the A549 cell line, either alone or in combination with chemotherapeutic agents, could significantly contribute to developing potential antioxidant and chemotherapeutic agents for the treatment of lung cancer.

Benzer Tezler

  1. A549 insan akciğer kanseri hücre hattında trastuzumab ve 5-fluorourasil kombine ilaç tedavisinin etkisinin incelenmesi

    Investigation of the effects of combination drug treatment with trastuzumab and 5-fluorouracil on A549 human lung cancer cell line

    ELİF KORKUT

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    GenetikBilecik Şeyh Edebali Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ ONUR EROĞLU

  2. A549 insan akciğer adenokarsinom hücre hattında RNA temelli p53 tümör supresör gen aktivasyonu ve KRAS proto-onkogen inhibisyonunun kombine olarak terapötik kullanımının araştırılması

    Investigation of the combined therapeutic use of RNA-based P53 tumor suppressor gene activation and KRAS proto-oncogene inhibition in the A549 human lung adenocarcinoma cell line

    MUHAMMED DÜNDAR

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Tıbbi Biyolojiİnönü Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. AHMET KOÇ

  3. Dracaena cinnabari reçinesinin insan akciğer kanseri hücre hattında (A549) proliferasyon ve apoptoz düzeyleri üzerine etkisi

    The effect of dracaena cinnabari resin on proliferation and apoptosis in human lung cancer cell line (A549)

    EISSA AHMED ALI AL- MAGHREBI

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    BiyokimyaSelçuk Üniversitesi

    Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı

    PROF. HÜSAMETTİN VATANSEV

  4. C60 fullerene'nin A549 insan akciğer kanseri hücre hattında otofajik markerlar üzerine etkisi

    The effect of C60 fullerene on autophagy markers in A549 human lung cancer cell line

    MAHMUT YILDIRIM

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    BiyolojiBingöl Üniversitesi

    Biyoloji Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ CAN ALİ AĞCA

  5. Ceratonia siliqua L. yaprak ekstresinin ve çeşitli biyoaktif bileşiklerinin insan akciğer kanseri (A549) hücre hattında otofaji ve apoptoz üzerinden antitümör aktivitelerinin araştırılması

    Investigation of antitumor activities of leaf extract and various bioactive compounds of Ceratonia siliqua L. through autophagy and apoptosis in human lung cancer(A549)cell line

    RUKİYE NUR ÜNSAL

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    Tıbbi BiyolojiErciyes Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. NEFİSE NALAN İMAMOĞLU ŞİRVANLI