Geri Dön

Investigation of the therapeutic potential of Palmitoyl-CoA in breast cancer via a genetic and biotechnological approach

Meme kanserinde Palmitoil CoA'nın terapötik potansiyelinin genetik ve biyoteknolojik yaklaşımla araştırılması

PDF İndir

  1. Tez No: 1020950
  2. Yazar: SENEM ECE ÜNER
  3. Danışmanlar: PROF. DR. MUTAY ASLAN
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Genetik, Biyokimya, Genetics, Biochemistry
  6. Anahtar Kelimeler: seramid sentaz 2, palmitoil-coa, sfingozin-1-fosfat, sfingolipid metabolizması, meme kanseri, ceramide synthase 2, palmitoyl-coa, sphingosine-1-phosphate, sphingolipid metabolism, breast cancer
  7. Yıl: 2026
  8. Dil: İngilizce
  9. Üniversite: Akdeniz Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Gen ve Hücre Tedavisi Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Amaç: Meme kanserinin ilerlemesi, sfingolipid metabolizmasındaki bozulma ile belirgin şekilde ilişkilidir. Bu metabolik ağda, apoptozu destekleyen seramid ile hücresel canlılığı sürdüren sfingozin-1-fosfat (S1P) arasındaki denge kritik öneme sahiptir. Bu çalışmada, seramid sentaz 2'nin (CERS2) aşırı ekspresyonunun, hormon reseptörü pozitif MCF-7 meme kanseri hücrelerinde Palmitoil-KoA'nın (PCA) neden olduğu seramid üretimini artırıp artırmadığı ve bu değişikliğin hücresel kaderi etkileyip etkilemediği araştırılmıştır. Yöntem: MCF-7 hücreleri CERS2 ekspresyon plazmidi ile transfekte edilmiş ve ardından tek başına PCA ya da seramid sentaz inhibitörü fumonisin B1 (FB1) ile birlikte PCA uygulanarak muamele edilmiştir. Hücresel etkiler; hücre canlılığı analizleri, proliferatif hücre nükleer antijeni (PCNA) analizi, apoptotik hücrelerin belirlenmesi için TUNEL boyaması, cleaved caspase-3 immünreaktivitesi ve kapsamlı sfingolipid profillemesi ile değerlendirilmiştir. Bulgular: Yüksek konsantrasyonda PCA (100 µM), hücre canlılığını belirgin şekilde azaltmış, PCNA ekspresyonunu düşürmüş ve apoptotik yanıtları artırmıştır. Bu etkiler doz ve süreye bağlı olarak ortaya çıkmış ve CERS2 üretimi artırılmış hücrelerde daha güçlü gözlenmiştir. Lipidomik profilleme, PCA uygulamasının C16 seramid ve bazı sfingomiyelin türlerinin düzeylerini artırdığını göstermiştir. Buna karşılık, CERS2 aşırı ekspresyonu özellikle çok uzun zincirli seramidlerin, yani C22–C24 türlerinin miktarını büyük ölçüde artırmıştır. FB1, seramid birikimini azaltarak ve S1P düzeylerini artırarak PCA'nın oluşturduğu sitotoksik etkileri kısmen hafifletmiştir. Ardışık uygulama apoptotik aktiviteyi azaltmış; ancak hücre ölümünü tamamen engellememiştir. Sonuç: Bulgular CERS2 aşırı ekspresyonunun MCF-7 meme kanseri hücrelerinde seramid birikimini hızlandırdığını ve apoptotik sinyallemeyi güçlendirdiğini göstermektedir. Bu sonuçlar, CERS2 aracılı sfingolipid değişiminin hormon reseptörü pozitif meme kanserinde olası terapötik sonuçları olan metabolik bir zayıflığı temsil edebileceğini düşündürmektedir.

Özet (Çeviri)

Objective: The advancement of breast cancer is markedly linked to the disruption of sphingolipid metabolism. The equilibrium between ceramide (CER), which promotes apoptosis, and sphingosine-1-phosphate (S1P), which sustains cellular viability, is crucial in this metabolic network. This work aimed to find out if the overexpression of CER synthase 2 (CERS2) amplifies the production of CERs caused by Palmitoyl-CoA (PCA) in hormone (MCF-7) breast cancer cells that are receptor-positive and whether this alteration influences cellular fate. Methods: MCF-7 cells were transfected with a CERS2 expression plasmid and subsequently exposed to PCA, either alone or in combination with CERS inhibitor fumonisin B1 (FB1). Cellular effects were assessed via cell viability assays, proliferating cell nuclear antigen (PCNA) analysis, terminal deoxynucleotidyl transferase dUTP nick end labeling (TUNEL) for apoptotic cell identification, cleaved caspase-3 immunoreactivity, and extensive sphingolipid profiling. Results: A high concentration of PCA (100 µM) dramatically decreased cell viability, reduced PCNA expression, and heightened apoptotic responses. These effects depended on the dose and the period, and they were stronger in cells that generated more CERS2. Lipidomic profiling demonstrated that PCA therapy elevated the levels of C16 CER and some sphingomyelin types. When CERS2 was overexpressed, on the other hand, it largely increased the amounts of exceptionally long-chain CERs, specifically the C22–C24 variety. FB1 partially mitigated the cytotoxic effects elicited by PCA by reducing CER buildup and increasing S1P levels. Sequential administration reduced apoptotic activity; nonetheless, it did not entirely prevent cell death. Conclusion: The findings indicate that the overexpression of CERS2 accelerates CER accumulation in MCF-7 breast cancer cells and enhances apoptotic signaling. These results suggest that CERS2-mediated sphingolipid modification may signify a metabolic vulnerability with possible therapeutic ramifications in hormone receptor-positive breast cancer.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    951343

    Silikozis hastalarında sfingolipid metabolizmasının araştırılması

    Investigation of sphingolipid metabolism in silicosis patients

    NESLİHAN KAPLAN

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2025

    Farmasötik ToksikolojiHacettepe Üniversitesi

    Farmasötik Toksikoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SUNA SABUNCUOĞLU

  2. Tez No

    884687

    Investigation of the potential therapeutic effect of endoplasmic reticulum stress and apoptotic mechanism triggered by epibrassinolide in combination with tamoxifen in MCF-7 and MDA-MB-231 breast cancer cells

    MCF-7 ve MDA-MB-231 meme kanseri hücrelerinde epibrasinolid ile tamoksifenin kombinasyonu tarafından tetiklenen endoplazmik retikulum stresi ve apoptotik mekanizmanın potansiyel terapötik etkisinin incelenmesi

    ZEYNEP DEMİREL

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2024

    Biyolojiİstanbul Medeniyet Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. PINAR OBAKAN YERLİKAYA

  3. Tez No

    724714

    The investigation of therapeutic potential of boron derivatives and mesenchymal stem cell lysate on house dust mite-induced asthma in mice

    Bor türevleri ve mezenkimal kök hücre lizatının ev tozu akarı-astım modeli üzerindeki terapötik potansiyelinin incelenmesi

    DİLARA BİRİNCİ

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2022

    Allerji ve İmmünolojiYeditepe Üniversitesi

    Biyomühendislik Ana Bilim Dalı

    DR. İBRAHİM HATİPOĞLU

    PROF. DR. FİKRETTİN ŞAHİN

  4. Tez No

    820444

    Investigation of the potential of post-translational modifications as biomarkers and therapeutic targets for amyotrophic lateral sclerosis disease

    Amiyotrofik lateral skleroz hastalığı için translasyon sonrası modifikasyonların biyobelirteç potansiyelinin ve terapötik hedeflerinin incelenmesi

    MELİS KALKAN

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2023

    BiyoteknolojiYeditepe Üniversitesi

    Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. FİKRETTİN ŞAHİN

  5. Tez No

    1021651

    Sıçanlarda deneysel kolit modelinde alfa-pinen'in terapötik potansiyelinin genomik, proteomik, in vivo çalışmalar ve histopatolojik incelemeler ile araştırılması: TLR4/NF-κB sinyal yolağının rolü

    Investigation of the therapeutic potential of α-pinene in an experimental colitis model in rats via genomic, proteomic, in vivo studies, and histopathological analyses: The role of the TLR4/NF-κB signaling pathway

    ABDULSELAM SAĞLAM

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2026

    Eczacılık ve FarmakolojiÇukurova Üniversitesi

    Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. NACİYE DÖNDAŞ

Geri Dön