Antikor eksikliğinin baskın olduğu primer immün yetmezlik tanısı alan hastaların klinik, fenotipik, genetik ve fonksiyonel özelliklerinin araştırılması
Investigation of clinical, phenotypic, genetic and functional characteristics of patients diagnosed with predominant antibody deficiency
- Tez No: 1022268
- Danışmanlar: PROF. DR. İLHAN TEZCAN
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Allerji ve İmmünoloji, Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları, Allergy and Immunology, Child Health and Diseases
- Anahtar Kelimeler: B hücre gelişimi, kemik iliği, predominant antikor eksiklikleri, tüm ekzom dizileme, B cell development, bone marrow, predominant antibody deficiencies, whole exome sequencing
- Yıl: 2026
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Pediatrik Temel Bilimler Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: İmmünoloji Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Predominant antikor eksiklikleri (PAE), B hücresi matürasyon ve fonksiyon kusurlarıyla karakterize heterojen bir primer immün yetmezlik grubudur. Bu çalışma, PAE tanılı 67 hastanın (19 agammaglobulinemi, 48 hipogammaglobulinemi) klinik, genetik ve immünolojik özelliklerini incelemek ve BAFF/APRIL yolak proteinlerinin biyobelirteç potansiyelini değerlendirmek amacıyla yapıldı. Akraba evliliği %44,8, ortanca tanı gecikmesi 9 yıl oldu. En sık başvuru bulgusu %97 ile enfeksiyon olup; agammaglobulinemide bakteriyel (p<0,006), hipogammaglobulinemide viral enfeksiyonlar (p<0,03) saptandı. Pulmoner tutulum (%52,2), hematolojik bulgular (%41,8), lenfoproliferasyon (%37,3) ve otoimmün bulgular (%25,4) en sık görülen komplikasyonlardı. T lenfosit alt gruplarında artmış terminal diferansiye CD4⁺ T hücreleri (%43,6) dikkat çekti; Grup 1'de CD8⁺ oranları yüksek (p<0,0001), Grup 2'de CD4⁺ sayıları düşük (p<0,03) bulundu. Hastaların %82,1'inde izotip dönüşümü yapmış hafıza B hücreleri azaldı, WES ile kohortun %67,2'sine kesin tanı konuldu. Kemik iliğinde anlamlı fark olmasa da (p>0,05) asenkron matürasyon bozuklukları gözlendi. PAE hastalarında serum BAFF, BAFF-R, TACI, APRIL ve BCMA düzeyleri anlamlı yüksek saptandı (p<0,0001). Sonuç olarak, erken genetik analizler ve izotip dönüşümü yapmış hafıza B hücrelerinin takibi komplikasyonların öngörülmesinde kritik öneme sahiptir. Serum BAFF, BAFF-R, APRIL, TACI ve BCMA düzeylerinin güçlü biyobelirteç potansiyeli, tanı gecikmelerini azaltmada ve kişiselleştirilmiş tedaviler geliştirmede önemli katkı sağlayacaktır.
Özet (Çeviri)
Predominant antibody deficiencies (PAD) constitute a heterogeneous group of primary immunodeficiencies characterized by B cell maturation and function defects. This study examined the clinical, genetic, and immunological features of 67 PAD patients (19 agammaglobulinemia, 48 hypogammaglobulinemia) and evaluated the biomarker potential of BAFF/APRIL pathway proteins. Consanguineous marriage was 44.8%, and median diagnostic delay was 9 years. Infection was the most common presentation at 97%, with bacterial infections higher in agammaglobulinemia (p<0.006) and viral infections in hypogammaglobulinemia (p<0.03). Non-infectious complications included pulmonary involvement (52.2%), hematological findings (41.8%), lymphoproliferation (37.3%), and autoimmunity (25.4%). Increased terminally differentiated CD4⁺ T cells (43.6%) were notable; Group 1 showed higher CD8⁺ proportions (p<0.0001), and Group 2 showed lower CD4⁺ counts (p<0.03). Switched memory B cells decreased in 82.1% of patients, and WES provided a definitive molecular diagnosis for 67.2% of the cohort. While bone marrow showed no significant difference versus controls (p>0.05), asynchronous maturation defects were observed. Serum BAFF, BAFF-R, TACI, APRIL, and BCMA levels were significantly higher in patients (p<0.0001). In conclusion, early genetic analyses and monitoring switched memory B cells are critical for predicting complications. The strong biomarker potential of serum BAFF, BAFF-R, APRIL, TACI, and BCMA levels will significantly contribute to reducing diagnostic delays and developing personalized therapies.
Benzer Tezler
- Eşlik eden otoimmün/enflamatuvar hastalık ve/veya bulguları olanprimer immün yetmezlik tanılı hastaların analizi
Evaluating the patients who followed up with primaryimmunodeficiency diagnosis accompanied by autoimmune / inflammatorymanifestations
FEYZA PELİN HAKSEVER
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2023
Allerji ve İmmünolojiHacettepe ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. DENİZ NAZİRE ÇAĞDAŞ AYVAZ
- Targeting and activation of antigen specific CD8+ T cells with peptide-major histocompatibility complex I tetramers
Peptit-majör histokompatibilite kompleks I tetramerleri ile antijen spesifik CD8+ T hücrelerin hedeflenmesi ve aktivasyonu
ŞAFAK CEREN USLU ŞIVGIN
Doktora
İngilizce
2025
BiyoteknolojiHacettepe ÜniversitesiTemel Onkoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. HANDE CANPINAR
- Selektif IGM eksikliği tanılı hastaların demografik, klinik, laboratuvar ve prognoz özelliklerinin değerlendirilmesi, eşlik eden hastalıkların belirlenmesi
Evaluation of the demographic, clinical, laboratory and prognosis characteristics of patients diagnosed with selective IGM deficiency, determination of cooperative diseases
RABİA UYSAL
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2022
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıSağlık BakanlığıÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. CANER AYTEKİN
- Doğurganlık dönemindeki kadınlarda demir eksikliği tiroid antikor pozitifliği için bir risk faktörü müdür?
Is thyroid antibody positivity a risk factor for iron deficiency in women in fertility period?
AYŞE ÖZTÜRK SEZGİN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2018
Endokrinoloji ve Metabolizma HastalıklarıSağlık Bilimleri Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ALİ ÖZDEMİR
- Sağlıklı gaşı ile birlikte A ve E vitamini desteğinin spesifik antikor yanıtına etkisi
Başlık çevirisi yok
TALHA AKİL
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1999
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıEge ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SUAT ÇAĞLAYAN
DOÇ. DR. NECİL KÜTÜKÇÜLER