Geri Dön

DEVELOPMENT AND EVALUATION OF GRANISETRON HYDROGEL FORMULATION

GRANİSETRON HİDROJEL FORMÜLASYONUNUN GELİŞTİRİLMESİ VE DEĞERLENDİRİLMESİ

  1. Tez No: 1021834
  2. Yazar: CAN ÇETİN
  3. Danışmanlar: DR. ÖĞR. ÜYESİ GÜLENGÜL DUMAN
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Biyomühendislik, Biyoteknoloji, Bioengineering, Biotechnology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2026
  8. Dil: İngilizce
  9. Üniversite: Yeditepe Üniversitesi
  10. Enstitü: Lisansüstü Eğitim Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Genetik ve Biyomühendislik Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Biyoteknoloji Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Kemoterapiye bağlı bulantı ve kusma, hastaların yaşam kalitesini önemli ölçüde azaltmakta ve özellikle oral ilaç kullanımını güçleştirmektedir. Selektif bir 5-HT3 reseptör antagonisti olan Granisetron hidroklorür klinik açıdan etkili bir ajan olmakla birlikte, mevcut oral ve intravenöz formülasyonlar pratikte çeşitli sorunlara yol açabilmektedir. Bu çalışmada, Pluronic F127 ve sodyum hiyalüronat (HA) bazlı, sıcaklığa duyarlı transdermal hidrojel sistemi geliştirilmiş olup, in vitro ilacın kontrollü salımı göstermesi için basınç destekli mikrosiringa (PAM), 3B baskı yöntemiyle formüle edilmiştir. Farklı oranlarda düşük ve yüksek molekül ağırlıklı HA içeren hidrojeller hazırlanmış ve bu formüller karakterize edilmiştir. İlacın çözünürlüğünü artırmak ve homojen dağılımı sağlamak amacıyla formülasyona lesitin bazlı bir dispersiyon eklenmiştir. Manuel olarak hazırlanan formüllerde, ağırlıklı olarak yüksek molekül ağırlıklı HA içeren formülasyon en uygun salım profilini göstermiştir. Optimize edilen formülasyon daha sonra PAM 3B baskı yöntemiyle hazırlanmıştır. 3B baskı ile hazırlanan hidrojeller, tekrarlanabilir ve sıcaklığa bağlı bir ilaç salım davranışı göstermektedir. 37 °C'de deney süresi boyunca ilacın tamamının çözündüğü gözlenmiştir. İlaç salım mekanizmasını belirlemek amacıyla G6 ve 3B baskıları ile üretilen (G6-3B) hidrojel formülasyonlarının ilaç salım kinetikleri değerlendirilmiştir. Korelasyon katsayıları (R), sıfırıncı derece kinetik modelin her iki sıcaklık koşulunda da en uygun uyumu sağladığını göstermiştir; bu değerler 32 °C için 0,9958 ve 37 °C için 0,9912 olarak belirlenmiştir. Bu sonuçlar, G6-3B hidrojel sisteminin sıfırıncı dereceye yakın bir salım davranışı sergilediğini göstermektedir. Kinetik analiz sonucuna dayanarak hidrojellerin doğrusal bir salım profiline işaret etmiş ve bu profilin difüzyon kontrollü bir mekanizma ile uyumlu olduğunu göstermiştir. Bulgular, PAM 3B baskı yönteminin hidrojel tasarımını düzenlemek ve salım öngörülebilirliğini artırmak için etkili bir mühendislik aracı olarak kullanılabileceğini göstermektedir. Geliştirilen sistem, Granisetronun transdermal uygulanmasına yönelik yapısal olarak ayarlanabilir ve sıcaklığa duyarlı bir platform sunmaktadır.

Özet (Çeviri)

Chemotherapy-induced nausea and vomiting (CINV) significantly impair patient quality of life and often complicate oral drug administration. Granisetron hydrochloride, a selective 5-HT3 receptor antagonist, is clinically effective, but conventional oral and intravenous formulations present practical limitations. In this study, a temperature-responsive transdermal hydrogel system based on Pluronic F127 and sodium hyaluronate (HA) was developed and engineered using pressure-assisted microsyringe (PAM) 3D printing to achieve controlled in vitro drug release. Hydrogels containing different ratios of low- and high-molecular-weight HA were prepared and characterized. A lecithin-based dispersion was incorporated to improve drug solubilization and ensure homogeneous distribution within the aqueous matrix. The formulation containing predominantly high-molecular-weight HA exhibited the most favorable release profile in manually prepared samples. The optimized composition was subsequently fabricated via PAM 3D printing to standardize geometry and diffusion path length. The 3D-printed hydrogels demonstrated reproducible, temperature-dependent release behavior, achieving complete drug release within the experimental time frame at 37 °C. Drug release kinetics were evaluated for G6 and 3D-printed G6-3D hydrogel formulations to determine the underlying release mechanism. Correlation coefficients (R) indicate that the zero- order model provides the best fit under both temperatures, with values of 0.9958 (32 ◦C) and 0.9912 (37 ◦C). These findings indicate that the release profile of the G6-3D system is consistent with near-zero-order behavior, although diffusion through the hydrated matrix remains an important contributing mechanism. Kinetic analysis indicated a highly linear release profile consistent with diffusion-controlled release approximating zero-order behavior. These findings demonstrate that PAM 3D printing can serve as an engineering tool to regulate hydrogel architecture and improve release predictability. The developed system is a structurally tunable, temperature-responsive platform for transdermal Granisetron delivery.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    633011

    Asenapin'in farmasötik tabletlerdeki tayini için kemometrik olarak optimize edilmiş yeni bir kapiler elektroforez yöntemi geliştirilmesi

    Development of chemometrically optimized capillary electrophoresis method for the determination of asenapine in pharmaceutical tablets

    SONA ALİYEVA

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    KimyaAnadolu Üniversitesi

    Analitik Kimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. DUYGU YENİCELİ UĞUR

    DR. ÖĞR. ÜYESİ ARIN GÜL DAL POÇAN

  2. Tez No

    50013

    Development and evaluation of inter query optimization heuristics in database systems

    Veri tabanı sistemlerinde sorgulararası optimizasyon metodlarının geliştirilmesi ve incelenmesi

    YİĞİT KULABAŞ

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    1996

    Bilgisayar Mühendisliği Bilimleri-Bilgisayar ve Kontrolİhsan Doğramacı Bilkent Üniversitesi

    Y.DOÇ.DR. ÖZGÜR ULUSOY

  3. Tez No

    50477

    Development and evaluation of a super critical fluid fractionation system: Preliminary studies on fatty acid methyl esters of tomato seed oil

    Kritiküstü akışkan ayrıştırma sisteminin geliştirilmesi ve değerlendirilmesi: Domates çekirdeği yağı yağ asidi metil esterleri üzerine yapılan ön çalışmalar

    HATİCE AHUNBAY

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    1996

    Kimya MühendisliğiBoğaziçi Üniversitesi

    PROF.DR. ÖNER HORTAÇSU

    Y.DOÇ.DR. MURAT DERVİŞOĞLU

  4. Tez No

    118976

    Development and evaluation of a metrics set for component oriented software engineering

    Bileşen tabanlı yazılım mühendisliğine ait bir ölçüt setinin geliştirilmesi ve değerlendirilmesi

    NAEL SALMAN

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2002

    Bilgisayar Mühendisliği Bilimleri-Bilgisayar ve KontrolOrta Doğu Teknik Üniversitesi

    Bilgisayar Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ALİ DOĞRU

  5. Tez No

    143579

    Development and evaluation of a programmble simulation tool for learning physics

    Fizik öğrenimi için programlanabilir simülasyon aracı geliştirilmesi ve değerlendirilmesi

    ERKİN TUNCA

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2003

    Eğitim ve ÖğretimOrta Doğu Teknik Üniversitesi

    Ortaöğretim Fen ve Matematik Alanlar Eğitimi Ana Bilim Dalı

    Y.DOÇ.DR. ALİ ERYILMAZ

Geri Dön