Non fermentatif bakterilere karşı in vitro sinerjist etkili olan çeşitli antibiyotiklerin galleria mellonella enfeksiyon modelinde karşılaştırmalı olarak araştırılması
Comparative investigation of various antibiotics with in vitro synergistic effects against non-fermentative bacteria in a galleria mellonella infection model
- Tez No: 1017119
- Danışmanlar: PROF. DR. BERNA ÖZBEK ÇELİK
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Mikrobiyoloji, Microbiology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2026
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmasötik Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Farmasötik Mikrobiyoloji Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Non-fermentatif Gram-negatif bakteri (NFGNB)'ler, sahip oldukları virülans faktörleri özellikle de antibiyotik direnç mekanizmaları nedeniyle tedaviyi zorlaştıran fırsatçı patojenlerdir. Bu çalışmada, yeni geliştirilen bir β-laktam kombinasyonu olan imipenem/relebaktam (IMI/REL) temelli antibiyotik kombinasyonlarının Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii, Achromobacter xylosoxidans ve Burkholderia cepacia complex (BCC) izolatlarında in vitro ve in vivo etkinliği araştırılmıştır. Bu amaçla, Bağcılar Medipol Mega Üniversite Hastanesi ve Marmara Üniversitesi Tıp Fakültesi Hastanesi'nde 2023–2024 yılları arasında izole edilen 80 klinik izolatın antibiyotik duyarlılık durumları, Minimum İnhibitör Konsantrasyon (MİK) değerleri ile belirlenmiştir. Ardından seçilen on altı izolatta IMI/REL'in kolistin (CST), meropenem (MEM) ve tigesiklin (TGC) ile kombinasyonlarının in vitro etkinliği zamana bağlı öldürme (ZBÖ) deneyleriyle belirlenmiştir. ZBÖ deneyleri ile sinerjistik etki saptanan kombinasyonların in vivo etkinliği G. mellonella enfeksiyon modeliyle incelenmiştir. Deneylerde elde edilen MİK sonuçları, özellikle P. aeruginosa, A. baumannii ve BCC izolatlarının çoklu ilaç dirençli olduğunu ortaya koymuştur. ZBÖ deneyleri sonucunda, IMI/REL-CST kombinasyonları ile in vitro şartlarda daha fazla sinerjistik etkileşim belirlenmesine rağmen, IMI/REL-MEM kombinasyonu çalışılan dört türde de yüksek in vivo sağkalım oranlarıyla en etkili kombinasyon olmuştur. Bu kombinasyon, G. mellonella enfeksiyon modelinde, 96. saatte, P. aeruginosa enfeksiyonlarının %100'ünde, A. baumannii ve A. xylosoxidans enfeksiyonlarının %94,4'ünde, BCC enfeksiyonlarında ise %33,3'lük sağkalımla ilişkili bulunmuştur. Bulgularımız, IMI/REL-MEM kombinasyonunun dirençli NFGNB enfeksiyonlarındaki potansiyelini ve G. mellonella gibi translasyonel modellerin bu değerlendirmeye katkısını ortaya koymaktadır.
Özet (Çeviri)
Non-fermentative Gram-negative bacteria (NFGNBs) are opportunistic pathogens that make treatment difficult due to their virulence factors, particularly their antibiotic resistance mechanisms. This study investigated the in vitro and in vivo efficacy of antibiotic combinations based on a newly developed beta-lactam combination, imipenem/relebactam (IMI/REL), against Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii, Achromobacter xylosoxidans, and Burkholderia cepacia complex (BCC) isolates. For this purpose, the antibiotic susceptibility of 80 clinical isolates obtained between 2023 and 2024 at Bağcılar Medipol Mega University Hospital and Marmara University Faculty of Medicine Hospital was determined using Minimum Inhibitory Concentration (MIC) values. Subsequently, the in vitro efficacy of combinations of IMI/REL with colistin (CST), meropenem (MEM), and tigecycline (TGC) was determined in sixteen selected isolates using time-dependent killing (TDC) assays. The in vivo efficacy of combinations that showed synergistic effects in TDC experiments was investigated using a G. mellonella infection model. The MIC results obtained in the experiments revealed that P. aeruginosa, A. baumannii, and BCC isolates were particularly resistant to multiple drugs. Although IMI/REL-CST combinations showed more synergistic interactions in vitro, the IMI/REL-MEM combination was the most effective, with high in vivo survival rates in all four species studied. In the G. mellonella infection model, this combination was associated with 100% survival in P. aeruginosa infections, 94.4% survival in A. baumannii and A. xylosoxidans infections, and 33.3% survival in BCC infections at 96 hours. Our findings highlight the potential of the IMI/REL-MEM combination in resistant NFGNB infections and the contribution of translational models such as G. mellonella to this evaluation.
Benzer Tezler
- Katyonik steroid antibiyotiklerin burkholderia cepacia kompleks suşlarına karşı oluşturduğu in vitro etkilerin araştırılması
Investigation of in vitro effects of cationic steroid antibiotics against burkholderia cepacia complex strains
ELİF SENA DEMİR
Yüksek Lisans
Türkçe
2020
Mikrobiyolojiİstanbul ÜniversitesiFarmasötik Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ÇAĞLA BOZKURT GÜZEL
- Pan-antibiyotik dirençli pseudomonas aeruginosa ve stenotrophomonas maltophilia suşlarına karşı son seçenek ajanlardan biri olan kolistinin invitro etkinliğinin araştırılması
The investigation of in vitro colistin activity, which is one of the last choice agents, against pan-antibiotic resistant pseudomonas aeruginosa and stenotrophomonas maltophilia.
ŞAHİN YAZTÜRK
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2007
MikrobiyolojiFırat ÜniversitesiMikrobiyoloji ve Klinik Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MUSTAFA YILMAZ
- Bozadan izole edilen izolatın tanımlanması ve fonksiyonel özelliklerinin belirlenmesi
Identification of an isolate isolated from boza and determination of functional properties
NİMET ACAR
Yüksek Lisans
Türkçe
2025
Gıda MühendisliğiNiğde Ömer Halisdemir ÜniversitesiGıda Mühendisliği Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ZELİHA YILDIRIM
- Batı mazısı (Thuja occidentalis L.) meyve ve yaprak ekstraktının rumen fermantasyonuna In Vitro etkileri
In Vitro effects of western thuja (Thuja occidentalis L.) fruit and leaf extract on rumen fermentation
GÜRSEL GÜR
Doktora
Türkçe
2024
FizyolojiAnkara ÜniversitesiVeterinerlik Fizyolojisi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HAKAN ÖZTÜRK
- Çeşitli antibiyotiklerin tek başına ve kombinasyon halinde achromobacter xylosoxidans suşları üzerine antibiyotik sonrası etkisinin araştırılması
Investigation of the postantibiotic effects of various antibiotics alone and in combination on achromobacter xylosoxidans strains
DAMLA DAMAR
Yüksek Lisans
Türkçe
2018
Mikrobiyolojiİstanbul ÜniversitesiFarmasötik Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. BERNA ÖZBEK ÇELİK