Investigation Of Comparative Effects of Extracellular Vesicles Obtained from Ananas Comosus Against Oxidative Stress Related Blood Brain Barrier Hyperpermeability
Ananas comosus Meyvesinden Elde Edilen Hücre Dışı Keseciklerin Oksidatif Stresle İlişkili Kan Beyin Bariyeri Aşırı Geçirgenliğine Karşı Karşılaştırmalı Etkilerinin Araştırılması
- Tez No: 1021844
- Danışmanlar: PROF. DR. FİKRETTİN ŞAHİN
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyoteknoloji, Biotechnology
- Anahtar Kelimeler: Hücre hipoksisi, Kan beyin bariyeri, Cell hypoxia, Blood brain barrier
- Yıl: 2026
- Dil: İngilizce
- Üniversite: Yeditepe Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Biyoteknoloji Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Kan-beyin bariyeri (BBB), özellikle iskemik inme olmak üzere çeşitli patolojik durumlarda ciddi hasara uğrayan dinamik bir nörovasküler yapıdır. Bu çalışmada, ananas meyvesinden (PEV'ler) ve ananas kabuğundan (PPEV'ler) izole edilen ekstraselüler veziküllerin, oksijen-glukoz yoksunluğu (OGD) modelinde insan beyin mikrovasküler endotel hücrelerinde (HBVEC) ve beyin perisitlerinde terapötik etkinliği araştırılmıştır. PEV ve PPEV örnekleri, ultra santrifüj ve sükroz yastık yöntemi kullanılarak izole edilmiş ve NTA, zeta potansiyeli, stabilite/bozulma analizi, TEM ve hücresel alım deneyleri kullanılarak karakterize edilmiştir. OGD modeli, zamana bağlı ve kültür ortamına bağlı optimizasyon deneyleri yoluyla her hücre tipi için ayrı ayrı optimize edilmiştir. Tedavi etkileri, F-aktin boyama, RT-PCR, CellROX ROS testi, Annexin-V/PI apoptoz testi, hücre döngüsü analizi, mitokondriyal biyogenez, tüp oluşumu testi, ICC, anjiyogenez dizi analizleri ve geçirgenlik testi kullanılarak değerlendirildi. PEV'ler ve PPEV'ler ile yapılan tedavi, oksidatif stresi baskıladı. VE-Cadherin/VEGFR2/PECAM-1 kompleksinin aktivasyonu ve okludin yoluyla ZO-1'in restorasyonu ile bariyer bütünlüğünü geri kazandırdı ve perisitik kimliği miyofibroblast fenotipinden destekleyici bir moda kaydırdı. Mitokondriyal biyogenez, hücre döngüsü veya apoptoz üzerinde anlamlı bir etki gözlenmemesi, tedavinin etkinliğinin proliferasyondan ziyade fonksiyonel restorasyon yoluyla sağlandığını gösterdi. Tarımsal bir atık ürün olan ananas kabuğundan elde edilen PPEV'lerin tutarlı terapötik üstünlüğü, bitki kaynaklı hücre dışı veziküllerin, iskemik merkezi sinir sistemi hasarını hedefleyen sürdürülebilir terapötik stratejilerin geliştirilmesi için önemli bir potansiyele sahip olduğunu göstermektedir.
Özet (Çeviri)
The blood-brain barrier (BBB) is a dynamic neurovascular structure that sustains severe damage in various pathological conditions, particularly ischemic stroke. In this study, the therapeutic efficacy of extracellular vesicles isolated from pineapple fruit (PEVs) and pineapple peel (PPEVs) was investigated in human brain microvascular endothelial cells (HBVEC) and brain pericytes in an oxygen-glucose deprivation (OGD) model. PEVs and PPEVs samples were isolated using ultracentrifugation and sucrose cushion method and characterized using NTA, zeta potential, stability/degradation analysis, TEM and cellular uptake assays. The OGD model was optimized separately for each cell type through time-dependent and culture medium-dependent optimization experiments. Treatment effects were evaluated using F-actin staining, RT-PCR, CellROX ROS assay, Annexin-V/PI apoptosis assay, cell cycle analysis, mitochondrial biogenesis, tube formation assay, ICC, angiogenesis array analyses and permeability assay. PEVs and PPEVs, treatment suppressed oxidative stress. It restored barrier integrity through activation of the VE-Cadherin/VEGFR2/PECAM-1 complex and restoration of ZO-1 via occludin and shifted pericytic identity from a myofibroblast phenotype to a supportive mode. The fact that no significant effect was observed on mitochondrial biogenesis, the cell cycle, or apoptosis demonstrated that the treatment's efficacy was mediated through functional restoration rather than proliferation. The consistent therapeutic superiority of PPEVs derived from pineapple peel, an agricultural waste product, demonstrates that plant-derived extracellular vesicles hold significant potential for the development of sustainable therapeutic strategies targeting ischemic CNS damage.
Benzer Tezler
- Donör alana insan ve bitki kaynaklı eksozom uygulamasının alınan yağ grefti üzerindeki etkisinin karşılaştırılması
A comparative evaluation of the effects of human- and plant-derived exosome applications to the donor site on the harvested fat graft
CAN KOÇ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2026
Plastik ve Rekonstrüktif CerrahiBezm-İ Alem Vakıf ÜniversitesiPlastik Rekonstrüktif ve Estetik Cerrahi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. KEMALETTİN YILDIZ
- Kurkumin ve yeni nesil ultrasol kurkuminin nöroblastoma hücre hattı (N1E-115) üzerine etkilerinin karşılaştırmalı olarak incelenmesi
Comparative investigation of the effects of curcumin and new generation ultrasol curcumin on a neuroblastoma cell line (N1E-115)
SONGÜL YENİ
Yüksek Lisans
Türkçe
2022
Tıbbi BiyolojiTrakya ÜniversitesiBiyoteknoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ MEHMET YABAŞ
- Ekstraselüler kayıt ve“Suction”yöntemleri kullanılarak kaydedilen siyatik siniri bileşik aksiyon potansiyellerinden iletim hız dağılımı belirlenmesinin karşılaştırmalı olarak araştırılması
The Comparative investigation of conduction velocity distribution of compound action potentials of sciatic nerve trunk recorded by extracellular and suction recording techniques
NİZAMETTİN DALKILIÇ
- Investigation of the effects of abrb and cody deletions on the bacilysin overproducer B. subtilis HWA strain
AbrB ve CodY yokluğunun basilisin yüksek üreticisi B. subtilis HWA suşundaki etkilerinin incelenmesi
GÖKSU TARTAR
Yüksek Lisans
İngilizce
2024
Genetikİstanbul Teknik ÜniversitesiMoleküler Biyoloji-Genetik ve Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı (disiplinlerarası)
PROF. DR. AYTEN KARATAŞ
- Kardiyovasküler sistemde yaşlanmanın neden olduğu oksidatif ve inflamatuvar stres üzerine metforminin etkilerinin sıçanlarda araştırılması
Investigation of the effects of metformin on oxidative and inflammatory stress caused by aging in the cardiovascular system in rats
ÖZGÜR BARIŞ
Doktora
Türkçe
2022
Farmasötik ToksikolojiKocaeli ÜniversitesiTıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. FERİDE İPEK KOMSUOĞLU ÇELİKYURT